Studie ASP2215 v kombinaci s erlotinibem u subjektů s receptorem epidermálního růstového faktoru (EGFR) s pokročilou nemalobuněčnou rakovinou plic (NSCLC) s pozitivní aktivací mutace (EGFRm+), kteří získali rezistenci k inhibitoru EGFR tyrosinkinázy (TKIase)

Kritéria pro zařazení:

• Účastník měl histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický nebo lokálně pokročilý neresekovatelný nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC).
• Účastník měl zdokumentovanou deleci exonu 19 nebo mutaci aktivující EGFR exon 21 L858R.
• Účastník byl předtím léčen jakýmkoli inhibitorem tyrosinkinázy EGFR
• Účastník měl při screeningu výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo rovný 2.
• Účastník měl dostatečnou orgánovou funkci.

• Účastnice musí buď:

  • Být nedětský potenciál:

  • Nebo, pokud máte možnost otěhotnět,

    1. Souhlaste s tím, že se nebudete pokoušet otěhotnět během studie a po dobu 45 dnů po posledním podání studovaného léku
    2. A při screeningu měla negativní těhotenský test
    3. A pokud je heterosexuálně aktivní, souhlasila s důsledným používáním 2 forem vysoce účinné antikoncepce
• Mužský účastník a jeho manželka/partnerky, které byly v plodném věku, musí používat vysoce účinnou antikoncepci sestávající ze 2 forem antikoncepce

• Pouze účastníci fáze 1b:

  • Neočekávalo se, že by účastník vykazoval terapeutickou odpověď na existující dostupnou léčbu.
  • Intervenující protinádorová léčba po EGFR TKI byla povolena (ale není vyžadována).

• Další kritéria zařazení pouze pro účastníky fáze 2:

  • Účastník měl vzorek tkáně NSCLC získaný poté, co se u účastníka vyvinula rezistence na terapii EGFR TKI, která byla k dispozici pro centrální testování.
  • Výchozí vzorek nádoru účastníka (získaný poté, co se u účastníka vyvinula rezistence na terapii EGFR TKI) je T790M negativní.
  • Účastník dostával EGFR TKI po dobu nejméně 6 měsíců a během posledních 28 dnů pokračoval v této terapii.
  • Účastník neměl žádnou intervenující protinádorovou léčbu po EGFR TKI s výjimkou radioterapie, která byla povolena, pokud k ní došlo alespoň 14 dní před první dávkou studovaného léku.
  • Účastník měl alespoň 1 měřitelnou lézi (bez jakékoli léze, která byla ozářena) na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.

Kritéria vyloučení:

• Účastník měl pokračující toxicitu vyšší nebo rovnou stupni 3 (NCI CTCAE verze 4.03), kterou lze připsat předchozí léčbě NSCLC v době screeningu.
• Účastník dostal jakoukoli látku s protinádorovou aktivitou (jinou než inhibitor EGFR, včetně inhibitoru T790M), včetně chemoterapie, radioterapie, imunoterapie, během 14 dnů před první dávkou studovaného léku (paliativní radioterapie je povolena).
• Účastník dříve obdržel ASP2215.
• Účastník dostal krevní transfuze nebo terapii hematopoetickým růstovým faktorem během 14 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Účastník podstoupil velký chirurgický zákrok (jiný než biopsie související se studií) během 14 dnů před první dávkou studovaného léku nebo byl během studie plánován velký chirurgický zákrok.
• Účastník měl aktivní hepatitidu B nebo C nebo jinou aktivní jaterní poruchu.
• Bylo známo, že účastník t má infekci virem lidské imunodeficience (HIV).

• Účastník měl symptomatické metastázy do centrálního nervového systému (CNS). Účastníci s asymptomatickými, neléčenými metastázami do CNS byli povoleni. Účastníci s dříve léčenými a v současnosti asymptomatickými metastázami do CNS byli způsobilí, pokud splnili následující:

  • Jakákoli radioterapie celého mozku (WBRT) byla dokončena alespoň 2 týdny před první dávkou studovaného léku.
  • Jakákoli stereotaktická radiochirurgie (SRS) byla dokončena alespoň 1 týden před první dávkou studovaného léčiva.
  • Účastník nepotřeboval steroidy nebo nevyžadoval eskalující dávky steroidů po dobu alespoň 2 týdnů před první dávkou studovaného léku.
• Účastník měl známky aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu během 14 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Účastník měl nekontrolovanou hypertenzi.
• Účastník měl závažná nebo nekontrolovaná systémová onemocnění nebo aktivní krvácivou diatézu.
• Účastník měl v anamnéze intersticiální plicní onemocnění vyvolané léky nebo jakékoli známky aktivní intersticiální plicní choroby.
• Účastník měl pokračující srdeční arytmii (včetně fibrilace síní), která byla stupně ≥ 2.
• Účastník v současné době trpěl městnavým srdečním selháním třídy 3 nebo 4 New York Heart Association.
• Účastník měl v anamnéze těžkou/nestabilní anginu pectoris, infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhodu během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku.
• Účastník měl v anamnéze gastrointestinální vřed během 28 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Účastník měl v anamnéze gastrointestinální krvácení během 90 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Účastník měl souběžnou poruchu rohovky nebo jakýkoli oftalmologický stav, kvůli kterému je účastník nevhodný pro účast ve studii.
• Účastník měl jakoukoli podmínku, která způsobila, že účastník nebyl vhodný pro účast ve studii.
• Účastník měl při screeningu hypokalémii nebo hypomagnezémii.
• Účastník měl při screeningu QTcF interval > 450 ms na 12svodovém EKG.
• Bylo známo, že účastník má syndrom dlouhého QT.
• Účastník užíval léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval.