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再発性または難治性のランゲルハンス細胞組織球症および LCH 関連疾患の患者におけるクロファラビンの研究

2026年6月4日 更新者：Barbara Degar, MD、Dana-Farber Cancer Institute

再発性または難治性のランゲルハンス細胞組織球症および LCH 関連疾患の患者におけるクロファラビンの第 II 相試験

この調査研究では、ランゲルハンス細胞組織球症 (LCH) およびその他の組織球障害の治療薬としてクロファラビンと呼ばれる薬剤を評価しています。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

この調査研究は第II相臨床試験です。 第 II 相臨床試験では、治験的介入の有効性をテストし、この薬が特定の疾患の治療に有効かどうかを調べます。この場合は、LCH を治療するためのクロファラビンです。

「調査中」とは、介入がまだ調査中であることを意味します。 これはまた、FDA (米国食品医薬品局) があなたの病気に対するクロファラビンをまだ承認していないことを意味します.

クロファラビンは、小児および成人の白血病の治療に使用され、FDA によって承認されている化学療法薬です。 他の調査研究からの情報は、この薬がLCHおよび他の組織球性疾患の参加者にも有効である可能性があることを示唆しています.

研究の種類

介入

入学 (実際)

25

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、アメリカ、85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、アメリカ、72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • San Francisco、California、アメリカ、94143
        • University of California San Francisco Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20010
        • Children's National Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Boston Children's Hospital
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • The Children's Hospital of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Texas Children's Hospital
  • カナダ
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -標準的な診断基準によって確立され、組織学的に確認されたランゲルハンス細胞組織球症（層1）またはLCH関連障害（層2）の以前の診断。
  • -活動性疾患の証拠（再活性化または進行の組織学的確認は必要ありません）。
  • パフォーマンス スコア > 70% (16 歳未満のランスキー スコアと 16 歳以上のカルノフスキー スコアを使用)。
  • すべての年齢の患者が対象となります。
  • 署名された書面によるインフォームド コンセントを提供します。
  • 階層 1 では、患者は以前の全身化学療法レジメンの 1 つに失敗したに違いありません。 階層 2 では、RDD 患者はコルチコステロイドによる治療に失敗しているに違いありません。 BRAF V600E 変異が確認された ECD 患者は、BRAF 阻害剤による治療に失敗したか、そのような治療に適格であるとは見なされません。
  • 前治療や薬剤の量や種類に制限はありません。
  • -出産の可能性のある女性患者は、登録前の14日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 -男性および女性の患者は、研究中および研究治療後最低6か月間、効果的な避妊法を使用する必要があります。
  • -調査の性質、潜在的なリスクと研究の利点を理解でき、有効なインフォームドコンセントを提供できます。

  • 参加者は、これらの基準を免除できる造血系の関与を除いて、以下に定義されている適切な骨髄機能を持っている必要があります。

    • 絶対好中球数≧750細胞/μL
    • 血小板≧75,000/μL

  • 参加者は、以下に定義されている適切な臓器機能を持っている必要があります。

    • -総ビリルビン≤2.5倍の制度上の上限
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2.5 X 制度上の正常上限
    • 以下のように定義される適切な腎機能：
    • 小児集団 (患者 < 18 歳): 正常範囲内のクレアチニンまたは計算されたクレアチニンクリアランスが 90 ml/分/1.73 以上 m2 は、推定糸球体濾過率 (GFR) の Schwartz 式によって計算されます。ここで、GFR (ml/分/1.73 m2) = k x 身長 (cm)/血清クレアチニン (mg/dl)。 k は、年齢とともに変化する比例定数であり、体の大きさの単位あたりの尿中クレアチニン排泄の関数です。 0.45 歳から 12 か月まで; 0.55 子供と思春期の少女。 0.70 思春期の男の子。
    • 成人人口（18 歳以上の患者）：血清クレアチニンが 1.0 mg/dL 以下。血清クレアチニン >1.0 mg/dL の場合、推定糸球体濾過率 (GFR) は >60 mL/min/1.73 でなければなりません m2 は、腎疾患における食事の修正の式で計算され、予測 GFR (ml/分/1.73) m2) = 186 x (血清クレアチニン)-1.154 x (年齢)-0.203 x (患者が女性の場合は 0.742) x (患者が黒人の場合は 1.212)、ここで血清クレアチニンは mg/dL で測定されます。
    • -アルカリホスファターゼ≤2.5 x 施設の正常上限

