Een studie van ASP2215 in combinatie met erlotinib bij proefpersonen met epidermale groeifactorreceptor (EGFR) activerende mutatie-positieve (EGFRm+) geavanceerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die resistentie hebben verworven tegen een EGFR-tyrosinekinaseremmer (TKI)

IOpnamecriteria:

• Deelnemer had histologisch of cytologisch bevestigde gemetastaseerde of lokaal gevorderde, inoperabele niet-kleincellige longkanker (NSCLC).
• Deelnemer had een gedocumenteerde exon 19-deletie of exon 21 L858R EGFR-activerende mutatie.
• Deelnemer was eerder behandeld met een EGFR-tyrosinekinaseremmer
• De deelnemer had bij de screening een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van minder dan of gelijk aan 2.
• Deelnemer had een adequate orgaanfunctie.

• Vrouwelijke deelnemer moet ofwel:

  • Niet vruchtbaar zijn:

  • Of, als u zwanger kunt worden,

    1. Spreek af om niet te proberen zwanger te worden tijdens het onderzoek en gedurende 45 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
    2. En had een negatieve serumzwangerschapstest bij screening
    3. En, als heteroseksueel actief, overeengekomen om consequent 2 vormen van zeer effectieve anticonceptie te gebruiken
• Mannelijke deelnemer en hun vrouwelijke partner/partners die zwanger kunnen worden, moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken bestaande uit 2 vormen van anticonceptie

• Fase 1b Alleen deelnemers:

  • Van de deelnemer werd niet verwacht dat hij een therapeutische respons vertoonde op de bestaande beschikbare behandeling.
  • Tussenliggende antikankerbehandeling volgend op de EGFR TKI was toegestaan ​​(maar niet vereist).

• Aanvullende inclusiecriteria alleen voor fase 2-deelnemers:

  • Deelnemer had een NSCLC-weefselmonster verkregen nadat de deelnemer resistentie had ontwikkeld tegen EGFR TKI-therapie dat beschikbaar was voor centrale testen.
  • Het basislijntumorspecimen van de deelnemer (verkregen nadat de deelnemer resistentie ontwikkelde tegen EGFR TKI-therapie) is T790M-negatief.
  • De deelnemer ontving gedurende ten minste 6 maanden een EGFR TKI en maakte in de afgelopen 28 dagen vorderingen met deze therapie.
  • De deelnemer had na de EGFR TKI geen tussenliggende antikankerbehandeling gehad, met uitzondering van radiotherapie die was toegestaan ​​als deze ten minste 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel plaatsvond.
  • Deelnemer had ten minste 1 meetbare laesie (exclusief bestraalde laesie) op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1.

Uitsluitingscriteria:

• De deelnemer had een aanhoudende toxiciteit groter dan of gelijk aan graad 3 (NCI CTCAE versie 4.03), toe te schrijven aan eerdere NSCLC-behandeling op het moment van screening.
• De deelnemer ontving elk middel met antitumoractiviteit (anders dan een EGFR-remmer, inclusief een T790M-remmer) inclusief chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie, binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (palliatieve radiotherapie is toegestaan).
• Deelnemer ontving eerder ASP2215.
• De deelnemer ontving bloedtransfusies of hematopoëtische groeifactortherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Deelnemer onderging een grote chirurgische ingreep (anders dan studiegerelateerde biopsie) binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of er was een grote chirurgische ingreep gepland tijdens de studie.
• De deelnemer had actieve hepatitis B of C of een andere actieve leveraandoening.
• Van deelnemer t was bekend dat hij een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) had.

• Deelnemer had symptomatische metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS). Deelnemers met asymptomatische, onbehandelde CZS-metastasen waren toegestaan. Deelnemers met eerder behandelde en momenteel asymptomatische CZS-metastasen kwamen in aanmerking op voorwaarde dat ze aan het volgende voldeden:

  • Elke radiotherapie van de hele hersenen (WBRT) werd ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel voltooid.
  • Elke stereotactische radiochirurgie (SRS) werd ten minste 1 week voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel voltooid.
  • De deelnemer had geen steroïden nodig of had geen stijgende doses steroïden nodig gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• De deelnemer had binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel bewijs van een actieve infectie waarvoor systemische therapie nodig was.
• Deelnemer had ongecontroleerde hypertensie.
• Deelnemer had ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten of actieve bloedingsdiathesen.
• Deelnemer had een voorgeschiedenis van door drugs veroorzaakte interstitiële longziekte of enig bewijs van actieve interstitiële longziekte.
• Deelnemer had aanhoudende hartritmestoornissen (inclusief atriumfibrilleren) van graad ≥ 2.
• Deelnemer had momenteel klasse 3 of 4 New York Heart Association congestief hartfalen.
• De deelnemer had een voorgeschiedenis van ernstige/instabiele angina pectoris, myocardinfarct of cerebrovasculair accident binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• De deelnemer had een voorgeschiedenis van gastro-intestinale ulcera binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• De deelnemer had een voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloedingen binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• De deelnemer had gelijktijdig een hoornvliesaandoening of een andere oftalmologische aandoening die de deelnemer ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.
• Deelnemer had een aandoening die de deelnemer ongeschikt maakte voor deelname aan het onderzoek.
• Deelnemer had hypokaliëmie of hypomagnesiëmie bij screening.
• Deelnemer had QTcF-interval > 450 ms op 12-afleidingen ECG bij screening.
• Van de deelnemer was bekend dat hij het lange QT-syndroom had.
• Deelnemer gebruikte medicijnen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen.