Uno studio di ASP2215 in combinazione con Erlotinib in soggetti con recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) positivo alla mutazione attivante (EGFRm+) carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato (NSCLC) che hanno acquisito resistenza a un inibitore della tirosina chinasi dell'EGFR (TKI)

Criteri di inclusione:

• - Il partecipante aveva un carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) metastatico o localmente avanzato, non resecabile confermato istologicamente o citologicamente.
• Il partecipante presentava una delezione documentata dell'esone 19 o una mutazione attivante l'EGFR dell'esone 21 L858R.
• Il partecipante aveva ricevuto un trattamento precedente con qualsiasi inibitore della tirosina chinasi EGFR
• - Il partecipante presentava un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) inferiore o uguale a 2 allo screening.
• Il partecipante aveva una funzione d'organo adeguata.

• La partecipante donna deve:

  • Essere potenzialmente non fertile:

  • Oppure, se in età fertile,

    1. Accetta di non tentare una gravidanza durante lo studio e per 45 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio
    2. E aveva un test di gravidanza su siero negativo allo screening
    3. E, se eterosessuale attivo, ha accettato di utilizzare costantemente 2 forme di controllo delle nascite altamente efficaci
• Il partecipante di sesso maschile e la loro coniuge/partner in età fertile devono utilizzare una contraccezione altamente efficace composta da 2 forme di controllo delle nascite

• Solo partecipanti alla fase 1b:

  • Non ci si aspettava che il partecipante mostrasse una risposta terapeutica al trattamento disponibile esistente.
  • Il trattamento antitumorale successivo all'EGFR TKI era consentito (ma non richiesto).

• Ulteriori criteri di inclusione solo per i partecipanti alla fase 2:

  • Il partecipante aveva un campione di tessuto NSCLC ottenuto dopo che il partecipante aveva sviluppato resistenza alla terapia con EGFR TKI che era disponibile per il test centrale.
  • Il campione di tumore al basale del partecipante (ottenuto dopo che il partecipante ha sviluppato resistenza alla terapia TKI con EGFR) è T790M negativo.
  • Il partecipante ha ricevuto un TKI EGFR per almeno 6 mesi e ha progredito con questa terapia negli ultimi 28 giorni.
  • Il partecipante non aveva ricevuto alcun trattamento antitumorale intervenuto dopo il TKI EGFR ad eccezione della radioterapia che era consentita se avvenuta almeno 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
  • Il partecipante presentava almeno 1 lesione misurabile (escluse le lesioni irradiate) in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1.

Criteri di esclusione:

• - Il partecipante presentava una tossicità in corso maggiore o uguale al grado 3 (NCI CTCAE versione 4.03) attribuibile al precedente trattamento con NSCLC al momento dello screening.
• - Il partecipante ha ricevuto qualsiasi agente con attività antitumorale (diverso da un inibitore dell'EGFR, incluso un inibitore T790M) inclusa chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio (è consentita la radioterapia palliativa).
• Il partecipante ha ricevuto ASP2215 in precedenza.
• - Il partecipante ha ricevuto trasfusioni di sangue o terapia con fattore di crescita ematopoietico entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• - Il partecipante ha subito una procedura chirurgica maggiore (diversa dalla biopsia correlata allo studio) entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio, oppure era stata pianificata una procedura chirurgica maggiore durante lo studio.
• Il partecipante aveva epatite B o C attiva o altra malattia epatica attiva.
• Il partecipante t era noto per avere un'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

• Il partecipante aveva metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC). Sono stati ammessi i partecipanti con metastasi del SNC asintomatiche e non trattate. I partecipanti con metastasi del SNC precedentemente trattate e attualmente asintomatiche erano idonei a condizione che soddisfacessero quanto segue:

  • Qualsiasi radioterapia dell'intero cervello (WBRT) è stata completata almeno 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
  • Qualsiasi radiochirurgia stereotassica (SRS) è stata completata almeno 1 settimana prima della prima dose del farmaco in studio.
  • Il partecipante non ha richiesto steroidi o non ha richiesto dosi crescenti di steroidi per almeno 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
• - Il partecipante aveva evidenza di infezione attiva che richiedeva una terapia sistemica entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Il partecipante aveva ipertensione incontrollata.
• Il partecipante aveva malattie sistemiche gravi o incontrollate o diatesi emorragiche attive.
• - Il partecipante aveva una storia di malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci o qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale attiva.
• Il partecipante aveva un'aritmia cardiaca in corso (compresa la fibrillazione atriale) di grado ≥ 2.
• Il partecipante attualmente soffriva di insufficienza cardiaca congestizia di classe 3 o 4 della New York Heart Association.
• - Il partecipante aveva una storia di angina grave/instabile, infarto miocardico o accidente cerebrovascolare nei 6 mesi precedenti la prima dose del farmaco in studio.
• - Il partecipante aveva una storia di ulcera gastrointestinale entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• - Il partecipante aveva una storia di sanguinamento gastrointestinale nei 90 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio.
• - Il partecipante presentava un disturbo corneale concomitante o qualsiasi condizione oftalmologica che lo rendesse non idoneo alla partecipazione allo studio.
• - Il partecipante presentava qualsiasi condizione che lo rendesse inadatto alla partecipazione allo studio.
• Il partecipante presentava ipokaliemia o ipomagnesiemia allo screening.
• Il partecipante aveva un intervallo QTcF > 450 ms sull'ECG a 12 derivazioni allo screening.
• Il partecipante era noto per avere la sindrome del QT lungo.
• Il partecipante stava assumendo farmaci noti per prolungare l'intervallo QT.