Исследование ASP2215 в комбинации с эрлотинибом у субъектов с активирующей мутацию рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) (EGFRm+) распространенным немелкоклеточным раком легкого (NSCLC), которые приобрели устойчивость к ингибитору тирозинкиназы EGFR (TKI)

Критерии включения:

• У участника был гистологически или цитологически подтвержденный метастатический или местно-распространенный нерезектабельный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ).
• У участника была задокументирована делеция экзона 19 или мутация экзона 21 L858R, активирующая EGFR.
• Участник ранее получал лечение любым ингибитором тирозинкиназы EGFR.
• У участника во время скрининга статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) был меньше или равен 2.
• У участника была адекватная функция органов.

• Женщина-участница должна либо:

  • Иметь недетородный потенциал:

  • Или, если детородный потенциал,

    1. Согласитесь не пытаться забеременеть во время исследования и в течение 45 дней после последнего приема исследуемого препарата.
    2. И у меня был отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге.
    3. И, в случае гетеросексуальной активности, согласились последовательно использовать 2 формы высокоэффективного контроля над рождаемостью.
• Участник-мужчина и его супруга/партнерша, способные к деторождению, должны использовать высокоэффективную контрацепцию, состоящую из 2 форм контроля над рождаемостью.

• Только для участников этапа 1b:

  • Не ожидалось, что участник продемонстрирует терапевтический ответ на существующее доступное лечение.
  • Промежуточное противораковое лечение после ИТК EGFR разрешалось (но не требовалось).

• Дополнительные критерии включения только для участников фазы 2:

  • У участника был образец ткани НМРЛ, полученный после того, как у участника развилась устойчивость к терапии ИТК EGFR, который был доступен для централизованного тестирования.
  • Исходный образец опухоли участника (полученный после того, как у участника развилась резистентность к терапии ИТК EGFR) T790M отрицательный.
  • Участник получал ИТК EGFR в течение не менее 6 месяцев и прогрессировал на этой терапии в течение последних 28 дней.
  • Участник не проходил никакого промежуточного противоопухолевого лечения после ИТК EGFR, за исключением лучевой терапии, которая разрешалась, если она проводилась не менее чем за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  • У участника было по крайней мере 1 поддающееся измерению поражение (не включая поражений, подвергшихся облучению) на основании Критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.

Критерий исключения:

• Участник имел постоянную токсичность выше или равную 3 степени (NCI CTCAE, версия 4.03), связанную с предшествующим лечением НМРЛ во время скрининга.
• Участник получал любой препарат с противоопухолевой активностью (кроме ингибитора EGFR, включая ингибитор T790M), включая химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию, в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата (разрешена паллиативная лучевая терапия).
• Участник получил ASP2215 ранее.
• Участник получил переливание крови или терапию гемопоэтическим фактором роста в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• У участника была крупная хирургическая процедура (кроме биопсии, связанной с исследованием) в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата, или во время исследования планировалась крупная хирургическая процедура.
• У участника был активный гепатит B или C или другое активное заболевание печени.
• Было известно, что участник заражен вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).

• У участника было симптоматическое метастазирование в центральную нервную систему (ЦНС). Допускались участники с бессимптомными нелечеными метастазами в ЦНС. Участники с ранее леченными и в настоящее время бессимптомными метастазами в ЦНС имели право на участие при условии, что они соответствовали следующему:

  • Любая лучевая терапия всего мозга (WBRT) была завершена по крайней мере за 2 недели до первой дозы исследуемого препарата.
  • Любая стереотаксическая радиохирургия (SRS) была завершена по крайней мере за 1 неделю до первой дозы исследуемого препарата.
  • Участник не нуждался в стероидах или не нуждался в повышении дозы стероидов в течение как минимум 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• У участника были признаки активной инфекции, требующей системной терапии в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• У участника была неконтролируемая гипертония.
• У участника были тяжелые или неконтролируемые системные заболевания или активные геморрагические диатезы.
• У участника в анамнезе было интерстициальное заболевание легких, вызванное лекарственными препаратами, или какие-либо признаки активного интерстициального заболевания легких.
• У участника была постоянная сердечная аритмия (включая мерцательную аритмию) степени ≥ 2.
• В настоящее время у участника была застойная сердечная недостаточность класса 3 или 4 по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• У участника в анамнезе была тяжелая/нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• У участника в анамнезе была язва желудочно-кишечного тракта в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• У участника было желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе в течение 90 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• У участника было сопутствующее заболевание роговицы или любое офтальмологическое заболевание, которое делает участника непригодным для участия в исследовании.
• У участника было какое-либо заболевание, которое делало его непригодным для участия в исследовании.
• У участника была гипокалиемия или гипомагниемия при скрининге.
• У участника был интервал QTcF> 450 мс на ЭКГ в 12 отведениях при скрининге.
• Известно, что у участника был синдром удлиненного интервала QT.
• Участник принимал лекарства, которые, как известно, удлиняют интервал QT.