Eine Studie zu ASP2215 in Kombination mit Erlotinib bei Probanden mit aktiviertem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGFR)-positivem Mutations-positivem (EGFRm+) fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), die eine Resistenz gegen einen EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) erworben haben

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer hatte histologisch oder zytologisch bestätigten metastasierten oder lokal fortgeschrittenen, inoperablen nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC).
• Der Teilnehmer hatte eine dokumentierte Exon-19-Deletion oder Exon-21-L858R-EGFR-aktivierende Mutation.
• Der Teilnehmer hatte zuvor eine Behandlung mit einem beliebigen EGFR-Tyrosinkinase-Hemmer erhalten
• Der Teilnehmer hatte beim Screening einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von kleiner oder gleich 2.
• Der Teilnehmer hatte eine ausreichende Organfunktion.

• Weibliche Teilnehmer müssen entweder:

  • Im nicht gebärfähigen Alter sein:

  • Oder, falls gebärfähig,

    1. Stimmen Sie zu, während der Studie und für 45 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments nicht zu versuchen, schwanger zu werden
    2. Und hatte beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest
    3. Und, wenn heterosexuell aktiv, stimmte zu, konsequent 2 Formen der hochwirksamen Empfängnisverhütung zu verwenden
• Der männliche Teilnehmer und seine Ehefrau/Partnerin im gebärfähigen Alter müssen eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden, die aus 2 Formen der Empfängnisverhütung besteht

• Phase 1b Nur Teilnehmer:

  • Es wurde nicht erwartet, dass der Teilnehmer ein therapeutisches Ansprechen auf die bestehende verfügbare Behandlung zeigt.
  • Eine intervenierende Krebsbehandlung im Anschluss an den EGFR-TKI war erlaubt (aber nicht erforderlich).

• Zusätzliche Einschlusskriterien nur für Teilnehmer der Phase 2:

  • Der Teilnehmer hatte eine NSCLC-Gewebeprobe erhalten, nachdem der Teilnehmer eine Resistenz gegen die EGFR-TKI-Therapie entwickelt hatte, die für zentrale Tests zur Verfügung stand.
  • Die Baseline-Tumorprobe des Teilnehmers (erhalten, nachdem der Teilnehmer eine Resistenz gegen die EGFR-TKI-Therapie entwickelt hatte) ist T790M-negativ.
  • Der Teilnehmer erhielt mindestens 6 Monate lang einen EGFR-TKI und machte innerhalb der letzten 28 Tage Fortschritte bei dieser Therapie.
  • Der Teilnehmer hatte nach dem EGFR-TKI keine intervenierende Krebsbehandlung erhalten, mit Ausnahme der Strahlentherapie, die zulässig war, wenn sie mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erfolgte.
  • Der Teilnehmer hatte mindestens 1 messbare Läsion (ohne bestrahlte Läsion) basierend auf Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1.

Ausschlusskriterien:

• Der Teilnehmer hatte zum Zeitpunkt des Screenings eine anhaltende Toxizität größer oder gleich Grad 3 (NCI CTCAE Version 4.03), die auf eine vorherige NSCLC-Behandlung zurückzuführen ist.
• Der Teilnehmer erhielt innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein beliebiges Mittel mit Antitumoraktivität (außer einem EGFR-Inhibitor, einschließlich eines T790M-Inhibitors), einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie (palliative Strahlentherapie ist zulässig).
• Der Teilnehmer hat zuvor ASP2215 erhalten.
• Der Teilnehmer erhielt innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments Bluttransfusionen oder eine Therapie mit hämatopoetischen Wachstumsfaktoren.
• Der Teilnehmer hatte innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen größeren chirurgischen Eingriff (außer einer studienbezogenen Biopsie), oder ein größerer chirurgischer Eingriff war während der Studie geplant.
• Der Teilnehmer hatte eine aktive Hepatitis B oder C oder eine andere aktive Lebererkrankung.
• Bei Teilnehmer t war eine Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) bekannt.

• Der Teilnehmer hatte symptomatische Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS). Teilnehmer mit asymptomatischen, unbehandelten ZNS-Metastasen waren zugelassen. Teilnehmer mit zuvor behandelten und derzeit asymptomatischen ZNS-Metastasen waren teilnahmeberechtigt, sofern sie Folgendes erfüllten:

  • Jede Ganzhirnbestrahlung (WBRT) wurde mindestens 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments abgeschlossen.
  • Jede stereotaktische Radiochirurgie (SRS) wurde mindestens 1 Woche vor der ersten Dosis des Studienmedikaments abgeschlossen.
  • Der Teilnehmer benötigte mindestens 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments keine Steroide oder eskalierte Dosen von Steroiden.
• Der Teilnehmer hatte innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments Anzeichen einer aktiven Infektion, die eine systemische Therapie erforderte.
• Der Teilnehmer hatte unkontrollierten Bluthochdruck.
• Der Teilnehmer hatte schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen oder aktive Blutungsdiathesen.
• Der Teilnehmer hatte in der Vorgeschichte eine arzneimittelinduzierte interstitielle Lungenerkrankung oder Anzeichen einer aktiven interstitiellen Lungenerkrankung.
• Der Teilnehmer hatte anhaltende Herzrhythmusstörungen (einschließlich Vorhofflimmern) Grad ≥ 2.
• Der Teilnehmer litt derzeit an dekompensierter Herzinsuffizienz der Klasse 3 oder 4 der New York Heart Association.
• Der Teilnehmer hatte innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Vorgeschichte mit schwerer/instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt oder zerebrovaskulärem Vorfall.
• Der Teilnehmer hatte innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments Magen-Darm-Geschwüre in der Vorgeschichte.
• Der Teilnehmer hatte innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Vorgeschichte von gastrointestinalen Blutungen.
• Der Teilnehmer hatte gleichzeitig eine Hornhauterkrankung oder einen anderen ophthalmologischen Zustand, der den Teilnehmer für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht.
• Der Teilnehmer hatte irgendeinen Zustand, der ihn für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machte.
• Der Teilnehmer hatte beim Screening Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie.
• Der Teilnehmer hatte beim Screening ein QTcF-Intervall > 450 ms im 12-Kanal-EKG.
• Es war bekannt, dass der Teilnehmer ein Long-QT-Syndrom hatte.
• Der Teilnehmer nahm Medikamente ein, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern.