トリプルネガティブ乳がん（TNBC）患者における寛解導入療法後のニボルマブ (TONIC)
2022年3月21日 更新者：The Netherlands Cancer Institute
トリプルネガティブ乳がん（TNBC）患者における導入治療後のニボルマブの適応第II相無作為化非比較試験：TONIC試験
これは、単一センターの非盲検無作為化非比較第 II 相試験です。 試験の第 1 段階は 5 つの群で構成されます (寛解導入療法の後にニボルマブを行う群、1 群はニボルマブの前に寛解導入療法を行わない群)。
第 2 段階では、第 1 段階で得られた結果に基づいてアームの数が削減されます。
調査の概要
詳細な説明
トリプル ネガティブ乳がん (TNBC) 患者の再発率は比較的高く、再発時の全生存期間の中央値は 1 年未満です。
現在、このサブグループに利用できる標的療法はありません。
他の乳癌サブタイプと比較して、TNBC では腫瘍浸潤リンパ球 (TIL) の割合が有意に高くなっています。
免疫チェックポイント阻害剤ニボルマブによって他の進行性固形がんに持続的な反応が誘発されることを考えると、ニボルマブによる PD-1 の遮断などの免疫療法アプローチが TNBC を治療するための鍵となる可能性があります。
さらに、従来の抗がん剤は免疫エフェクター細胞を刺激できるため、研究者らは、放射線、ドキソルビシン、シクロホスファミド、またはシスプラチンによる短期間の誘導治療が抗がん免疫応答を誘導し、ニボルマブとの相乗効果をもたらすという仮説を立てています。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
84
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Amsterdam、オランダ、1066 CX
- Antoni van Leeuwenhoek
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 転移病変の組織学的生検でエストロゲン受容体（ER）およびHER2陰性が確認された転移性トリプルネガティブ乳がん
- 18歳以上
- -組織学的生検にアクセス可能な転移性病変（必須の生検：導入前治療、導入後治療、6週間。 任意の生検：進行時に照射部位の 12 週間）。 導入前治療の生検には、十分な腫瘍内容 (≥100 腫瘍細胞) が含まれている必要があります。不十分な腫瘍含有量のサンプルを持つ被験者は、導入治療の前に再生検が必要になります。 最後の治療と導入前の生検の間の間隔は少なくとも14日でなければなりません
- 転移性疾患および最後の治療レジメンでの疾患の進行に対する1、2または3ラインの化学療法
- RECIST 1.1による評価可能な疾患
- 1x20 グレーまたは 3x8 グレーの放射線でアクセス可能な転移性病変
- 脳転移のある被験者は、症状がない場合に適格です。 脳転移の前治療を受けた被験者は、治療が完了してから最初の治験薬投与までの少なくとも4週間、磁気共鳴画像法（MRI）で進行がない必要があります。 また、治験薬投与前の少なくとも 2 週間は、免疫抑制量の全身性コルチコステロイド (> 10 mg/日のプレドニゾン相当) を投与する必要があってはなりません。
- 0または1のWHOパフォーマンスステータス
- 十分な骨髄機能
- 十分な肝機能
- 十分な腎機能
- 署名済みの書面によるインフォームド コンセント
除外基準:
- 進行中または活動性の感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
- 軟髄膜疾患の局在に関する既知の歴史
- -治験薬の開始から2週間以内に他の抗がん療法を受けた履歴
- 免疫不全の病歴、自己免疫疾患、免疫抑制を必要とする状態 (1 日あたりのプレドニゾン相当量が 10 mgl を超える)、または慢性感染症。
- 抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、または抗CTLA-4抗体による前治療
- -研究療法の計画された開始から30日以内の生ワクチン。
- 活動中のその他のがん
- B型肝炎表面ウイルス表面抗原（HBsAg）または肝炎の陽性検査
- 管理されていない深刻な医学的または精神医学的疾患の病歴
- -心理的、家族的、社会的、または地理的条件により、研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの遵守が妨げられる可能性がある
- 現在の妊娠中または授乳中。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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アクティブコンパレータ：放射線治療
転移巣の放射線治療
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ニボルマブ 3 mg/kg、導入治療後 2 週間ごと
転移病変に20Gy
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アクティブコンパレータ：低用量ドキソルビシン
15mg 固定用量、週 1 回、2 週間
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ニボルマブ 3 mg/kg、導入治療後 2 週間ごと
15 mg の固定用量、週 1 回、2 週間
|
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アクティブコンパレータ：シクロホスファミド
メトロノミック スケジュール、毎日 50mg 経口で 2 週間
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ニボルマブ 3 mg/kg、導入治療後 2 週間ごと
メトロノミック スケジュール、毎日 50 mg 経口で 2 週間
|
|
アクティブコンパレータ：シスプラチン
40mg/m2、毎週 2 週間
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ニボルマブ 3 mg/kg、導入治療後 2 週間ごと
40 mg/m2、毎週、2 週間
|
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アクティブコンパレータ：誘導処理なし
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ニボルマブ 3 mg/kg、導入治療後 2 週間ごと
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無増悪生存
時間枠：進行するまで毎月評価;中央値12ヶ月
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無作為化から最初の腫瘍進行までの時間
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進行するまで毎月評価;中央値12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全体の回答率
時間枠：12週6ヶ月
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12週間と6ヶ月で完全奏効または部分奏効
|
12週6ヶ月
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臨床利益率
時間枠：6ヶ月で
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6か月での有益な反応（完全な反応、部分的な反応、または安定した疾患）
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6ヶ月で
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すべての試験レジメンの毒性
時間枠：治療終了後100日まで評価
|
有害事象は、NCI Common Toxicity Criteria v 4.0 に従って評価されます。
|
治療終了後100日まで評価
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Marleen Kok, MD、Antoni van Leeuwenhoek
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2015年8月1日
一次修了 (予想される)
2023年12月1日
研究の完了 (予想される)
2025年8月1日
試験登録日
最初に提出
2015年7月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年7月13日
最初の投稿 (見積もり)
2015年7月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年3月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年3月21日
最終確認日
2022年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- N15TON
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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