Melfalán a májellátó rendszerben történő alkalmazásra nem reszekálható hepatocelluláris karcinómában vagy intrahepatikus kolangiokarcinómában szenvedő betegek kezelésére

Bevételi kritériumok:

A HCC-ben szenvedő betegeknek meg kell felelniük az összes alábbi kritériumnak a vizsgálatba való belépéshez:

1. HCC szöveti vagy képalkotó vizsgálattal diagnosztizált.
2. Nem reszekálható HCC klinikailag jelentős extra májbetegség nélkül (kisebb elváltozások [≤ 1 cm és nem konzisztens a metasztatikus betegséggel] elfogadható) a számítógépes tomográfia (CT) alapján.
3. Legalább egy céllézió az mRECIST alapján. Korábbi loko-regionális terápiában részesült betegeknél a céllézió(k)nak a korábbi kezelésen kívüli területen kell elhelyezkedniük, vagy az előző kezelést követően előrehaladottnak kell lenniük, ha az előző kezelési területen belül helyezkedtek el.
4. Child-Pugh A osztály.
5. ECOG PS 0-1.
6. Nincs előzetes májsugárterápia, beleértve az Y90-, I131-alapú loko-regionális terápiát. A HCC más technológiáján alapuló korábbi loko regionális terápiát, beleértve a reszekciót is, legalább 4 héttel az alapvonal képalkotó vizsgálata előtt be kell fejezni.
7. Életkor ≥ 18 év.
8. Aláírt, tájékozott beleegyezés.

Az ICC-ben szenvedő betegeknek teljesíteniük kell az alábbi kritériumok mindegyikét a vizsgálatba való belépéshez:

1. Szövet- vagy képalkotó vizsgálattal diagnosztizált ICC.
2. Nem reszekálható ICC klinikailag jelentős extra májbetegség nélkül (kisebb elváltozások [≤ 1 cm és nem konzisztens a metasztatikus betegséggel] elfogadható) CT alapján.
3. Legalább egy céllézió az mRECIST alapján. Korábban loko-regionális terápiában részesült betegeknél a céllézió(k)nak a korábbi kezelésen kívüli területen kell elhelyezkedniük, vagy az előző kezelést követően előrehaladottnak kell lenniük, ha a korábbi kezelési területen belül helyezkednek el.
4. Child-Pugh A osztály.
5. ECOG PS 0-1.
6. Nincs előzetes májsugárterápia, beleértve az Y90, I131 alapú loko regionális terápiát. Az ICC egyéb technológiáján alapuló korábbi loko regionális terápiát, beleértve a reszekciót is, legalább 4 héttel az alapvonal képalkotás előtt be kell fejezni.
7. Életkor ≥ 18 év.
8. Aláírt, tájékozott beleegyezés.

Kizárási kritériumok:

A HCC kohorszban azokat a betegeket, akiknél a transzplantáció, a rádiófrekvenciás abláció (RFA), a transzarteriális kemoembolizáció (TACE) vagy a szorafenibbel végzett szisztémás kezelés jobb terápiás lehetőségeket kínálnak, ki kell zárni a vizsgálatból.

Ezenkívül mind a HCC, mind az ICC kohorsz esetében kizárják a vizsgálatból azokat a betegeket, akik megfelelnek a következő kritériumok bármelyikének:

1. Több mint 50%-os daganatterhelés a májban képalkotó módszerrel.
2. Ortotopikus májtranszplantáció anamnézisében, Whipple-eljárás, perfúzióval össze nem egyeztethető májérrendszer, hepatofugal áramlás a portális vénában vagy ismert, megoldatlan vénás shunting.
3. Az ascites bizonyítéka a képalkotó vizsgálatok során, vagy vizelethajtók használata ascites esetén.
4. Klinikailag jelentős encephalopathia.
5. Előzményben előforduló vagy ismert túlérzékenység a melfalán bármely összetevőjével vagy a Melphalan/HDS rendszer összetevőivel szemben.
6. Heparinnal szembeni ismert túlérzékenység vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia jelenléte.
7. Az első kezelést megelőző 30 napon belül bármilyen indikációra kivizsgáló szert kapott.
8. Nem gyógyult fel a korábbi terápia mellékhatásaiból ≤ 1. fokozatig (a National Cancer Institute [NCI] CTCAE 4.03-as verziója szerint). Bizonyos mellékhatások, amelyek valószínűleg nem fejlődnek súlyos vagy életveszélyes eseményekké (pl. alopecia) > 1. fokozat esetén megengedett.
9. A New York Heart Association funkcionális besorolása II., III. vagy IV. az aktív szívbetegségeket, beleértve az instabil koszorúér-szindrómákat (instabil vagy súlyos angina, nemrégiben átélt szívinfarktus), a súlyosbodó vagy újonnan fellépő pangásos szívelégtelenséget, a jelentős aritmiákat és a súlyos billentyűbetegséget, értékelni kell az általános érzéstelenítés kockázata szempontjából.
10. Klinikailag jelentős tüdőbetegség kórtörténete vagy bizonyítéka, amely kizárja az általános érzéstelenítés alkalmazását.
11. Nem kontrollált diabetes mellitus, hypothyreosis vagy hyperthyreosis.
12. Aktív fertőzés, beleértve a hepatitis B és Hepatitis C fertőzést. Kivételt képeznek az anti-hepatitis B magantigén (HBc) vagy hepatitis B felszíni antigén (HBsAg), de vírus dezoxiribonukleinsav (DNS) negatív betegek.
13. Vérzési rendellenességek anamnézisében.
14. Vérzésre hajlamos agyi elváltozások.
15. Vérzésveszélyes ismert varixok, beleértve a közepes vagy nagy nyelőcső- vagy gyomorvarixokat vagy az aktív peptikus fekélyt.
16. Korábbi rosszindulatú daganat a felvételt megelőző 3 éven belül, kivéve a gyógyítólag kezelt bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát, in situ méhnyakrákot, in situ hólyagkarcinómát vagy in situ emlőrákot.

17. Nem megfelelő hematológiai funkció, amelyet a következők bármelyike ​​bizonyít:

    1. Vérlemezkék < 90 000/µL
    2. Hemoglobin < 8 g/dl, a transzfúziótól vagy a növekedési faktor támogatásától függetlenül
    3. Neutrophilek < 1500 sejt/µL.
18. A szérum kreatinin > 1,5 mg/dl.

19. Nem megfelelő májműködés, amelyet a következők bármelyike ​​bizonyít:

    1. A szérum összbilirubin értéke ≥ 2,0 mg/dl
    2. Protrombin idő (PT)/nemzetközi normalizált arány (INR) > 1,5
    3. Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának (ULN) > 10-szerese vagy az alanin-aminotranszferáz (ALT) > az ULN 5-szöröse
    4. Szérum albumin < 3,0 g/dl.
20. Ismert alkoholfogyasztás.
21. Fogamzóképes korú női alanyok (azaz ha az elmúlt 12 hónapban menstruációjuk volt): pozitív szérum terhességi teszt (β-humán koriongonadotropin [β HCG]) a felvételt megelőző 7 napon belül; vagy nem hajlandó vagy nem tud hormonális szuppressziót végezni a menstruáció elkerülése érdekében a kezelés alatt.
22. Szexuálisan aktív, fogamzóképes nők és szexuálisan aktív férfiak, akiknek partnere reproduktív potenciál: nem akarnak vagy nem tudnak megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a szűréstől kezdve a vizsgálati kezelés utolsó beadása után legalább 30 napig.