EGFRチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）に対する耐性を獲得した上皮成長因子受容体（EGFR）活性化変異陽性（EGFRm +）進行非小細胞肺癌（NSCLC）の被験者におけるエルロチニブと組み合わせたASP2215の研究

包含基準:

• 参加者は、組織学的または細胞学的に確認された転移性または局所進行性の切除不能な非小細胞肺がん（NSCLC）を患っていました。
• 参加者は、文書化されたエクソン 19 欠失またはエクソン 21 L858R EGFR 活性化突然変異を持っていました。
• -参加者はEGFRチロシンキナーゼ阻害剤による以前の治療を受けていました
• -参加者は、スクリーニング時に東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下でした。
• 参加者は十分な臓器機能を持っていました。

• 女性の参加者は、次のいずれかを行う必要があります。

  • 非出産の可能性がある：

  • または、出産の可能性がある場合は、

    1. -治験中および治験薬の最終投与後45日間は妊娠を試みないことに同意する
    2. スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性であった
    3. また、異性愛者である場合は、2 つの非常に効果的な避妊法を一貫して使用することに同意します。
• -男性の参加者とその女性の配偶者/パートナーは、出産の可能性があり、2つの形式の避妊からなる非常に効果的な避妊を使用している必要があります

• フェーズ 1b 参加者のみ:

  • 参加者は、既存の利用可能な治療に対して治療反応を示すとは予想されませんでした。
  • EGFR TKIに続く抗がん治療の介入は許可されました（必須ではありません）。

• フェーズ 2 参加者のみの追加の包含基準:

  • 参加者は、中央試験に利用可能なEGFR TKI療法に対する耐性を参加者が開発した後に得られたNSCLC組織サンプルを持っていました。
  • 参加者のベースライン腫瘍標本（参加者がEGFR TKI療法に対する耐性を獲得した後に取得）はT790M陰性です。
  • -参加者はEGFR TKIを少なくとも6か月受けており、過去28日以内にこの治療を進めました。
  • 参加者は、治験薬の最初の投与の少なくとも14日前に行われた場合に許可された放射線療法を除いて、EGFR TKIに続いて介在する抗がん治療を受けていませんでした。
  • 参加者は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）バージョン1.1に基づいて、少なくとも1つの測定可能な病変（照射された病変を含まない）を有していました。

除外基準:

• -参加者は、スクリーニング時に以前のNSCLC治療に起因するグレード3（NCI CTCAEバージョン4.03）以上の進行中の毒性を有していました。
• -参加者は、抗腫瘍活性を持つ任意の薬剤（T790M阻害剤を含むEGFR阻害剤以外）を受け取りました 化学療法、放射線療法、免疫療法を含む 治験薬の初回投与の14日以内（緩和放射線療法は許可されています）。
• 参加者は以前に ASP2215 を受け取りました。
• -参加者は、治験薬の初回投与前14日以内に輸血または造血因子療法を受けました。
• 参加者は、治験薬の初回投与前14日以内に主要な外科的処置（研究関連の生検以外）を受けたか、または研究中に主要な外科的処置が計画されていました。
• -参加者は活動性のB型肝炎またはC型肝炎、または他の活動性の肝障害を患っていました。
• 参加者 t は、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) に感染していることがわかっていました。

• 参加者は、症状のある中枢神経系 (CNS) 転移を持っていました。 無症候性で未治療のCNS転移のある参加者は許可されました。 以前に治療を受け、現在無症候性の CNS 転移を有する参加者は、以下を満たす場合に適格でした。

  • 全脳放射線療法（WBRT）は、治験薬の最初の投与の少なくとも2週間前に完了しました。
  • 定位放射線手術（SRS）は、治験薬の初回投与の少なくとも1週間前に完了しました。
  • 参加者は、ステロイドを必要としなかったか、または治験薬の初回投与の少なくとも2週間前にステロイドの用量を増やす必要がありませんでした。
• 参加者は、治験薬の初回投与前14日以内に全身療法を必要とする活動性感染症の証拠がありました。
• 参加者は制御不能な高血圧を患っていました。
• -参加者は、重度または制御不能な全身性疾患または活発な出血素因を持っていました。
• -参加者は、薬物誘発性間質性肺疾患の病歴または活動性間質性肺疾患の証拠を持っていました。
• 参加者は、グレード2以上の継続的な心不整脈（心房細動を含む）を持っていました。
• -参加者は現在、ニューヨーク心臓協会のクラス3または4のうっ血性心不全を患っていました。
• -参加者は、治験薬の初回投与前6か月以内に重度/不安定狭心症、心筋梗塞、または脳血管障害の病歴がありました。
• 参加者は、治験薬の初回投与前28日以内に胃腸潰瘍の病歴がありました。
• -参加者は、治験薬の初回投与前90日以内に消化管出血の病歴がありました。
• -参加者は、角膜障害または参加者を研究参加に適さないものにする眼科的状態を併発していました。
• -参加者は、参加者を研究参加に適さない状態にする何らかの状態を持っていました。
• -参加者はスクリーニング時に低カリウム血症または低マグネシウム血症を患っていました。
• -参加者は、スクリーニング時に12誘導心電図でQTcF間隔が450ミリ秒を超えていました。
• 参加者は QT 延長症候群であることが知られていた。
• 参加者は、QT間隔を延長することが知られている薬を服用していました。