Изучение клофарабина у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным лангергансоклеточным гистиоцитозом и заболеваниями, связанными с ГКЛ

Критерии включения:

• Предварительный диагноз гистиоцитоза клеток Лангерганса (уровень 1) или связанного с LCH заболевания (уровень 2), установленный стандартными диагностическими критериями и подтвержденный гистологически.
• Доказательства активного заболевания (гистологического подтверждения реактивации или прогрессирования не требуется).
• Оценка производительности > 70 % (используйте шкалу Лански для возраста < 16 лет и шкалу Карнофски для возраста > 16 лет).
• Принимать участие будут пациенты всех возрастов.
• Предоставить подписанное письменное информированное согласие.
• В страте 1 у пациентов должна была быть неэффективна одна предыдущая схема системной химиотерапии. В страте 2 пациенты с РДД должны были иметь неэффективное лечение кортикостероидами. Пациенты с ECD, у которых подтверждена мутация BRAF V600E, должны иметь неэффективное лечение ингибитором BRAF или не считаются подходящими для такого лечения.
• Нет ограничений по количеству или типу предшествующей терапии или препаратов.
• Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение 14 дней до включения в исследование. Пациенты мужского и женского пола должны использовать эффективный метод контрацепции во время исследования и как минимум в течение 6 месяцев после исследуемого лечения.
• Способен понимать исследовательский характер, потенциальные риски и преимущества исследования, а также может дать действительное информированное согласие.

• Участники должны иметь адекватные функции костного мозга, как определено ниже, за исключением тех, у кого задействована система кроветворения, для которых эти критерии могут быть отменены:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 750 клеток/мкл
  • Тромбоциты ≥75 000/мкл

• Участники должны иметь адекватные функции органов, как определено ниже:

  • Общий билирубин ≤ 2,5-кратного установленного верхнего предела нормы
  • АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) < 2,5 X установленный верхний предел нормы, если это не связано с вовлечением LCH
  • Адекватная функция почек определяется как:
  • Детская популяция (пациенты < 18 лет): креатинин в пределах нормы или расчетный клиренс креатинина больше или равен 90 мл/мин/1,73. м2, рассчитанный по формуле Шварца для расчетной скорости клубочковой фильтрации (СКФ), где СКФ (мл/мин/1,73 m2) = k x Рост (см)/креатинин сыворотки (мг/дл). k — константа пропорциональности, которая меняется с возрастом и является функцией экскреции креатинина с мочой на единицу массы тела; 0,45 до 12-месячного возраста; 0,55 детей и девочек-подростков; и 0,70 мальчиков-подростков.
  • Взрослое население (пациенты >= 18 лет): креатинин сыворотки меньше или равен 1,0 мг/дл; если креатинин сыворотки >1,0 мг/дл, то расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) должна быть >60 мл/мин/1,73. м2, рассчитанный по уравнению модификации диеты при заболеваниях почек, где прогнозируемая СКФ (мл/мин/1,73 m2) = 186 х (сывороточный креатинин) - 1,154 х (возраст в годах) - 0,203 x (0,742, если пациент женского пола) x (1,212, если пациент черный), где креатинин сыворотки измеряется в мг/дл.
  • Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x установленный верхний предел нормы

Критерий исключения:

• Участники, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 2 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не оправился от побочных эффектов, вызванных агентами, введенными более чем за 2 недели до этого. Допускается лечение кортикостероидами.
• Участники могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты, направленные на гистиоцитоз.
• Клофарабин выводится преимущественно почками. Таким образом, следует по возможности избегать препаратов с известной почечной токсичностью (например, ванкомицина, амфотерицина В, ацикловира, циклоспорина, метотрексата, такролимуса) в течение 5 дней лечения клофарабином в каждом цикле или, при необходимости, назначать их с осторожностью и под тщательным наблюдением. .
• Использование альтернативных лекарств (например, растительных или растительных, которые могут мешать клофарабину) не допускается в течение всего периода исследования.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку клофарабин является аналогом нуклеозида с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери клофарабином, следует прекратить грудное вскармливание, если мать лечится клофарабином. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.
• Лица с историей другого злокачественного новообразования не имеют права, за исключением следующих обстоятельств. Лица с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе имеют право на участие, если у них не было признаков заболевания в течение как минимум 5 лет и, по мнению исследователя, они имеют низкий риск рецидива этого злокачественного новообразования. Лица со следующими видами рака имеют право на участие, если они были диагностированы и лечились в течение последних 5 лет: рак шейки матки in situ и базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи.
• Пациенты с предшествующей трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), повышенным конъюгированным билирубином в сыворотке при включении в исследование, неконтролируемой системной грибковой, бактериальной или другой инфекцией, гепатитом В или С в анамнезе или циррозом в анамнезе.
• Лица, о которых известно, что они ВИЧ-позитивны, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за возможного фармакокинетического взаимодействия с клофарабином. Кроме того, эти люди подвергаются повышенному риску смертельных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией. Соответствующие исследования будут проведены среди участников, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.