Tutkimus ASP2215:stä yhdistelmänä erlotinibin kanssa potilailla, joilla on epidermaalinen kasvutekijäreseptori (EGFR) aktivoiva mutaatiopositiivinen (EGFRm+) edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), jotka ovat saaneet resistenssin kinaasi-EGFR-tyrosiinille (TKIase in EGFR)

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujalla oli histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen tai paikallisesti edennyt ei-leikkauskelvoton ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC).
• Osallistujalla oli dokumentoitu eksonin 19 deleetio tai eksonin 21 L858R EGFR:ää aktivoiva mutaatio.
• Osallistuja oli saanut aiemmin hoitoa millä tahansa EGFR-tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla
• Osallistujan East Cooperative Oncology Group (ECOG) -suorituskyky oli seulonnassa alle tai yhtä suuri kuin 2.
• Osallistujalla oli riittävä elintoiminto.

• Naispuolisen osallistujan tulee joko:

  • Ole lapseton:

  • Tai jos on hedelmällisessä iässä,

    1. Sovi, ettet yritä tulla raskaaksi tutkimuksen aikana ja 45 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen
    2. Ja seulonnassa oli negatiivinen seerumin raskaustesti
    3. Ja jos olet heteroseksuaalisesti aktiivinen, suostui käyttämään jatkuvasti kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää
• Miespuolisen osallistujan ja heidän naispuolisen puolison/kumppaninsa, jotka olivat hedelmällisessä iässä, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä, joka koostuu kahdesta ehkäisymuodosta

• Vain vaiheen 1b osallistujat:

  • Osallistujan ei odotettu osoittavan terapeuttista vastetta olemassa olevaan saatavilla olevaan hoitoon.
  • EGFR TKI:n jälkeinen syöpähoito oli sallittu (mutta ei pakollinen).

• Lisäkriteerit vain vaiheen 2 osallistujille:

  • Osallistujalla oli NSCLC-kudosnäyte, joka otettiin sen jälkeen, kun osallistujalle kehittyi resistenssi EGFR TKI -hoidolle, joka oli käytettävissä keskustestaukseen.
  • Osallistujan perustason kasvainnäyte (saatu sen jälkeen, kun osallistujalle kehittyi vastustuskyky EGFR TKI -hoidolle) on T790M negatiivinen.
  • Osallistuja sai EGFR TKI:n vähintään 6 kuukauden ajan ja eteni tällä hoidolla viimeisten 28 päivän aikana.
  • Osallistujalla ei ollut EGFR TKI:n jälkeen ollut välissä olevaa syöpähoitoa lukuun ottamatta sädehoitoa, joka oli sallittu, jos se tapahtui vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  • Osallistujalla oli vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (ei sisällä säteilytettyä vauriota) Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -version 1.1 perusteella.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujalla oli jatkuva toksisuus, joka oli suurempi tai yhtä suuri kuin asteen 3 (NCI CTCAE versio 4.03), joka johtui aikaisemmasta NSCLC-hoidosta seulonnan aikana.
• Osallistuja sai mitä tahansa ainetta, jolla oli kasvainten vastaista aktiivisuutta (muuta kuin EGFR-estäjää, mukaan lukien T790M-estäjä), mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, immunoterapia, 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (palliatiivinen sädehoito on sallittu).
• Osallistuja sai aiemmin ASP2215:n.
• Osallistuja sai verensiirtoja tai hematopoieettista kasvutekijähoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Osallistujalle tehtiin suuri kirurginen toimenpide (muu kuin tutkimukseen liittyvä biopsia) 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, tai suuren kirurgisen toimenpiteen oli tarkoitus tapahtua tutkimuksen aikana.
• Osallistujalla oli aktiivinen hepatiitti B tai C tai muu aktiivinen maksahäiriö.
• Osallistujalla t tiedettiin olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.

• Osallistujalla oli oireinen keskushermoston (CNS) etäpesäke. Osallistujat, joilla oli oireettomia, hoitamattomia keskushermoston etäpesäkkeitä, sallittiin. Osallistujat, joilla oli aiemmin hoidettuja ja tällä hetkellä oireettomia keskushermoston etäpesäkkeitä, olivat kelpoisia edellyttäen, että he täyttivät seuraavat:

  • Kaikki kokoaivojen sädehoito (WBRT) saatettiin päätökseen vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  • Kaikki stereotaktinen radiokirurgia (SRS) suoritettiin vähintään 1 viikko ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  • Osallistuja ei tarvinnut steroideja tai ei tarvinnut nousevia steroidiannoksia vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Osallistujalla oli näyttöä aktiivisesta infektiosta, joka vaati systeemistä hoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Osallistujalla oli hallitsematon verenpaine.
• Osallistujalla oli vakavia tai hallitsemattomia systeemisiä sairauksia tai aktiivista verenvuotodiateesia.
• Osallistujalla oli aiemmin ollut lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus tai mitä tahansa merkkejä aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta.
• Osallistujalla oli jatkuva sydämen rytmihäiriö (mukaan lukien eteisvärinä), joka oli luokkaa ≥ 2.
• Osallistujalla oli tällä hetkellä luokan 3 tai 4 New York Heart Associationin kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
• Osallistujalla oli aiemmin ollut vaikea/epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Osallistujalla oli ollut maha-suolikanavan haavauma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Osallistujalla oli ollut maha-suolikanavan verenvuotoa 90 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Osallistujalla oli samanaikainen sarveiskalvon häiriö tai mikä tahansa silmäsairaus, joka tekee osallistujasta sopimattoman tutkimukseen osallistumiseen.
• Osallistujalla oli jokin ehto, joka teki osallistujasta sopimattoman opiskeluun.
• Osallistujalla oli hypokalemia tai hypomagnesemia seulonnassa.
• Osallistujan QTcF-väli > 450 ms 12-kytkentäisessä EKG:ssä seulonnassa.
• Osallistujalla tiedettiin olevan pitkä QT-oireyhtymä.
• Osallistuja käytti lääkettä, jonka tiedettiin pidentävän QT-aikaa.