A klofarabin vizsgálata visszatérő vagy refrakter Langerhans-sejt hisztiocitózisban és LCH-val kapcsolatos rendellenességekben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Langerhans sejt hisztiocitózis (1. réteg) vagy LCH-val összefüggő rendellenesség (2. réteg) előzetes diagnózisa, amelyet standard diagnosztikai kritériumok alapján állapítottak meg és szövettanilag megerősítettek.
• Aktív betegség bizonyítéka (a reaktiváció vagy progresszió szövettani megerősítése nem szükséges).
• Teljesítmény pontszám > 70% (használja a Lansky-pontszámot 16 évesnél fiatalabb és a Karnofsky-pontszámot, ha az életkor = >16).
• Bármilyen életkorú betegek jogosultak lesznek.
• Adjon aláírt írásos beleegyező nyilatkozatot.
• Az 1. rétegben a betegeknek sikertelennek kell lenniük egy korábbi szisztémás kemoterápiás kezelésen. A 2. rétegben az RDD-s betegek kortikoszteroid-kezelése sikertelen volt. A BRAF V600E mutációt igazolt ECD-s betegek BRAF-inhibitorral végzett kezelésének sikertelennek kell lennie, vagy nem tekinthetők alkalmasnak ilyen kezelésre.
• Nincs korlátozás a korábbi terápia vagy gyógyszerek mennyiségére vagy típusára vonatkozóan.
• A fogamzóképes korú nőbetegeknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a felvételt megelőző 14 napon belül. A férfi és női betegeknek hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat során és legalább 6 hónapig a vizsgálati kezelést követően.
• Képes megérteni a vizsgálati jelleget, a vizsgálat lehetséges kockázatait és előnyeit, és képes érvényes tájékoztatáson alapuló beleegyezést adni.

• A résztvevőknek megfelelő csontvelői funkciókkal kell rendelkezniük az alábbiakban meghatározottak szerint, kivéve azokat, akik érintettek a hematopoietikus rendszerben, akiknél ezek a kritériumok eltekinthetők:

  • Abszolút neutrofilszám ≥ 750 sejt/µL
  • Vérlemezkék ≥75 000/µL

• A résztvevőknek megfelelő szervi funkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • Az összbilirubin ≤ 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5-szerese a normál intézményi felső határnak, kivéve, ha az LCH érintettségével kapcsolatos
  • A megfelelő vesefunkció meghatározása:
  • Gyermekpopuláció (18 év alatti betegek): a kreatinin a normál határokon belül vagy a számított kreatinin-clearance 90 ml/perc/1,73 vagy annál nagyobb m2 a becsült glomeruláris filtrációs ráta (GFR) Schwartz-képletével számítva, ahol GFR (ml/perc/1,73) m2) = k x Magasság (cm)/szérum kreatinin (mg/dl). k egy arányossági állandó, amely az életkorral változik, és a vizelettel történő kreatinin testméret egységenkénti kiválasztásának függvénye; 0,45 12 hónapos korig; 0,55 gyermek és serdülő lány; és 0,70 serdülő fiú.
  • Felnőtt populáció (betegek >= 18 év): szérum kreatinin 1,0 mg/dl vagy annál kisebb; ha a szérum kreatinin >1,0 mg/dl, akkor a becsült glomeruláris filtrációs ráta (GFR) >60 ml/perc/1,73 m2 az étrend módosítása vesebetegségben egyenlet alapján kiszámítva, ahol a becsült GFR (ml/perc/1,73) m2) = 186 x (szérum kreatinin)-1,154 x (életkor években)-0,203 x (0,742, ha a beteg nő) x (1,212, ha a beteg fekete), ahol a szérum kreatinint mg/dl-ben mérik.
  • Az alkalikus foszfatáz ≤ 2,5-szerese a normál intézményi felső határának

Kizárási kritériumok:

• Azok a résztvevők, akik kemoterápiában vagy sugárterápiában részesültek a vizsgálatba való belépés előtt 2 héten belül (nitrozoureák vagy mitomicin C esetében 6 héten belül), vagy azok, akik nem gyógyultak fel a 2 hétnél régebben beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből. Kortikoszteroid kezelés megengedett.
• Előfordulhat, hogy a résztvevők nem kapnak semmilyen más hisztiocitózist célzó vizsgálati szert.
• A klofarabin elsősorban a vesén keresztül választódik ki. Ezért az ismert vesetoxicitású gyógyszereket (pl. vankomicin, amfotericin B, aciklovir, ciklosporin, metotrexát, takrolimusz) lehetőleg kerülni kell az 5 napos klofarabin-kezelés alatt minden ciklusban, vagy ha szükséges, óvatosan és szoros megfigyelés alatt kell alkalmazni. .
• Alternatív gyógyszerek (pl. gyógynövények vagy botanikai, amelyek befolyásolhatják a klofarabint) használata nem megengedett a teljes vizsgálati időszak alatt.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a klofarabin egy nukleozid analóg, amely potenciálisan teratogén vagy abortív hatást válthat ki. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de lehetséges kockázata az anya klofarabin-kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát klofarabinnal kezelik. Ezek a lehetséges kockázatok a vizsgálatban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak.
• Azok a személyek, akiknek a kórelőzményében más rosszindulatú daganat szerepel, nem jogosultak, kivéve a következő körülményeket. Azok a személyek, akiknek a kórelőzményében más rosszindulatú daganatok szerepelnek, jogosultak arra, hogy legalább 5 éve betegségtől mentesek legyenek, és a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy alacsony a kockázata a rosszindulatú daganat kiújulásának. A következő rákos megbetegedésekben szenvedő egyének jogosultak, ha az elmúlt 5 évben diagnosztizálták és kezelték: méhnyakrák in situ és bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrrák.
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) szerepel, emelkedett konjugált szérumbilirubinszint a vizsgálatba való belépéskor, kontrollálatlan szisztémás gombás, bakteriális vagy egyéb fertőzés, hepatitis B vagy C fertőzés vagy cirrhosis.
• Azok a személyek, akikről ismert, hogy HIV-pozitívak kombinált antiretrovirális terápiában, nem jogosultak a klofarabinnal való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt. Ezenkívül ezeknél az egyéneknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket. A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő résztvevőknél megfelelő vizsgálatokat kell végezni, ha indokolt.