Klofarabiinitutkimus potilailla, joilla on toistuva tai refraktaarinen Langerhansin solujen histiosytoosi ja LCH:iin liittyviä häiriöitä

Sisällyttämiskriteerit:

• Langerhansin solujen histiosytoosin (kerros 1) tai LCH:hen liittyvän häiriön (osio 2) aiempi diagnoosi, joka on määritetty tavanomaisilla diagnostisilla kriteereillä ja vahvistettu histologisesti.
• Todisteet aktiivisesta sairaudesta (histologista vahvistusta uudelleenaktivoitumisesta tai etenemisestä ei vaadita).
• Suorituskykypisteet > 70 % (käytä Lansky-pisteitä alle 16-vuotiaille ja Karnofsky-pisteitä, kun ikä on >16).
• Kaiken ikäiset potilaat ovat tukikelpoisia.
• Anna allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus.
• Luokassa 1 potilaiden on täytynyt epäonnistua yhdessä aikaisemmassa systeemisessä kemoterapiassa. Kerroksessa 2 RDD-potilaiden on täytynyt epäonnistua kortikosteroidihoidossa. ECD-potilailla, joilla on varmistettu BRAF V600E -mutaatio, BRAF-inhibiittorihoito on täytynyt epäonnistua tai he eivät ole kelvollisia tällaiseen hoitoon.
• Aikaisemman hoidon tai lääkkeiden määrää tai tyyppiä ei ole rajoitettu.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista. Mies- ja naispotilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukautta tutkimushoidon jälkeen.
• Pystyy ymmärtämään tutkimuksen luonteen, mahdolliset riskit ja hyödyt ja pystyy antamaan pätevän tietoisen suostumuksen.

• Osallistujilla on oltava alla määritellyt riittävät luuytimen toiminnot, lukuun ottamatta niitä, joilla on hematopoieettinen järjestelmä, joille nämä kriteerit voidaan poiketa:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 750 solua/µL
  • Verihiutaleet ≥75 000/µL

• Osallistujilla on oltava riittävät elintoiminnot, kuten alla on määritelty:

  • Kokonaisbilirubiini ≤ 2,5x normaalin yläraja
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 X normaalin laitoksen yläraja, ellei se liity LCH:n osallistumiseen
  • Riittävä munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:
  • Lapsipopulaatio (potilaat alle 18-vuotiaat): Kreatiniini normaalirajoissa tai laskettu kreatiniinipuhdistuma on suurempi tai yhtä suuri kuin 90 ml/min/1,73 m2 laskettuna Schwartzin kaavalla arvioidulle glomerulussuodatusnopeudelle (GFR), jossa GFR (ml/min/1,73) m2) = k x Pituus (cm) / seerumin kreatiniini (mg/dl). k on suhteellisuusvakio, joka vaihtelee iän mukaan ja on virtsan kreatiniinin erittymisen funktio kehon kokoyksikköä kohti; 0,45 12 kuukauden ikään asti; 0,55 lasta ja nuoria tyttöjä; ja 0,70 teini-ikäistä poikaa.
  • Aikuinen väestö (potilaat >= 18 vuotta): Seerumin kreatiniini alle tai yhtä suuri kuin 1,0 mg/dl; jos seerumin kreatiniini > 1,0 mg/dl, arvioidun glomerulussuodatusnopeuden (GFR) on oltava > 60 ml/min/1,73 m2 laskettuna ruokavalion muutos munuaissairaudessa -yhtälöllä, jossa ennustettu GFR (ml/min/1,73) m2) = 186 x (seerumin kreatiniini) -1,154 x (ikä vuosina) - 0,203 x (0,742, jos potilas on nainen) x (1,212, jos potilas on musta), jossa seerumin kreatiniini mitataan mg/dl.
  • Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x laitoksen normaalin yläraja

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista, tai ne, jotka eivät ole toipuneet yli 2 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista. Kortikosteroidihoito on sallittu.
• Osallistujat eivät saa saada muita histiosytoosiin kohdistuvia tutkimusaineita.
• Klofarabiini erittyy pääasiassa munuaisten kautta. Siksi lääkkeitä, joilla on tunnettua munuaistoksisuutta (esim. vankomysiini, amfoterisiini B, asykloviiri, siklosporiini, metotreksaatti, takrolimuusi), tulee mahdollisuuksien mukaan välttää 5 päivän klofarabiinihoidon aikana kussakin syklissä tai niitä tulee tarvittaessa antaa varoen ja tarkasti seuraten. .
• Vaihtoehtoisten lääkkeiden (esim. yrtti- tai kasviperäisten lääkkeiden, jotka voivat häiritä klofarabiinia) käyttö ei ole sallittua koko tutkimusjakson ajan.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska klofarabiini on nukleosidianalogi, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin klofarabiinihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan klofarabiinilla. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.
• Henkilöt, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain, eivät ole tukikelpoisia lukuun ottamatta seuraavia tilanteita. Henkilöt, joilla on aiemmin ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat kelpoisia, jos he ovat olleet taudista vapaat vähintään 5 vuoden ajan ja heillä on tutkijan mukaan pieni riski pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumiselle. Henkilöt, joilla on seuraavat syövät, ovat kelvollisia, jos ne on diagnosoitu ja hoidettu viimeisen 5 vuoden aikana: kohdunkaulan syöpä in situ ja ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä.
• Potilaat, joilla on aiempi hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT), kohonnut seerumin konjugoitu bilirubiini tutkimukseen tullessa, hallitsematon systeeminen sieni-, bakteeri- tai muu infektio, hepatiitti B- tai C-infektio tai kirroosi.
• Henkilöt, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia, saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole kelvollisia, koska klofarabiinilla voi olla farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Lisäksi näillä henkilöillä on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan osallistujille, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa.