EGFR 티로신 키나제 억제제(TKI)에 대한 내성을 획득한 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 활성화 돌연변이 양성(EGFRm+) 진행성 비소세포 폐암(NSCLC) 피험자에서 엘로티닙과 병용한 ASP2215에 대한 연구

I포함 기준:

• 참가자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 또는 국소 진행성, 절제 불가능한 비소세포 폐암(NSCLC)이 있었습니다.
• 참가자는 기록된 엑손 19 결실 또는 엑손 21 L858R EGFR 활성화 돌연변이를 가졌습니다.
• 참가자는 이전에 EGFR 티로신 키나아제 억제제로 치료를 받았습니다.
• 참가자는 스크리닝 시 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 2 이하였습니다.
• 참가자는 적절한 장기 기능을 가졌습니다.

• 여성 참가자는 다음 중 하나를 수행해야 합니다.

  • 가임 가능성:

  • 또는 가임 가능성이 있는 경우,

    1. 연구 기간 동안 및 최종 연구 약물 투여 후 45일 동안 임신을 시도하지 않는다는 데 동의합니다.
    2. 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사를 받았습니다.
    3. 그리고 이성애가 활발한 경우 두 가지 형태의 매우 효과적인 피임법을 지속적으로 사용하는 데 동의했습니다.
• 남성 참여자와 가임 가능성이 있는 여성 배우자/파트너는 2가지 형태의 피임으로 구성된 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.

• 1b 단계 참가자만 해당:

  • 참가자는 기존의 이용 가능한 치료에 대한 치료 반응을 보일 것으로 예상되지 않았습니다.
  • EGFR TKI에 이어 중재적 항암 치료가 허용되었습니다(필수 사항은 아님).

• 2단계 참가자에 대한 추가 포함 기준:

  • 참가자는 중앙 테스트에 사용할 수 있는 EGFR TKI 요법에 대해 참가자가 내성을 갖게 된 후 얻은 NSCLC 조직 샘플을 가지고 있었습니다.
  • 참가자의 기본 종양 표본(참가자가 EGFR TKI 요법에 대한 내성을 발달시킨 후 획득)은 T790M 음성입니다.
  • 참가자는 최소 6개월 동안 EGFR TKI를 받았고 지난 28일 이내에 이 요법을 진행했습니다.
  • 참가자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 14일 전에 발생한 경우 허용되는 방사선 요법을 제외하고는 EGFR TKI 이후에 개입하는 항암 치료를 받지 않았습니다.
  • 참여자는 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1에 따라 측정 가능한 병변(방사선 조사된 병변 제외)이 1개 이상 있었습니다.

제외 기준:

• 참가자는 스크리닝 시점에 이전의 NSCLC 치료에 기인한 3등급(NCI CTCAE 버전 4.03) 이상의 진행 중인 독성이 있었습니다.
• 참가자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 화학 요법, 방사선 요법, 면역 요법을 포함한 항종양 활성이 있는 모든 약제(T790M 억제제를 포함한 EGFR 억제제 제외)를 받았습니다(완화 방사선 요법은 허용됨).
• 참가자는 이전에 ASP2215를 받았습니다.
• 참가자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 수혈 또는 조혈 성장 인자 요법을 받았습니다.
• 참가자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 주요 수술(연구 관련 생검 제외)을 받았거나 주요 수술 절차가 연구 중에 발생할 예정이었습니다.
• 참여자는 활동성 B형 또는 C형 간염 또는 기타 활동성 간 장애가 있었습니다.
• 참가자 t는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 있는 것으로 알려졌습니다.

• 참가자는 증후성 중추신경계(CNS) 전이가 있었습니다. 무증상, 치료되지 않은 CNS 전이가 있는 참가자는 허용되었습니다. 이전에 치료를 받았고 현재 무증상 CNS 전이가 있는 참가자는 다음을 충족하는 경우 자격이 있었습니다.

  • 전체 뇌 방사선 요법(WBRT)은 연구 약물의 첫 번째 투여 최소 2주 전에 완료되었습니다.
  • 모든 정위 방사선 수술(SRS)은 연구 약물의 첫 번째 투여 최소 1주 전에 완료되었습니다.
  • 참가자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 2주 동안 스테로이드가 필요하지 않았거나 증가하는 스테로이드 용량을 필요로 하지 않았습니다.
• 참가자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 전신 요법이 필요한 활동성 감염의 증거가 있었습니다.
• 참가자는 조절되지 않는 고혈압이 있었습니다.
• 참가자는 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환 또는 활동성 출혈 체질을 가졌습니다.
• 참가자는 약물 유발 간질성 폐질환의 병력이 있거나 활동성 간질성 폐질환의 증거가 있었습니다.
• 참가자는 등급 ≥ 2인 진행 중인 심장 부정맥(심방 세동 포함)이 있었습니다.
• 참가자는 현재 Class 3 또는 4 New York Heart Association 울혈성 심부전이 있었습니다.
• 참가자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 중증/불안정 협심증, 심근경색 또는 뇌혈관 사고의 병력이 있었습니다.
• 참가자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 위장 궤양 병력이 있었습니다.
• 참가자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 90일 이내에 위장관 출혈 병력이 있었습니다.
• 참가자는 동시 각막 장애 또는 참가자를 연구 참여에 부적합하게 만드는 안과적 상태를 가졌습니다.
• 참가자는 참가자를 연구 참여에 부적합하게 만드는 모든 상태를 가졌습니다.
• 참여자는 스크리닝 시 저칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증이 있었습니다.
• 참가자는 스크리닝 시 12-리드 ECG에서 QTcF 간격 > 450ms를 가졌습니다.
• 참가자는 긴 QT 증후군이 있는 것으로 알려졌습니다.
• 참가자는 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물을 복용하고 있었습니다.