Melfalan per l'uso con il trattamento del sistema di rilascio epatico in pazienti con carcinoma epatocellulare non resecabile o colangiocarcinoma intraepatico

Criterio di inclusione:

I pazienti con HCC devono soddisfare tutti i seguenti criteri per l'ingresso nello studio:

1. HCC diagnosticato mediante studio tissutale o di imaging.
2. HCC non resecabile senza malattia extraepatica clinicamente significativa (lesioni minori [≤ 1 cm e non compatibili con malattia metastatica] accettabili) sulla base della tomografia computerizzata (TC).
3. Almeno una lesione target basata su mRECIST. Nei pazienti con precedente terapia loco-regionale, la/le lesione/i bersaglio devono essere localizzate in aree al di fuori del trattamento precedente o devono essere progredite dopo il trattamento precedente se si trovano all'interno del campo di trattamento precedente.
4. Child-Pugh Classe A.
5. ECOGPS 0-1.
6. Nessuna precedente radioterapia al fegato inclusa la terapia locoregionale basata su Y90, I131. La precedente terapia loco-regionale, inclusa la resezione, basata su altra tecnologia per HCC, se presente, deve essere stata completata almeno 4 settimane prima dell'imaging basale.
7. Età ≥ 18 anni.
8. Consenso informato firmato.

I pazienti con ICC devono soddisfare tutti i seguenti criteri per l'ingresso nello studio:

1. ICC diagnosticata mediante studio di tessuto o imaging.
2. ICC non resecabile senza malattia extraepatica clinicamente significativa (lesioni minori [≤ 1 cm e non compatibili con malattia metastatica] accettabili) in base alla TC.
3. Almeno una lesione target basata su mRECIST. Nei pazienti con precedente terapia loco-regionale, la/le lesione/i bersaglio devono essere localizzate in aree al di fuori del trattamento precedente o devono essere progredite dopo il trattamento precedente se si trovano all'interno del campo di trattamento precedente.
4. Child-Pugh Classe A.
5. ECOGPS 0-1.
6. Nessuna precedente radioterapia al fegato inclusa la terapia loco regionale basata su Y90, I131. La precedente terapia loco-regionale, compresa la resezione, basata su altra tecnologia per ICC, se presente, deve essere stata completata almeno 4 settimane prima dell'imaging basale.
7. Età ≥ 18 anni.
8. Consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

Per la coorte HCC, i pazienti per i quali il trapianto, l'ablazione con radiofrequenza (RFA), la chemioembolizzazione transarteriosa (TACE) o il trattamento sistemico con sorafenib sono opzioni terapeutiche migliori devono essere esclusi dall'ingresso nello studio.

Inoltre, per entrambe le coorti HCC e ICC, i pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dall'ingresso nello studio:

1. Carico tumorale superiore al 50% nel fegato mediante imaging.
2. Storia di trapianto di fegato ortotopico, procedura di Whipple, vascolarizzazione epatica incompatibile con perfusione, flusso epatofugo nella vena porta o shunt venoso irrisolto noto.
3. Evidenza di ascite sullo studio di imaging o sull'uso di diuretici per l'ascite.
4. Encefalopatia clinicamente significativa.
5. Storia di, o nota, ipersensibilità a qualsiasi componente di melfalan o ai componenti del sistema Melfalan/HDS.
6. Ipersensibilità nota all'eparina o presenza di trombocitopenia indotta da eparina.
7. - Ricevuto un agente sperimentale per qualsiasi indicazione entro 30 giorni prima del primo trattamento.
8. Non guarito dagli effetti collaterali della terapia precedente a ≤ Grado 1 (secondo National Cancer Institute [NCI] CTCAE versione 4.03). Alcuni effetti indesiderati che difficilmente si trasformeranno in eventi gravi o potenzialmente letali (ad es. alopecia) sono ammessi a > Grado 1.
9. Quelli con classificazione funzionale II, III o IV della New York Heart Association; condizioni cardiache attive tra cui sindromi coronariche instabili (angina instabile o grave, infarto miocardico recente), insufficienza cardiaca congestizia in peggioramento o di nuova insorgenza, aritmie significative e grave malattia valvolare devono essere valutate per i rischi di sottoporsi ad anestesia generale.
10. Storia o evidenza di malattia polmonare clinicamente significativa che preclude l'uso dell'anestesia generale.
11. Diabete mellito non controllato, ipotiroidismo o ipertiroidismo.
12. Infezione attiva, inclusa l'infezione da epatite B ed epatite C. Fanno eccezione i pazienti con antigene centrale anti-epatite B (HBc) o antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) ma negativo per l'acido desossiribonucleico virale (DNA).
13. Storia di disturbi emorragici.
14. Lesioni cerebrali con tendenza al sanguinamento.
15. Varici note a rischio di sanguinamento, comprese varici esofagee o gastriche medie o grandi o ulcera peptica attiva.
16. Precedente tumore maligno entro 3 anni prima dell'arruolamento, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle trattato in modo curativo, carcinoma cervicale in situ, carcinoma della vescica in situ o carcinoma mammario in situ.

17. Funzione ematologica inadeguata come evidenziato da uno dei seguenti:

    1. Piastrine < 90.000/µL
    2. Emoglobina < 8 g/dL, indipendentemente dalla trasfusione o dal supporto del fattore di crescita
    3. Neutrofili < 1.500 cellule/µL.
18. Creatinina sierica > 1,5 mg/dL.

19. Funzionalità epatica inadeguata come evidenziato da uno dei seguenti:

    1. Bilirubina sierica totale ≥ 2,0 mg/dL
    2. Tempo di protrombina (PT)/rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,5
    3. Aspartato aminotransferasi (AST) > 10 volte il limite superiore della norma (ULN) o alanina aminotransferasi (ALT) > 5 volte ULN
    4. Albumina sierica < 3,0 g/dL.
20. Abuso di alcol noto.
21. Per i soggetti di sesso femminile in età fertile (ovvero, che hanno avuto un periodo mestruale negli ultimi 12 mesi): un test di gravidanza sierico positivo (β-gonadotropina corionica umana [β HCG]) entro 7 giorni prima dell'arruolamento; o riluttante o incapace di sottoporsi a soppressione ormonale per evitare le mestruazioni durante il trattamento.
22. - Donne sessualmente attive in età fertile e maschi sessualmente attivi con partner potenzialmente riproduttivi: non disposti o incapaci di utilizzare un'appropriata contraccezione dallo screening fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio.