Une étude de l'ASP2215 en association avec l'erlotinib chez des sujets atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé (NSCLC) activant le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) (EGFRm +) qui ont acquis une résistance à un inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI) de l'EGFR

Critères d'inclusion :

• Le participant avait un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) non résécable, confirmé histologiquement ou cytologiquement, métastatique ou localement avancé.
• Le participant avait une délétion documentée de l'exon 19 ou une mutation activatrice de l'exon 21 L858R EGFR.
• Le participant avait déjà reçu un traitement avec n'importe quel inhibiteur de la tyrosine kinase de l'EGFR
• Le participant avait un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à 2 lors de la sélection.
• Le participant avait une fonction organique adéquate.

• La participante doit soit :

  • Être en âge de procréer :

  • Ou, si en âge de procréer,

    1. Accepter de ne pas essayer de devenir enceinte pendant l'étude et pendant 45 jours après l'administration finale du médicament à l'étude
    2. Et avait un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage
    3. Et, si hétérosexuellement actif, a accepté d'utiliser systématiquement 2 formes de contraception très efficaces
• Le participant masculin et son épouse/partenaire en âge de procréer doivent utiliser une contraception très efficace composée de 2 formes de contraception

• Participants à la phase 1b uniquement :

  • On ne s'attendait pas à ce que le participant montre une réponse thérapeutique au traitement disponible existant.
  • Un traitement anticancéreux intermédiaire après l'IGFR TKI était autorisé (mais pas obligatoire).

• Critères d'inclusion supplémentaires pour les participants de la phase 2 uniquement :

  • Le participant a obtenu un échantillon de tissu NSCLC après que le participant a développé une résistance à la thérapie EGFR TKI qui était disponible pour les tests centraux.
  • L'échantillon de tumeur de référence du participant (obtenu après que le participant ait développé une résistance au traitement par EGFR TKI) est négatif au T790M.
  • Le participant a reçu un TKI EGFR pendant au moins 6 mois et a progressé sur ce traitement au cours des 28 derniers jours.
  • Le participant n'avait pas eu de traitement anticancéreux intermédiaire après l'EGFR TKI à l'exception de la radiothérapie qui était autorisée si elle survenait au moins 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
  • Le participant avait au moins 1 lésion mesurable (à l'exclusion de toute lésion irradiée) sur la base des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1.

Critère d'exclusion:

• Le participant présentait une toxicité continue supérieure ou égale au grade 3 (NCI CTCAE version 4.03) attribuable à un traitement antérieur contre le NSCLC au moment du dépistage.
• Le participant a reçu tout agent ayant une activité antitumorale (autre qu'un inhibiteur de l'EGFR, y compris un inhibiteur du T790M), y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, l'immunothérapie, dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude (la radiothérapie palliative est autorisée).
• Le participant a déjà reçu ASP2215.
• Le participant a reçu des transfusions sanguines ou un traitement par facteur de croissance hématopoïétique dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Le participant a subi une intervention chirurgicale majeure (autre qu'une biopsie liée à l'étude) dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, ou une intervention chirurgicale majeure était prévue pendant l'étude.
• Le participant avait une hépatite B ou C active ou un autre trouble hépatique actif.
• Le participant t était connu pour être infecté par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

• Le participant avait des métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC). Les participants présentant des métastases du SNC asymptomatiques et non traitées étaient autorisés. Les participants avec des métastases du SNC précédemment traitées et actuellement asymptomatiques étaient éligibles à condition qu'ils remplissent les conditions suivantes :

  • Toute radiothérapie du cerveau entier (RTCE) a été effectuée au moins 2 semaines avant la première dose du médicament à l'étude.
  • Toute radiochirurgie stéréotaxique (SRS) a été réalisée au moins 1 semaine avant la première dose du médicament à l'étude.
  • Le participant n'a pas eu besoin de stéroïdes ou n'a pas eu besoin de doses croissantes de stéroïdes pendant au moins 2 semaines avant la première dose du médicament à l'étude.
• Le participant présentait des signes d'infection active nécessitant un traitement systémique dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Le participant avait une hypertension non contrôlée.
• Le participant avait des maladies systémiques graves ou incontrôlées ou des diathèses hémorragiques actives.
• Le participant avait des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse ou tout signe de maladie pulmonaire interstitielle active.
• Le participant avait une arythmie cardiaque continue (y compris une fibrillation auriculaire) de grade ≥ 2.
• Le participant souffrait actuellement d'insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 de la New York Heart Association.
• Le participant avait des antécédents d'angor sévère/instable, d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Le participant avait des antécédents d'ulcère gastro-intestinal dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Le participant avait des antécédents de saignement gastro-intestinal dans les 90 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Le participant avait un trouble cornéen concomitant ou toute condition ophtalmologique qui rend le participant inapte à participer à l'étude.
• Le participant avait une condition qui le rendait inapte à participer à l'étude.
• Le participant avait une hypokaliémie ou une hypomagnésémie lors du dépistage.
• Le participant avait un intervalle QTcF> 450 ms sur un ECG à 12 dérivations lors du dépistage.
• Le participant était connu pour avoir le syndrome du QT long.
• Le participant prenait des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT.