Melfalano para uso com o tratamento do sistema de administração hepática em pacientes com carcinoma hepatocelular irressecável ou colangiocarcinoma intra-hepático

Critério de inclusão:

Os pacientes com CHC devem atender a todos os seguintes critérios para entrada no estudo:

1. CHC diagnosticado por estudo tecidual ou de imagem.
2. CHC irressecável sem doença extra-hepática clinicamente significativa (lesões menores [≤ 1 cm e não consistentes com doença metastática] aceitáveis) com base na tomografia computadorizada (TC).
3. Pelo menos uma lesão-alvo com base em mRECIST. Em pacientes com terapia locorregional anterior, a(s) lesão(ões) alvo(s) deve(m) estar localizada(s) em área(s) fora do tratamento anterior ou deve ter progredido após o tratamento anterior se localizada(s) dentro do campo de tratamento anterior.
4. Child-Pugh Classe A.
5. ECOGPS 0-1.
6. Nenhuma radioterapia prévia para o fígado, incluindo terapia locorregional baseada em Y90, I131. A terapia locorregional anterior, incluindo ressecção, baseada em outra tecnologia para HCC, se houver, deve ter sido concluída pelo menos 4 semanas antes da imagem inicial.
7. Idade ≥ 18 anos.
8. Consentimento informado assinado.

Os pacientes com ICC devem atender a todos os seguintes critérios para entrada no estudo:

1. ICC diagnosticado por estudo tecidual ou de imagem.
2. ICC irressecável sem doença extra-hepática clinicamente significativa (lesões menores [≤ 1 cm e não consistentes com doença metastática] aceitáveis) com base na TC.
3. Pelo menos uma lesão-alvo com base em mRECIST. Em pacientes com terapia locorregional prévia, a(s) lesão(ões) alvo(s) deve(m) estar localizada(s) em área(s) fora do tratamento anterior ou deve ter progredido após o tratamento anterior se localizada(s) dentro do campo de tratamento anterior.
4. Child-Pugh Classe A.
5. ECOGPS 0-1.
6. Nenhuma radioterapia prévia para o fígado, incluindo terapia loco-regional baseada em Y90, I131. A terapia locorregional anterior, incluindo ressecção, baseada em outra tecnologia para ICC, se houver, deve ter sido concluída pelo menos 4 semanas antes da imagem inicial.
7. Idade ≥ 18 anos.
8. Consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

Para a coorte de HCC, os pacientes para os quais transplante, ablação por radiofrequência (RFA), quimioembolização transarterial (TACE) ou tratamento sistêmico com sorafenibe são melhores opções terapêuticas devem ser excluídos da entrada no estudo.

Além disso, para as coortes HCC e ICC, os pacientes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos da entrada no estudo:

1. Carga tumoral superior a 50% no fígado por imagem.
2. História de transplante hepático ortotópico, procedimento de Whipple, vasculatura hepática incompatível com perfusão, fluxo hepatofugal na veia porta ou shunt venoso conhecido não resolvido.
3. Evidência de ascite em estudo de imagem ou uso de diuréticos para ascite.
4. Encefalopatia clinicamente significativa.
5. Histórico ou hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do melfalano ou aos componentes do sistema Melfalano/HDS.
6. Hipersensibilidade conhecida à heparina ou presença de trombocitopenia induzida por heparina.
7. Recebeu um agente experimental para qualquer indicação dentro de 30 dias antes do primeiro tratamento.
8. Não recuperado de efeitos colaterais da terapia anterior para ≤ Grau 1 (de acordo com o National Cancer Institute [NCI] CTCAE versão 4.03). Certos efeitos colaterais que provavelmente não se transformarão em eventos graves ou com risco de vida (por exemplo, alopecia) são permitidos em > Grau 1.
9. Aqueles com classificação funcional II, III ou IV da New York Heart Association; condições cardíacas ativas, incluindo síndromes coronarianas instáveis ​​(angina instável ou grave, infarto do miocárdio recente), piora ou insuficiência cardíaca congestiva de início recente, arritmias significativas e doença valvular grave devem ser avaliadas quanto aos riscos de se submeter à anestesia geral.
10. História ou evidência de doença pulmonar clinicamente significativa que impeça o uso de anestesia geral.
11. Diabetes mellitus não controlado, hipotireoidismo ou hipertireoidismo.
12. Infecção ativa, incluindo infecção por Hepatite B e Hepatite C. Os pacientes com antígeno central anti-hepatite B (HBc) positivo ou antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), mas ácido desoxirribonucléico (DNA) viral negativo são exceções.
13. Histórico de distúrbios hemorrágicos.
14. Lesões cerebrais com propensão a sangramento.
15. Varizes conhecidas com risco de sangramento, incluindo varizes esofágicas ou gástricas médias ou grandes, ou úlcera péptica ativa.
16. Malignidade anterior dentro de 3 anos antes da inscrição, exceto para carcinoma basocelular ou escamoso da pele tratado curativamente, carcinoma cervical in situ, carcinoma in situ de bexiga ou câncer de mama in situ.

17. Função hematológica inadequada evidenciada por qualquer um dos seguintes:

    1. Plaquetas < 90.000/µL
    2. Hemoglobina < 8 g/dL, independente de transfusão ou suporte de fator de crescimento
    3. Neutrófilos < 1.500 células/µL.
18. Creatinina sérica > 1,5 mg/dL.

19. Função hepática inadequada evidenciada por qualquer um dos seguintes:

    1. Bilirrubina sérica total ≥ 2,0 mg/dL
    2. Tempo de protrombina (PT)/razão normalizada internacional (INR) > 1,5
    3. Aspartato aminotransferase (AST) > 10 vezes o limite superior do normal (ULN) ou alanina aminotransferase (ALT) > 5 vezes LSN
    4. Albumina sérica < 3,0 g/dL.
20. Abuso de álcool conhecido.
21. Para mulheres com potencial para engravidar (ou seja, que tiveram um período menstrual nos últimos 12 meses): um teste de gravidez sérico positivo (β-gonadotrofina coriônica humana [β HCG]) dentro de 7 dias antes da inscrição; ou relutante ou incapaz de sofrer supressão hormonal para evitar a menstruação durante o tratamento.
22. Mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos com parceiros com potencial reprodutivo: relutantes ou incapazes de usar métodos contraceptivos apropriados desde a triagem até pelo menos 30 dias após a última administração do tratamento do estudo.