En studie av ASP2215 i kombinasjon med erlotinib hos personer med epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) Aktiverende mutasjonspositiv (EGFRm+) avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som har ervervet motstand mot en EGFR-tyrosinkinasehemmer (TKI)

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren hadde histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk eller lokalt avansert, uopererbar ikke-småcellet lungekreft (NSCLC).
• Deltakeren hadde en dokumentert ekson 19-sletting eller ekson 21 L858R EGFR-aktiverende mutasjon.
• Deltakeren hadde tidligere fått behandling med en hvilken som helst EGFR-tyrosinkinasehemmer
• Deltakeren hadde Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus på mindre enn eller lik 2 ved screening.
• Deltakeren hadde tilstrekkelig organfunksjon.

• Kvinnelige deltakere må enten:

  • Vær av ikke-fertil potensial:

  • Eller, hvis i fertil alder,

    1. Godta å ikke prøve å bli gravid under studien og i 45 dager etter den endelige administreringen av studiemedikamentet
    2. Og hadde negativ serumgraviditetstest ved screening
    3. Og, hvis heteroseksuelt aktiv, gikk med på å konsekvent bruke 2 former for svært effektiv prevensjon
• Mannlig deltaker og deres kvinnelige ektefelle/partnere som var i fertil alder må bruke svært effektiv prevensjon bestående av 2 former for prevensjon

• Kun fase 1b-deltakere:

  • Det var ikke forventet at deltakeren skulle vise en terapeutisk respons på eksisterende tilgjengelig behandling.
  • Intervenerende kreftbehandling etter EGFR TKI var tillatt (men ikke nødvendig).

• Ytterligere inkluderingskriterier kun for fase 2-deltakere:

  • Deltakeren fikk en NSCLC-vevsprøve etter at deltakeren utviklet resistens mot EGFR TKI-terapi som var tilgjengelig for sentral testing.
  • Deltakerens baseline tumorprøve (oppnådd etter at deltaker utviklet resistens mot EGFR TKI-terapi) er T790M negativ.
  • Deltakeren mottok en EGFR TKI i minst 6 måneder og gikk videre med denne behandlingen i løpet av de siste 28 dagene.
  • Deltakeren hadde ikke hatt noen intervenerende kreftbehandling etter EGFR TKI med unntak av strålebehandling som var tillatt hvis det skjedde minst 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
  • Deltakeren hadde minst 1 målbar lesjon (ikke inkludert noen lesjon som ble bestrålt) basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakeren hadde en pågående toksisitet større enn eller lik grad 3 (NCI CTCAE versjon 4.03) som kan tilskrives tidligere NSCLC-behandling på tidspunktet for screening.
• Deltakeren mottok ethvert middel med antitumoraktivitet (annet enn en EGFR-hemmer, inkludert en T790M-hemmer) inkludert kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi, innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet (palliativ strålebehandling er tillatt).
• Deltaker mottok ASP2215 tidligere.
• Deltakeren mottok blodtransfusjoner eller hematopoetisk vekstfaktorbehandling innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Deltakeren hadde en større kirurgisk prosedyre (annet enn studierelatert biopsi) innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet, eller det var planlagt en større kirurgisk prosedyre i løpet av studien.
• Deltakeren hadde aktiv hepatitt B eller C eller annen aktiv leversykdom.
• Deltaker t var kjent for å ha infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).

• Deltakeren hadde symptomatisk metastase i sentralnervesystemet (CNS). Deltakere med asymptomatiske, ubehandlede CNS-metastaser ble tillatt. Deltakere med tidligere behandlede og for tiden asymptomatiske CNS-metastaser var kvalifisert forutsatt at de møtte følgende:

  • Eventuell strålebehandling av hele hjernen (WBRT) ble fullført minst 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
  • Enhver stereotaktisk radiokirurgi (SRS) ble fullført minst 1 uke før den første dosen av studiemedikamentet.
  • Deltakeren trengte ikke steroider eller trengte ikke økende doser av steroider i minst 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
• Deltakeren hadde tegn på aktiv infeksjon som krever systemisk behandling innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Deltakeren hadde ukontrollert hypertensjon.
• Deltakeren hadde alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer eller aktive blødningsdiateser.
• Deltakeren hadde en historie med legemiddelindusert interstitiell lungesykdom eller tegn på aktiv interstitiell lungesykdom.
• Deltakeren hadde pågående hjertearytmi (inkludert atrieflimmer) som var grad ≥ 2.
• Deltakeren hadde for tiden klasse 3 eller 4 New York Heart Association kongestiv hjertesvikt.
• Deltakeren hadde en historie med alvorlig/ustabil angina, hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet.
• Deltakeren hadde en historie med mage-tarmsår innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Deltakeren hadde en historie med gastrointestinal blødning innen 90 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Deltakeren hadde samtidig hornhinnelidelse eller en oftalmologisk tilstand som gjør deltakeren uegnet for studiedeltakelse.
• Deltakeren hadde en tilstand som gjorde deltakeren uegnet for studiedeltakelse.
• Deltakeren hadde hypokalemi eller hypomagnesemi ved screening.
• Deltakeren hadde QTcF-intervall > 450 ms på 12-avlednings-EKG ved screening.
• Deltakeren var kjent for å ha langt QT-syndrom.
• Deltakeren tok medisiner kjent for å forlenge QT-intervallet.