- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02425904
Klofarabiinitutkimus potilailla, joilla on toistuva tai refraktaarinen Langerhansin solujen histiosytoosi ja LCH:iin liittyviä häiriöitä
Klofarabiinin vaiheen II tutkimus potilailla, joilla on toistuva tai refraktaarinen Langerhansin solujen histiosytoosi ja LCH:iin liittyviä häiriöitä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimustutkimus on vaiheen II kliininen tutkimus. Vaiheen II kliinisissä tutkimuksissa testataan tutkimustoimenpiteen tehokkuutta, jotta saadaan selville, toimiiko lääke tietyn taudin hoidossa, tässä tapauksessa klofarabiini LCH:n hoidossa.
"Tutkiva" tarkoittaa, että interventiota tutkitaan edelleen. Se tarkoittaa myös, että FDA (Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto) ei ole vielä hyväksynyt klofarabiinia sairautesi hoitoon.
Klofarabiini on kemoterapialääke, jota on käytetty ja jonka FDA on hyväksynyt lasten ja aikuisten leukemian hoitoon. Muista tutkimustutkimuksista saadut tiedot viittaavat siihen, että tämä lääke voi olla tehokas myös potilailla, joilla on LCH ja muut histiosyyttiset häiriöt.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85016
- Phoenix Children's Hospital
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Yhdysvallat, 72202
- Arkansas Children's Hospital
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
- Children's Hospital of Los Angeles
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- University of California San Francisco Medical Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- The Children's Hospital of Pennsylvania
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Langerhansin solujen histiosytoosin (kerros 1) tai LCH:hen liittyvän häiriön (osio 2) aiempi diagnoosi, joka on määritetty tavanomaisilla diagnostisilla kriteereillä ja vahvistettu histologisesti.
- Todisteet aktiivisesta sairaudesta (histologista vahvistusta uudelleenaktivoitumisesta tai etenemisestä ei vaadita).
- Suorituskykypisteet > 70 % (käytä Lansky-pisteitä alle 16-vuotiaille ja Karnofsky-pisteitä, kun ikä on >16).
- Kaiken ikäiset potilaat ovat tukikelpoisia.
- Anna allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus.
- Luokassa 1 potilaiden on täytynyt epäonnistua yhdessä aikaisemmassa systeemisessä kemoterapiassa. Kerroksessa 2 RDD-potilaiden on täytynyt epäonnistua kortikosteroidihoidossa. ECD-potilailla, joilla on varmistettu BRAF V600E -mutaatio, BRAF-inhibiittorihoito on täytynyt epäonnistua tai he eivät ole kelvollisia tällaiseen hoitoon.
- Aikaisemman hoidon tai lääkkeiden määrää tai tyyppiä ei ole rajoitettu.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista. Mies- ja naispotilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukautta tutkimushoidon jälkeen.
- Pystyy ymmärtämään tutkimuksen luonteen, mahdolliset riskit ja hyödyt ja pystyy antamaan pätevän tietoisen suostumuksen.
Osallistujilla on oltava alla määritellyt riittävät luuytimen toiminnot, lukuun ottamatta niitä, joilla on hematopoieettinen järjestelmä, joille nämä kriteerit voidaan poiketa:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 750 solua/µL
- Verihiutaleet ≥75 000/µL
Osallistujilla on oltava riittävät elintoiminnot, kuten alla on määritelty:
- Kokonaisbilirubiini ≤ 2,5x normaalin yläraja
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 X normaalin laitoksen yläraja, ellei se liity LCH:n osallistumiseen
- Riittävä munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:
- Lapsipopulaatio (potilaat alle 18-vuotiaat): Kreatiniini normaalirajoissa tai laskettu kreatiniinipuhdistuma on suurempi tai yhtä suuri kuin 90 ml/min/1,73 m2 laskettuna Schwartzin kaavalla arvioidulle glomerulussuodatusnopeudelle (GFR), jossa GFR (ml/min/1,73) m2) = k x Pituus (cm) / seerumin kreatiniini (mg/dl). k on suhteellisuusvakio, joka vaihtelee iän mukaan ja on virtsan kreatiniinin erittymisen funktio kehon kokoyksikköä kohti; 0,45 12 kuukauden ikään asti; 0,55 lasta ja nuoria tyttöjä; ja 0,70 teini-ikäistä poikaa.
- Aikuinen väestö (potilaat >= 18 vuotta): Seerumin kreatiniini alle tai yhtä suuri kuin 1,0 mg/dl; jos seerumin kreatiniini > 1,0 mg/dl, arvioidun glomerulussuodatusnopeuden (GFR) on oltava > 60 ml/min/1,73 m2 laskettuna ruokavalion muutos munuaissairaudessa -yhtälöllä, jossa ennustettu GFR (ml/min/1,73) m2) = 186 x (seerumin kreatiniini) -1,154 x (ikä vuosina) - 0,203 x (0,742, jos potilas on nainen) x (1,212, jos potilas on musta), jossa seerumin kreatiniini mitataan mg/dl.
- Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x laitoksen normaalin yläraja
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista, tai ne, jotka eivät ole toipuneet yli 2 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista. Kortikosteroidihoito on sallittu.
- Osallistujat eivät saa saada muita histiosytoosiin kohdistuvia tutkimusaineita.
- Klofarabiini erittyy pääasiassa munuaisten kautta. Siksi lääkkeitä, joilla on tunnettua munuaistoksisuutta (esim. vankomysiini, amfoterisiini B, asykloviiri, siklosporiini, metotreksaatti, takrolimuusi), tulee mahdollisuuksien mukaan välttää 5 päivän klofarabiinihoidon aikana kussakin syklissä tai niitä tulee tarvittaessa antaa varoen ja tarkasti seuraten. .
- Vaihtoehtoisten lääkkeiden (esim. yrtti- tai kasviperäisten lääkkeiden, jotka voivat häiritä klofarabiinia) käyttö ei ole sallittua koko tutkimusjakson ajan.
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
- Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska klofarabiini on nukleosidianalogi, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin klofarabiinihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan klofarabiinilla. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.
- Henkilöt, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain, eivät ole tukikelpoisia lukuun ottamatta seuraavia tilanteita. Henkilöt, joilla on aiemmin ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat kelpoisia, jos he ovat olleet taudista vapaat vähintään 5 vuoden ajan ja heillä on tutkijan mukaan pieni riski pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumiselle. Henkilöt, joilla on seuraavat syövät, ovat kelvollisia, jos ne on diagnosoitu ja hoidettu viimeisen 5 vuoden aikana: kohdunkaulan syöpä in situ ja ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä.
- Potilaat, joilla on aiempi hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT), kohonnut seerumin konjugoitu bilirubiini tutkimukseen tullessa, hallitsematon systeeminen sieni-, bakteeri- tai muu infektio, hepatiitti B- tai C-infektio tai kirroosi.
- Henkilöt, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia, saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole kelvollisia, koska klofarabiinilla voi olla farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Lisäksi näillä henkilöillä on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan osallistujille, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Toistuva tai tulenkestävä Langerhansin soluhistiosytoosi (LCH) + klofarabiini
Osallistujat, joilla on uusiutuva tai refraktaarinen LCH, joka on määritelty multifokaaliseksi tai monisysteemiseksi sairaudeksi ja jotka ovat uusiutuneet (tai joilla on refraktaarinen sairaus) vähintään yhden aikaisemman systeemisen kemoterapian jälkeen. Potilas saa klofarabiinia laskimonsisäisesti päivinä 1-5, 25 mg/m2/vrk per sykli 2 syklin ajan. Jos sairaus ei etene, jatketaan 2. syklin lopussa samalla annoksella ylläpitohoitoa varten 4 lisäsykliä. |
toisen sukupolven puriininukleosidianalogi
Muut nimet:
|
Kokeellinen: LCH:hen liittyvät häiriöt + klofarabiini
Osallistujat, joilla on LCH:hen liittyviä häiriöitä, jotka on määritelty systeemistä kemoterapiaa tarvitseviksi, mukaan lukien Rosai Dorfmanin tautia (RDD) sairastavat osallistujat, jotka eivät ole reagoineet kortikosteroidihoitoon tai ovat uusiutuneet sen jälkeen. Erdheim Chesterin tautia (ECD) sairastavat henkilöt, jotka ovat vahvistaneet BRAF V600E -mutaation, eivät ole saaneet vastetta BRAF-inhibiittorihoitoon, ovat uusiutuneet sen jälkeen tai he eivät voi saada hoitoa BRAF-inhibiittorilla. Potilas saa klofarabiinia laskimonsisäisesti päivinä 1-5, 25 mg/m2/vrk per sykli 2 syklin ajan. Jos sairaus ei etene, jatketaan 2. syklin lopussa samalla annoksella ylläpitohoitoa varten 4 lisäsykliä. |
toisen sukupolven puriininukleosidianalogi
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
LCH-kohortin vastausprosentti (OR).
Aikaikkuna: Sairaus arvioitiin lähtötilanteessa ja syklin 2 lopussa. Hoitoa jatkettiin syklin 2 jälkeen taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti. LCH-hoidon keston mediaani on 5,8 kuukautta vaihteluvälillä 2,1-7 kuukautta.
|
OR määriteltiin niiden osallistujien osuutena, jotka saavuttivat tietyn hoitovasteen LCH-potilaiden joukossa, kriteerit määriteltiin protokollakohtaisesti.
