Badanie ASP2215 w skojarzeniu z erlotynibem u pacjentów z receptorem naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) aktywującym mutację dodatnią (EGFRm+) zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC), którzy nabyli oporność na inhibitor kinazy tyrozynowej EGFR (TKI)

Kryteria włączenia:

• U uczestnika potwierdzono histologicznie lub cytologicznie przerzutowego lub miejscowo zaawansowanego, nieoperacyjnego niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC).
• Uczestnik miał udokumentowaną delecję eksonu 19 lub mutację aktywującą ekson 21 L858R EGFR.
• Uczestnik otrzymał wcześniej leczenie jakimkolwiek inhibitorem kinazy tyrozynowej EGFR
• Podczas badania przesiewowego stan sprawności uczestnika Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) był mniejszy lub równy 2.
• Uczestnik miał odpowiednią funkcję narządu.

• Uczestniczka musi albo:

  • Być w wieku rozrodczym:

  • Lub, jeśli jest w wieku rozrodczym,

    1. Zgadzam się nie próbować zajść w ciążę podczas badania i przez 45 dni po ostatnim podaniu badanego leku
    2. I miał negatywny test ciążowy z surowicy podczas badania przesiewowego
    3. A jeśli jest heteroseksualna, zgodziła się konsekwentnie stosować 2 formy wysoce skutecznej kontroli urodzeń
• Uczestnik płci męskiej i jego współmałżonka/partnerka, która była w wieku rozrodczym, musi stosować wysoce skuteczną antykoncepcję składającą się z 2 form antykoncepcji

• Faza 1b Tylko uczestnicy:

  • Nie oczekiwano, że uczestnik wykaże odpowiedź terapeutyczną na istniejące dostępne leczenie.
  • Interwencyjne leczenie przeciwnowotworowe po podaniu EGFR TKI było dozwolone (ale nie wymagane).

• Dodatkowe kryteria włączenia tylko dla uczestników etapu 2:

  • Uczestnikowi pobrano próbkę tkanki NSCLC po uzyskaniu oporności na terapię EGFR TKI, która była dostępna do badań centralnych.
  • Wyjściowa próbka guza uczestnika (uzyskana po rozwinięciu przez uczestnika oporności na terapię EGFR TKI) jest ujemna pod względem T790M.
  • Uczestnik otrzymywał TKI EGFR przez co najmniej 6 miesięcy i postęp w tej terapii w ciągu ostatnich 28 dni.
  • Uczestnik nie miał żadnego interwencyjnego leczenia przeciwnowotworowego po podaniu TKI EGFR, z wyjątkiem radioterapii, która była dozwolona, ​​jeśli miała miejsce co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
  • Uczestnik miał co najmniej 1 mierzalną zmianę chorobową (nie licząc żadnej zmiany, która została napromieniowana) w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnik miał ciągłą toksyczność większą lub równą stopniowi 3 (NCI CTCAE wersja 4.03) związaną z wcześniejszym leczeniem NSCLC w czasie badania przesiewowego.
• Uczestnik otrzymał dowolny środek o działaniu przeciwnowotworowym (inny niż inhibitor EGFR, w tym inhibitor T790M), w tym chemioterapię, radioterapię, immunoterapię, w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku (dozwolona jest radioterapia paliatywna).
• Uczestnik otrzymał wcześniej ASP2215.
• Uczestnik otrzymał transfuzję krwi lub terapię hematopoetycznym czynnikiem wzrostu w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Uczestnik przeszedł poważny zabieg chirurgiczny (inny niż biopsja związana z badaniem) w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub planowano przeprowadzenie poważnego zabiegu chirurgicznego podczas badania.
• Uczestnik miał czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C lub inne czynne zaburzenie czynności wątroby.
• Wiadomo było, że uczestnik t ma infekcję ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).

• U uczestnika wystąpiły objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Dopuszczono uczestników z bezobjawowymi, nieleczonymi przerzutami do OUN. Uczestnicy z wcześniej leczonymi i obecnie bezobjawowymi przerzutami do OUN kwalifikowali się pod warunkiem, że spełnili następujące warunki:

  • Każdą radioterapię całego mózgu (WBRT) zakończono co najmniej 2 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku.
  • Każdą radiochirurgię stereotaktyczną (SRS) zakończono co najmniej 1 tydzień przed pierwszą dawką badanego leku.
  • Uczestnik nie wymagał sterydów ani zwiększania dawek sterydów przez co najmniej 2 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku.
• W ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku u uczestnika wystąpiła aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
• Uczestnik miał niekontrolowane nadciśnienie.
• Uczestnik miał ciężkie lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe lub czynną skazę krwotoczną.
• U uczestnika występowała śródmiąższowa choroba płuc wywołana lekami lub jakiekolwiek objawy aktywnej śródmiąższowej choroby płuc.
• U uczestnika występowała arytmia serca (w tym migotanie przedsionków) stopnia ≥ 2.
• Uczestnik miał obecnie zastoinową niewydolność serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association.
• Uczestnik miał w wywiadzie ciężką/niestabilną dusznicę bolesną, zawał mięśnia sercowego lub incydent naczyniowo-mózgowy w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• U uczestnika występowały wrzody żołądkowo-jelitowe w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• U uczestnika wystąpiło krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu 90 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Uczestnik miał współistniejące zaburzenie rogówki lub jakikolwiek stan okulistyczny, który czyni go niezdolnym do udziału w badaniu.
• Uczestnik miał jakikolwiek stan, który czynił go niezdolnym do udziału w badaniu.
• Uczestnik miał hipokaliemię lub hipomagnezemię podczas badania przesiewowego.
• Uczestnik miał odstęp QTcF > 450 ms w 12-odprowadzeniowym EKG podczas badania przesiewowego.
• Wiadomo było, że uczestnik ma zespół wydłużonego QT.
• Uczestnik przyjmował leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT.