En studie av ASP2215 i kombination med erlotinib hos patienter med epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) aktiverande mutationspositiv (EGFRm+) avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som har förvärvat resistens mot en EGFR-tyrosinkinashämmare (TKI)

Inklusionskriterier:

• Deltagaren hade histologiskt eller cytologiskt bekräftad metastaserande eller lokalt avancerad, icke-småcellig lungcancer (NSCLC).
• Deltagaren hade en dokumenterad exon 19-deletion eller exon 21 L858R EGFR-aktiverande mutation.
• Deltagaren hade tidigare fått behandling med någon EGFR-tyrosinkinashämmare
• Deltagaren hade prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på mindre än eller lika med 2 vid screening.
• Deltagaren hade tillräcklig organfunktion.

• Kvinnliga deltagare måste antingen:

  • Vara icke fertil:

  • Eller, om i fertil ålder,

    1. Kom överens om att inte försöka bli gravid under studien och under 45 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet
    2. Och hade ett negativt serumgraviditetstest vid screening
    3. Och, om heterosexuellt aktiv, gick med på att konsekvent använda 2 former av mycket effektiv preventivmedel
• Manlig deltagare och deras kvinnliga make/maka/partner som var i fertil ålder måste använda högeffektiva preventivmedel bestående av två former av preventivmedel

• Endast deltagare i fas 1b:

  • Deltagaren förväntades inte visa ett terapeutiskt svar på befintlig tillgänglig behandling.
  • Intervenerande anticancerbehandling efter EGFR TKI var tillåten (men krävdes inte).

• Ytterligare inklusionskriterier endast för deltagare i fas 2:

  • Deltagaren fick ett NSCLC-vävnadsprov efter att deltagaren utvecklat resistens mot EGFR TKI-terapi som var tillgänglig för central testning.
  • Deltagarens baslinjetumörprov (erhållet efter att deltagaren utvecklat resistens mot EGFR TKI-terapi) är T790M-negativ.
  • Deltagaren fick en EGFR TKI i minst 6 månader och fortsatte med denna terapi under de senaste 28 dagarna.
  • Deltagaren hade inte haft någon mellanliggande anticancerbehandling efter EGFR TKI med undantag för strålbehandling som var tillåten om den inträffade minst 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
  • Deltagaren hade minst en mätbar lesion (inte inklusive någon lesion som bestrålats) baserat på Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.

Exklusions kriterier:

• Deltagaren hade en pågående toxicitet större än eller lika med grad 3 (NCI CTCAE version 4.03) som kan tillskrivas tidigare NSCLC-behandling vid tidpunkten för screening.
• Deltagaren fick alla medel med antitumöraktivitet (annat än en EGFR-hämmare, inklusive en T790M-hämmare) inklusive kemoterapi, strålbehandling, immunterapi, inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet (palliativ strålbehandling är tillåten).
• Deltagare fick ASP2215 tidigare.
• Deltagaren fick blodtransfusioner eller hematopoetisk tillväxtfaktorterapi inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Deltagaren genomgick ett större kirurgiskt ingrepp (annat än studierelaterad biopsi) inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet, eller så planerades ett större kirurgiskt ingrepp under studien.
• Deltagaren hade aktiv hepatit B eller C eller annan aktiv leversjukdom.
• Deltagare t var känd för att ha infektion med humant immunbristvirus (HIV).

• Deltagaren hade symtomatisk metastasering i centrala nervsystemet (CNS). Deltagare med asymtomatiska, obehandlade CNS-metastaser tilläts. Deltagare med tidigare behandlade och för närvarande asymtomatiska CNS-metastaser var berättigade förutsatt att de uppfyllde följande:

  • All hjärnstrålning (WBRT) fullbordades minst 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
  • Eventuell stereotaktisk strålkirurgi (SRS) genomfördes minst 1 vecka före den första dosen av studieläkemedlet.
  • Deltagaren behövde inte steroider eller behövde inte eskalerande doser av steroider under minst 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
• Deltagaren hade tecken på aktiv infektion som krävde systemisk terapi inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Deltagaren hade okontrollerad hypertoni.
• Deltagaren hade allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar eller aktiva blödningsdiateser.
• Deltagaren hade en historia av läkemedelsinducerad interstitiell lungsjukdom eller några tecken på aktiv interstitiell lungsjukdom.
• Deltagaren hade pågående hjärtarytmi (inklusive förmaksflimmer) som var grad ≥ 2.
• Deltagaren hade för närvarande klass 3 eller 4 New York Heart Association kongestiv hjärtsvikt.
• Deltagaren hade en historia av svår/instabil angina, hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olycka inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet.
• Deltagaren hade magsår i anamnesen inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Deltagaren hade en historia av gastrointestinal blödning inom 90 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Deltagaren hade samtidig hornhinnestörning eller något oftalmologiskt tillstånd som gör deltagaren olämplig för studiedeltagande.
• Deltagaren hade något tillstånd som gjorde deltagaren olämplig för studiedeltagande.
• Deltagaren hade hypokalemi eller hypomagnesemi vid screening.
• Deltagaren hade QTcF-intervall > 450 ms på 12-avlednings-EKG vid screening.
• Deltagaren var känd för att ha långt QT-syndrom.
• Deltagaren tog medicin som var känd för att förlänga QT-intervallet.