Un estudio de ASP2215 en combinación con erlotinib en sujetos con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) avanzado con mutación positiva del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) (EGFRm+) que han adquirido resistencia a un inhibidor de la tirosina cinasa (TKI) del EGFR

Criterios de inclusión:

• El participante tenía cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastásico o localmente avanzado e irresecable confirmado histológica o citológicamente.
• El participante tenía una deleción documentada del exón 19 o una mutación activadora del exón 21 L858R EGFR.
• El participante había recibido tratamiento previo con cualquier inhibidor de la tirosina quinasa de EGFR
• El participante tenía un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) menor o igual a 2 en la selección.
• El participante tenía una función orgánica adecuada.

• La participante femenina debe:

  • Ser en edad fértil:

  • O, si está en edad fértil,

    1. Aceptar no intentar quedar embarazada durante el estudio y durante los 45 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
    2. Y tuvo una prueba de embarazo en suero negativa en la selección.
    3. Y, si es heterosexualmente activo, acordó usar consistentemente 2 formas de control de la natalidad altamente efectivas
• El participante masculino y su cónyuge/pareja femenina en edad fértil deben estar usando un método anticonceptivo altamente efectivo que consiste en 2 formas de control de la natalidad.

• Solo participantes de la Fase 1b:

  • No se esperaba que el participante mostrara una respuesta terapéutica al tratamiento disponible existente.
  • Se permitió (pero no se exigió) el tratamiento anticancerígeno intermedio posterior al EGFR TKI.

• Criterios de inclusión adicionales solo para los participantes de la fase 2:

  • Se obtuvo una muestra de tejido de NSCLC del participante después de que el participante desarrollara resistencia a la terapia TKI de EGFR que estaba disponible para pruebas centrales.
  • La muestra tumoral inicial del participante (obtenida después de que el participante desarrollara resistencia a la terapia con inhibidores de la tirosina quinasa EGFR) es T790M negativa.
  • El participante recibió un TKI de EGFR durante al menos 6 meses y progresó con esta terapia en los últimos 28 días.
  • El participante no había recibido ningún tratamiento anticancerígeno intermedio posterior al TKI de EGFR, con la excepción de la radioterapia, que se permitía si ocurría al menos 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
  • El participante tenía al menos 1 lesión medible (sin incluir ninguna lesión irradiada) según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1.

Criterio de exclusión:

• El participante tenía una toxicidad continua mayor o igual al grado 3 (NCI CTCAE versión 4.03) atribuible al tratamiento previo con NSCLC en el momento de la selección.
• El participante recibió cualquier agente con actividad antitumoral (que no sea un inhibidor de EGFR, incluido un inhibidor de T790M), incluidos quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia, dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (se permite la radioterapia paliativa).
• El participante recibió ASP2215 anteriormente.
• El participante recibió transfusiones de sangre o terapia con factor de crecimiento hematopoyético dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• El participante se sometió a un procedimiento quirúrgico mayor (que no sea una biopsia relacionada con el estudio) dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o se planeó realizar un procedimiento quirúrgico mayor durante el estudio.
• El participante tenía hepatitis B o C activa u otro trastorno hepático activo.
• Se sabía que el participante t tenía infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

• El participante tenía metástasis sintomática en el sistema nervioso central (SNC). Se permitieron los participantes con metástasis del SNC asintomáticas y no tratadas. Los participantes con metástasis del SNC previamente tratadas y actualmente asintomáticas eran elegibles siempre que cumplieran con lo siguiente:

  • Cualquier radioterapia total del cerebro (WBRT) se completó al menos 2 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
  • Cualquier radiocirugía estereotáctica (SRS) se completó al menos 1 semana antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
  • El participante no requirió esteroides o no requirió dosis crecientes de esteroides durante al menos 2 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• El participante tenía evidencia de infección activa que requería terapia sistémica dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• El participante tenía hipertensión no controlada.
• El participante tenía enfermedades sistémicas graves o no controladas o diátesis hemorrágica activa.
• El participante tenía antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos o cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial activa.
• El participante tenía arritmia cardíaca en curso (incluida la fibrilación auricular) de grado ≥ 2.
• El participante tenía actualmente insuficiencia cardíaca congestiva de clase 3 o 4 de la New York Heart Association.
• El participante tenía antecedentes de angina grave/inestable, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• El participante tenía antecedentes de úlcera gastrointestinal en los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• El participante tenía antecedentes de hemorragia gastrointestinal en los 90 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• El participante tenía un trastorno corneal concurrente o cualquier afección oftalmológica que hace que el participante no sea apto para participar en el estudio.
• El participante tenía alguna afección que lo hacía inadecuado para participar en el estudio.
• El participante tenía hipopotasemia o hipomagnesemia en la selección.
• El participante tenía un intervalo QTcF > 450 ms en el ECG de 12 derivaciones en la selección.
• Se sabía que el participante tenía síndrome de QT largo.
• El participante estaba tomando medicamentos conocidos por prolongar el intervalo QT.