Um estudo de ASP2215 em combinação com erlotinibe em indivíduos com receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) ativando a mutação positiva (EGFRm+) avançado câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) que adquiriram resistência a um inibidor de tirosina quinase (TKI) do EGFR

Critérios de inclusão:

• O participante tinha câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) irressecável, metastático ou localmente avançado, confirmado histológica ou citologicamente.
• O participante tinha uma deleção documentada do exon 19 ou mutação ativadora do exon 21 L858R EGFR.
• O participante recebeu tratamento anterior com qualquer inibidor de tirosina quinase EGFR
• O participante tinha status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferior ou igual a 2 na triagem.
• O participante tinha função de órgão adequada.

• A participante feminina deve:

  • Não ter potencial para engravidar:

  • Ou, se tiver potencial para engravidar,

    1. Concordar em não tentar engravidar durante o estudo e por 45 dias após a administração final do medicamento do estudo
    2. E teve um teste de gravidez soro negativo na triagem
    3. E, se heterossexualmente ativo, concordou em usar consistentemente 2 formas de controle de natalidade altamente eficazes
• O participante do sexo masculino e sua esposa/parceira em idade fértil devem estar usando métodos contraceptivos altamente eficazes que consistem em 2 formas de controle de natalidade

• Somente participantes da Fase 1b:

  • Não se esperava que o participante mostrasse uma resposta terapêutica ao tratamento disponível existente.
  • O tratamento anticancerígeno interveniente subsequente ao EGFR TKI foi permitido (mas não obrigatório).

• Critérios adicionais de inclusão apenas para participantes da fase 2:

  • O participante teve uma amostra de tecido NSCLC obtida após o participante desenvolver resistência à terapia EGFR TKI que estava disponível para testes centrais.
  • A amostra de tumor basal do participante (obtida após o participante desenvolver resistência à terapia EGFR TKI) é T790M negativa.
  • O participante recebeu um EGFR TKI por pelo menos 6 meses e progrediu nesta terapia nos últimos 28 dias.
  • O participante não teve nenhum tratamento anticâncer interveniente subsequente ao EGFR TKI, com exceção da radioterapia, que era permitida se ocorresse pelo menos 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
  • O participante tinha pelo menos 1 lesão mensurável (não incluindo nenhuma lesão que foi irradiada) com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1.

Critério de exclusão:

• O participante tinha uma toxicidade contínua maior ou igual ao grau 3 (NCI CTCAE versão 4.03) atribuível ao tratamento anterior com NSCLC no momento da triagem.
• O participante recebeu qualquer agente com atividade antitumoral (exceto um inibidor de EGFR, incluindo um inibidor de T790M), incluindo quimioterapia, radioterapia, imunoterapia, dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo (radioterapia paliativa é permitida).
• O participante recebeu ASP2215 anteriormente.
• O participante recebeu transfusões de sangue ou terapia com fator de crescimento hematopoiético 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• O participante teve um grande procedimento cirúrgico (que não seja a biópsia relacionada ao estudo) dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo, ou um grande procedimento cirúrgico foi planejado para ocorrer durante o estudo.
• O participante tinha hepatite B ou C ativa ou outro distúrbio hepático ativo.
• O participante t era conhecido por ter infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).

• O participante tinha metástase sintomática no sistema nervoso central (SNC). Participantes com metástases do SNC assintomáticas e não tratadas foram permitidos. Os participantes com metástases do SNC previamente tratadas e atualmente assintomáticas eram elegíveis desde que atendessem ao seguinte:

  • Qualquer radioterapia cerebral total (WBRT) foi concluída pelo menos 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
  • Qualquer radiocirurgia estereotáxica (SRS) foi concluída pelo menos 1 semana antes da primeira dose do medicamento do estudo.
  • O participante não necessitou de esteroides ou não necessitou de doses crescentes de esteroides por pelo menos 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• O participante apresentou evidência de infecção ativa exigindo terapia sistêmica 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• O participante tinha hipertensão não controlada.
• O participante tinha doenças sistêmicas graves ou não controladas ou diáteses hemorrágicas ativas.
• O participante tinha histórico de doença pulmonar intersticial induzida por drogas ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial ativa.
• O participante apresentava arritmia cardíaca contínua (incluindo fibrilação atrial) de grau ≥ 2.
• O participante atualmente tinha insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou 4 da New York Heart Association.
• O participante tinha histórico de angina grave/instável, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• O participante tinha histórico de úlcera gastrointestinal 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• O participante tinha um histórico de sangramento gastrointestinal dentro de 90 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• O participante tinha distúrbio da córnea concomitante ou qualquer condição oftalmológica que o tornasse inadequado para a participação no estudo.
• O participante tinha qualquer condição que o tornasse inadequado para a participação no estudo.
• O participante tinha hipocalemia ou hipomagnesemia na triagem.
• O participante tinha intervalo QTcF > 450 ms no ECG de 12 derivações na triagem.
• O participante era conhecido por ter síndrome do QT longo.
• O participante estava tomando medicação conhecida por prolongar o intervalo QT.