除外基準:

  • -研究に参加する前の2週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた参加者、または2週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない参加者。 コルチコステロイド治療は許可されています。
  • 参加者は、組織球症を標的とする他​​の治験薬を受け取っていない可能性があります。
  • クロファラビンは主に腎臓から排泄されます。 したがって、既知の腎毒性のある薬物（例：バンコマイシン、アムホテリシン B、アシクロビル、シクロスポリン、メトトレキサート、タクロリムス）は、各サイクルの 5 日間のクロファラビン治療中は可能な限り避けるか、必要に応じて慎重に注意深く監視しながら投与する必要があります。 .
  • 研究期間全体を通じて、代替薬（クロファラビンを妨害する可能性のあるハーブや植物など）の使用は許可されていません。
  • -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
  • クロファラビンは催奇形性または流産作用の可能性があるヌクレオシド類似体であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 クロファラビンによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がクロファラビンで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります。
  • 他の悪性腫瘍の既往歴のある方は、以下の場合を除いて対象外となります。 他の悪性腫瘍の病歴がある個人は、少なくとも 5 年間無病であり、研究者によってその悪性腫瘍の再発リスクが低いと見なされている場合に適格です。 過去 5 年以内に診断および治療された次のがんを有する個人が対象となります: 非浸潤性子宮頸がん、および皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん。
  • -以前の造血幹細胞移植（HSCT）の病歴、研究登録時の共役血清ビリルビンの上昇、制御されていない全身性真菌、細菌、またはその他の感染症、B型またはC型肝炎感染の病歴または肝硬変の病歴を持つ患者。
  • 併用抗レトロウイルス療法でHIV陽性であることが知られている個人は、クロファラビンとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です. さらに、これらの個人は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。 適切な研究は、必要に応じて併用抗レトロウイルス療法を受けている参加者で実施されます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：再発性または難治性のランゲルハンス細胞組織球症（LCH） + クロファラビン

-再発性または難治性のLCHの参加者は、多発性または多系統疾患と定義され、少なくとも1回の全身化学療法レジメン後に再発した（または難治性疾患を有する）。

患者は、1〜5日目にIVを介してクロファラビンを投与され、1サイクルあたり25 mg / m2 /日を2サイクル受けます。 サイクル 2 の終わりに疾患の進行がなければ、同じ用量の維持療法をさらに 4 サイクル続けます。
薬：クロファラビン
第二世代プリンヌクレオシド類似体
他の名前：
  • クロファレックス
  • クラール
実験的：LCH関連疾患 + クロファラビン

-全身化学療法を必要とする人と定義されたLCH関連障害の参加者 コルチコステロイドによる治療に反応しなかった、または再発したRosai Dorfman病（RDD）の参加者を含む。 BRAF V600E変異の存在が確認されたエルドハイム・チェスター病（ECD）の被験者は、BRAF阻害剤による治療に反応しなかったか、再発したか、治療を受けることができなかったに違いありません。

患者は、1〜5日目にIVを介してクロファラビンを投与され、1サイクルあたり25 mg / m2 /日を2サイクル受けます。 サイクル 2 の終わりに疾患の進行がなければ、同じ用量の維持療法をさらに 4 サイクル続けます。
薬：クロファラビン
第二世代プリンヌクレオシド類似体
他の名前：
  • クロファレックス
  • クラール

