Melphalan zur Verwendung mit dem hepatischen Abgabesystem zur Behandlung von Patienten mit inoperablem hepatozellulärem Karzinom oder intrahepatischem Cholangiokarzinom

Einschlusskriterien:

Patienten mit HCC müssen alle folgenden Kriterien für die Studienaufnahme erfüllen:

1. HCC diagnostiziert durch Gewebe- oder Bildgebungsuntersuchung.
2. Inoperables HCC ohne klinisch signifikante zusätzliche Lebererkrankung (geringfügige Läsionen [≤ 1 cm und nicht im Einklang mit einer metastasierenden Erkrankung] akzeptabel), basierend auf der Computertomographie (CT).
3. Mindestens eine Zielläsion basierend auf mRECIST. Bei Patienten mit vorheriger lokoregionaler Therapie müssen sich die Zielläsion(en) in Bereichen außerhalb der vorherigen Behandlung befinden oder nach der vorherigen Behandlung fortgeschritten sein, wenn sie innerhalb des vorherigen Behandlungsbereichs liegen.
4. Child-Pugh-Klasse A.
5. ECOG PS 0-1.
6. Keine vorherige Strahlentherapie der Leber, einschließlich Y90- und I131-basierter lokoregionaler Therapie. Eine vorherige lokoregionäre Therapie, einschließlich Resektion, basierend auf anderen HCC-Technologien, sofern vorhanden, muss mindestens 4 Wochen vor der Basisbildgebung abgeschlossen sein.
7. Alter ≥ 18 Jahre.
8. Unterzeichnete Einverständniserklärung.

Patienten mit ICC müssen alle folgenden Kriterien für die Studienaufnahme erfüllen:

1. ICC wird durch Gewebe- oder Bildgebungsuntersuchung diagnostiziert.
2. Nicht resezierbares ICC ohne klinisch signifikante zusätzliche Lebererkrankung (geringfügige Läsionen [≤ 1 cm und nicht im Einklang mit einer metastasierenden Erkrankung] akzeptabel), basierend auf CT.
3. Mindestens eine Zielläsion basierend auf mRECIST. Bei Patienten mit vorheriger lokoregionaler Therapie müssen sich die Zielläsion(en) in Bereichen außerhalb der vorherigen Behandlung befinden oder nach der vorherigen Behandlung fortgeschritten sein, wenn sie innerhalb des vorherigen Behandlungsbereichs liegen.
4. Child-Pugh-Klasse A.
5. ECOG PS 0-1.
6. Keine vorherige Strahlentherapie der Leber, einschließlich Y90-, I131-basierter lokoregionärer Therapie. Eine vorherige lokoregionäre Therapie, einschließlich Resektion, basierend auf anderen ICC-Technologien (falls vorhanden), muss mindestens 4 Wochen vor der Basisbildgebung abgeschlossen sein.
7. Alter ≥ 18 Jahre.
8. Unterzeichnete Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

Für die HCC-Kohorte sollen Patienten, für die eine Transplantation, eine Radiofrequenzablation (RFA), eine transarterielle Chemoembolisation (TACE) oder eine systemische Behandlung mit Sorafenib bessere Therapiemöglichkeiten darstellen, von der Studienteilnahme ausgeschlossen werden.

Darüber hinaus werden sowohl für die HCC- als auch für die ICC-Kohorte Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, von der Studienteilnahme ausgeschlossen:

1. Mehr als 50 % Tumorlast in der Leber laut Bildgebung.
2. Vorgeschichte einer orthotopen Lebertransplantation, eines Whipple-Verfahrens, eines mit der Perfusion inkompatiblen Lebergefäßsystems, eines hepatofugalen Flusses in der Pfortader oder eines bekannten ungelösten venösen Shunts.
3. Nachweis von Aszites bei bildgebenden Untersuchungen oder der Verwendung von Diuretika gegen Aszites.
4. Klinisch signifikante Enzephalopathie.
5. Vorgeschichte oder bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von Melphalan oder die Bestandteile des Melphalan/HDS-Systems.
6. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Heparin oder Vorliegen einer Heparin-induzierten Thrombozytopenie.
7. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Behandlung ein Prüfpräparat für jede Indikation erhalten.
8. Keine Genesung von Nebenwirkungen der vorherigen Therapie bis ≤ Grad 1 (gemäß National Cancer Institute [NCI] CTCAE Version 4.03). Bestimmte Nebenwirkungen, bei denen es unwahrscheinlich ist, dass sie sich zu schwerwiegenden oder lebensbedrohlichen Ereignissen entwickeln (z. B. Alopezie) sind ab Grad 1 zulässig.
9. Personen mit der Funktionsklassifikation II, III oder IV der New York Heart Association; Aktive Herzerkrankungen, einschließlich instabiler Koronarsyndrome (instabile oder schwere Angina pectoris, kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt), sich verschlimmernde oder neu auftretende Herzinsuffizienz, erhebliche Arrhythmien und schwere Herzklappenerkrankungen, müssen auf das Risiko einer Vollnarkose untersucht werden.
10. Anamnese oder Anzeichen einer klinisch signifikanten Lungenerkrankung, die die Anwendung einer Vollnarkose ausschließt.
11. Unkontrollierter Diabetes mellitus, Hypothyreose oder Hyperthyreose.
12. Aktive Infektion, einschließlich Hepatitis-B- und Hepatitis-C-Infektion. Eine Ausnahme bilden Patienten mit positivem Anti-Hepatitis-B-Core-Antigen (HBc) oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), aber negativem viralen Desoxyribonukleinsäure (DNA).
13. Vorgeschichte von Blutungsstörungen.
14. Hirnläsionen mit Blutungsneigung.
15. Bekannte blutungsgefährdete Varizen, einschließlich mittelgroßer oder großer Ösophagus- oder Magenvarizen oder aktives Magengeschwür.
16. Frühere Malignität innerhalb von 3 Jahren vor der Einschreibung, mit Ausnahme von kurativ behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, Zervixkarzinom in situ, Blasenkarzinom in situ oder Brustkrebs in situ.

17. Unzureichende hämatologische Funktion, die durch eines der folgenden Anzeichen nachgewiesen wird:

    1. Blutplättchen < 90.000/µL
    2. Hämoglobin < 8 g/dl, unabhängig von Transfusion oder Wachstumsfaktorunterstützung
    3. Neutrophile < 1.500 Zellen/µL.
18. Serumkreatinin > 1,5 mg/dl.

19. Unzureichende Leberfunktion, die durch eines der folgenden Anzeichen nachgewiesen wird:

    1. Gesamtserumbilirubin ≥ 2,0 mg/dl
    2. Prothrombinzeit (PT)/International Normalized Ratio (INR) > 1,5
    3. Aspartat-Aminotransferase (AST) > 10-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 5-fache ULN
    4. Serumalbumin < 3,0 g/dl.
20. Bekannter Alkoholmissbrauch.
21. Für weibliche Probanden im gebärfähigen Alter (d. h. die innerhalb der letzten 12 Monate eine Menstruation hatten): ein positiver Serumschwangerschaftstest (β-humanes Choriongonadotropin [β HCG]) innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung; oder nicht bereit oder nicht in der Lage sind, sich während der Behandlung einer hormonellen Unterdrückung zu unterziehen, um die Menstruation zu vermeiden.
22. Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive Männer mit Partnern im gebärfähigen Alter: vom Screening bis mindestens 30 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments nicht bereit oder nicht in der Lage, geeignete Verhütungsmittel anzuwenden.