En undersøgelse af ASP2215 i kombination med erlotinib hos forsøgspersoner med epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) aktiverende mutationspositiv (EGFRm+) avanceret ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), som har erhvervet resistens over for en EGFR-tyrosinkinasehæmmer (TKI)

Inklusionskriterier:

• Deltageren havde histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk eller lokalt fremskreden, inoperabel ikke-småcellet lungekræft (NSCLC).
• Deltageren havde en dokumenteret exon 19-deletion eller exon 21 L858R EGFR-aktiverende mutation.
• Deltageren havde tidligere modtaget behandling med en hvilken som helst EGFR-tyrosinkinasehæmmer
• Deltageren havde Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på mindre end eller lig med 2 ved screening.
• Deltageren havde tilstrækkelig organfunktion.

• Kvindelige deltagere skal enten:

  • Være af ikke-fertilitet:

  • Eller, hvis den er i den fødedygtige alder,

    1. Aftal ikke at forsøge at blive gravid under undersøgelsen og i 45 dage efter den endelige administration af undersøgelseslægemidlet
    2. Og havde en negativ serumgraviditetstest ved screening
    3. Og, hvis heteroseksuelt aktiv, gik med til konsekvent at bruge 2 former for yderst effektiv prævention
• Mandlig deltager og deres kvindelige ægtefælle/partnere, der var i den fødedygtige alder, skal bruge højeffektiv prævention bestående af 2 former for prævention

• Kun fase 1b-deltagere:

  • Deltageren forventedes ikke at vise et terapeutisk respons på eksisterende tilgængelig behandling.
  • Intervenerende anticancerbehandling efter EGFR TKI var tilladt (men ikke påkrævet).

• Yderligere inklusionskriterier kun for fase 2-deltagere:

  • Deltageren fik en NSCLC-vævsprøve, efter at deltageren udviklede resistens over for EGFR TKI-terapi, som var tilgængelig til central test.
  • Deltagerens baseline tumorprøve (opnået efter at deltageren udviklede resistens over for EGFR TKI-terapi) er T790M negativ.
  • Deltageren modtog en EGFR TKI i mindst 6 måneder og gik videre med denne terapi inden for de seneste 28 dage.
  • Deltageren havde ikke haft nogen intervenerende anticancerbehandling efter EGFR TKI med undtagelse af strålebehandling, som var tilladt, hvis den fandt sted mindst 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Deltageren havde mindst 1 målbar læsion (ikke inklusive nogen læsion, der blev bestrålet) baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1.

Ekskluderingskriterier:

• Deltageren havde en igangværende toksicitet større end eller lig med grad 3 (NCI CTCAE version 4.03), som kan tilskrives tidligere NSCLC-behandling på screeningstidspunktet.
• Deltageren modtog ethvert middel med antitumoraktivitet (bortset fra en EGFR-hæmmer, inklusive en T790M-hæmmer), inklusive kemoterapi, strålebehandling, immunterapi, inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (palliativ strålebehandling er tilladt).
• Deltager modtog tidligere ASP2215.
• Deltageren modtog blodtransfusioner eller hæmatopoietisk vækstfaktorbehandling inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Deltageren havde en større kirurgisk procedure (bortset fra undersøgelsesrelateret biopsi) inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller der var planlagt en større kirurgisk procedure under undersøgelsen.
• Deltageren havde aktiv hepatitis B eller C eller anden aktiv leversygdom.
• Deltager t var kendt for at have human immundefektvirus (HIV) infektion.

• Deltageren havde symptomatisk metastase i centralnervesystemet (CNS). Deltagere med asymptomatiske, ubehandlede CNS-metastaser blev tilladt. Deltagere med tidligere behandlede og i øjeblikket asymptomatiske CNS-metastaser var kvalificerede, forudsat at de opfyldte følgende:

  • Enhver strålebehandling af hele hjernen (WBRT) blev afsluttet mindst 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Enhver stereotaktisk radiokirurgi (SRS) blev afsluttet mindst 1 uge før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Deltageren havde ikke behov for steroider eller krævede ikke eskalerende doser af steroider i mindst 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Deltageren havde tegn på aktiv infektion, der krævede systemisk behandling inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Deltageren havde ukontrolleret hypertension.
• Deltageren havde alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme eller aktiv blødningsdiatese.
• Deltageren havde en historie med lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom eller tegn på aktiv interstitiel lungesygdom.
• Deltageren havde igangværende hjertearytmi (inklusive atrieflimren), som var grad ≥ 2.
• Deltageren havde i øjeblikket klasse 3 eller 4 New York Heart Association kongestiv hjertesvigt.
• Deltageren havde en historie med svær/ustabil angina, myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Deltageren havde en anamnese med mave-tarmsår inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Deltageren havde en historie med gastrointestinal blødning inden for 90 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Deltageren havde samtidig hornhindelidelse eller en hvilken som helst oftalmologisk tilstand, som gør deltageren uegnet til at deltage i undersøgelsen.
• Deltageren havde en tilstand, der gjorde deltageren uegnet til at deltage i undersøgelsen.
• Deltageren havde hypokaliæmi eller hypomagnesæmi ved screeningen.
• Deltageren havde QTcF-interval > 450 ms på 12-aflednings-EKG ved screening.
• Deltageren var kendt for at have langt QT-syndrom.
• Deltageren tog medicin, der vides at forlænge QT-intervallet.