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
LCHコホートの奏効率（OR）
時間枠：ベースライン時およびサイクル 2 の終わりに疾患を評価しました。サイクル 2 の後、疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで、治療を継続しました。 LCH 治療期間の中央値は 5.8 か月で、範囲は 2.1 ～ 7 か月です。
OR は、LCH 患者の治療で一定の反応を達成した参加者の割合として定義され、基準はプロトコルごとに定義されました。 より良い反応は、完全な疾患の解決（NAD）または疾患の退縮（より良いAD）を達成することとして定義されました。安定または不変の疾患状態として定義される中間反応;病気の進行として定義されるより悪い反応。
ベースライン時およびサイクル 2 の終わりに疾患を評価しました。サイクル 2 の後、疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで、治療を継続しました。 LCH 治療期間の中央値は 5.8 か月で、範囲は 2.1 ～ 7 か月です。
LCH関連疾患コホートの奏効率
時間枠：ベースライン時およびサイクル 2 の終わりに疾患を評価しました。サイクル 2 の後、疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで、治療を継続しました。治療期間の中央値は 5.5 か月で、範囲は 1.7 ～ 5.6 か月です。
OR は、LCH 関連障害患者の中で治療に対して一定の反応を達成した参加者の割合として定義され、基準はプロトコルごとに定義されました。 CTベースの異常な標的病変および骨髄の新規または再発性病変として定義される進行性代謝性疾患（PMD）の臨床反応; CTベースの標的病変の減少または疾患の退縮として定義される部分代謝反応（PMR）。
ベースライン時およびサイクル 2 の終わりに疾患を評価しました。サイクル 2 の後、疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで、治療を継続しました。治療期間の中央値は 5.5 か月で、範囲は 1.7 ～ 5.6 か月です。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
1年間の無増悪生存期間（PFS）
時間枠：1年で
1 年 PFS は、1 年で生存進行がなくなった患者の割合として定義されます。 研究登録から文書化された疾患進行（PD）または死亡までの期間に基づくPFS。 プロトコルごとの基準: ここで、PFS のイベント発生までの時間は、研究登録から新しい病変、進行性疾患、または何らかの原因による死亡が最初に発生するまでの時間、またはイベントが発生しない場合は最後の接触までの時間です。
1年で
1年全生存（OS）
時間枠：1年で
1 年 OS は、1 年生存する患者の割合として定義されます。 OS は、登録から死亡までの時間として計算されるか、最後に生存が確認された日付で打ち切られます。
1年で
グレード3以上の治療関連毒性を少なくとも1つ有する参加者の数
時間枠：ベースライン時およびサイクル 2 の終わりに疾患を評価しました。サイクル 2 の後、疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで、治療を継続しました。 LCH 治療期間の中央値は 5.8 で、範囲は 2.1 ～ 7 か月です。 LCH関連の治療期間は5.5（1.7-5.6）です。
症例報告フォームで報告されたCTCAEv4.0に基づいて、おそらく、おそらく、または明確な治療属性を持つグレード3以上のすべての有害事象（AE）がカウントされました。 少なくとも 1 つのグレード 3 以上の治療関連毒性を持つ参加者の数は、観察中に少なくとも 1 つの治療関連のグレード 3 以上の任意のタイプの AE を経験した患者の数として定義されます。
ベースライン時およびサイクル 2 の終わりに疾患を評価しました。サイクル 2 の後、疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで、治療を継続しました。 LCH 治療期間の中央値は 5.8 で、範囲は 2.1 ～ 7 か月です。 LCH関連の治療期間は5.5（1.7-5.6）です。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Dana-Farber Cancer Institute

協力者

Sanofi
North American Consortium for Histiocytosis
St. Baldrick's Foundation
Cookies for Kids' Cancer

捜査官

  • 主任研究者：Barbara Degar, MD、Dana-Farber Cancer Institute

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年5月1日

一次修了 (実際)

2020年1月1日

研究の完了 (推定)

2026年12月31日

試験登録日

最初に提出

2015年4月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年4月21日

最初の投稿 (推定)

2015年4月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年6月23日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年6月4日

最終確認日

2026年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 15-005

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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