Parempi vaste määriteltiin täydellisen taudin paranemisen (NAD) tai taudin regression (AD paremmin) saavuttamiseksi; välivaste, joka määritellään stabiiliksi tai muuttumattomaksi sairaustilaksi; huonompi vaste määritellään taudin etenemiseksi.
|
Sairaus arvioitiin lähtötilanteessa ja syklin 2 lopussa. Hoitoa jatkettiin syklin 2 jälkeen taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti. LCH-hoidon keston mediaani on 5,8 kuukautta vaihteluvälillä 2,1-7 kuukautta.
|
LCH:hen liittyvien häiriöiden kohortin vasteprosentti
Aikaikkuna: Sairaus arvioitiin lähtötilanteessa ja syklin 2 lopussa. Hoitoa jatkettiin syklin 2 jälkeen taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti. Hoidon keston mediaani on 5,5 kuukautta ja vaihteluväli 1,7-5,6 kuukautta.
|
OR määriteltiin niiden osallistujien osuudena, jotka saavuttivat tietyn hoitovasteen LCH:hen liittyvien häiriöpotilaiden joukossa, kriteerit määriteltiin protokollakohtaisesti.
Progressiivisen metabolisen sairauden (PMD) kliininen vaste, joka määritellään CT-pohjaiseksi epänormaaliksi kohdeleesioksi ja luuytimen uudeksi tai toistuvaksi osaksi; osittainen metabolinen vaste (PMR), joka määritellään CT-pohjaiseksi kohdeleesion vähenemiseksi tai taudin taantumiseksi.
|
Sairaus arvioitiin lähtötilanteessa ja syklin 2 lopussa. Hoitoa jatkettiin syklin 2 jälkeen taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti. Hoidon keston mediaani on 5,5 kuukautta ja vaihteluväli 1,7-5,6 kuukautta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
1 vuoden etenemisvapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: 1 vuoden iässä
|
1 vuoden PFS määritellään niiden potilaiden osuudena, jotka selvisivät etenemisestä vapaasti yhden vuoden kohdalla.
PFS perustuu aikaan tutkimukseen aloittamisesta dokumentoituun taudin etenemiseen (PD) tai kuolemaan.
Protokollan kriteerien mukaan: jossa aika tapahtumaan PFS:lle on aika tutkimukseen ilmoittautumisesta uusien leesioiden, etenevän taudin tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen esiintymiseen tai viimeiseen kontaktiin, jos tapahtumaa ei tapahdu.
|
1 vuoden iässä
|
1 vuoden kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 1 vuoden iässä
|
1 vuoden OS määritellään niiden potilaiden osuudena, jotka selvisivät hengissä yhden vuoden kohdalla.
Käyttöjärjestelmä on laskettu aikana ilmoittautumisesta kuolemaan tai sensuroitu päivämääränä, jolloin viimeksi tiedettiin elossa.
|
1 vuoden iässä
|
Osallistujien määrä, joilla on vähintään yksi aste 3 tai korkeampi hoitoon liittyvä toksisuus
Aikaikkuna: Sairaus arvioitiin lähtötilanteessa ja syklin 2 lopussa. Hoitoa jatkettiin syklin 2 jälkeen taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti. LCH-hoidon kesto on mediaani 5,8 vaihteluvälillä 2,1-7 kuukautta; LCH-hoidon kesto on 5,5 (1,7-5,6).
|
Kaikki 3. asteen tai korkeamman asteen haittatapahtumat (AE), joiden hoito on mahdollisesti, luultavasti tai varmasti CTCAEv4.0:n perusteella raportoitu tapausraporttilomakkeissa, laskettiin.
Osallistujien määrä, joilla on vähintään yksi asteen 3 tai korkeampi hoitoon liittyvä toksisuus, joka määritellään potilaiden lukumääräksi, joilla on vähintään yksi hoitoon liittyvä 3. tai korkeampi minkä tahansa tyyppinen haittavaikutus tarkkailun aikana.
|
Sairaus arvioitiin lähtötilanteessa ja syklin 2 lopussa. Hoitoa jatkettiin syklin 2 jälkeen taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti. LCH-hoidon kesto on mediaani 5,8 vaihteluvälillä 2,1-7 kuukautta; LCH-hoidon kesto on 5,5 (1,7-5,6).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Barbara Degar, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 15-005
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Langerhansin solujen histiosytoosi
-
Masonic Cancer Center, University of MinnesotaLopetettuHistiosytoosi, Langerhans-soluYhdysvallat
-
University of BolognaNovartisTuntematonMyeloproliferatiiviset häiriöt | Hypereosinofiilinen oireyhtymä | Krooninen eosinofiilinen leukemia (CEL)Italia
-
Beijing Friendship HospitalBeijing Boren HospitalEi vielä rekrytointiaLangerhansin solujen histiosytoosiKiina
-
GlaxoSmithKlineValmisLangerhansin solujen histiosytoosiYhdysvallat
-
Baylor College of MedicineThe Methodist Hospital Research InstituteValmisHistiosytoosi, Langerhans-CellYhdysvallat
-
Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la...RekrytointiLangerhansin solujen histiosytoositEspanja
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisEi vielä rekrytointiaHistiosytoosi, Langerhans-Cell
-
Shanghai Changzheng HospitalThe First Affiliated Hospital of Nanchang University; Peking University... ja muut yhteistyökumppanitRekrytointiLangerhansin solujen luun histiosytoosiKiina
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisAktiivinen, ei rekrytointiLangerhansin solujen keuhkojen histiosytoosiRanska
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisValmisKeuhkojen Langerhansin solujen histiosytoosiRanska