Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Nivolumab na inductiebehandeling bij patiënten met triple-negatieve borstkanker (TNBC). (TONIC)

21 maart 2022 bijgewerkt door: The Netherlands Cancer Institute

Adaptieve gerandomiseerde, niet-vergelijkende fase II-studie met nivolumab na inductiebehandeling bij patiënten met triple-negatieve borstkanker (TNBC): TONIC-studie

Dit is een niet-geblindeerde, gerandomiseerde, niet-vergelijkende fase II-studie in één centrum. De eerste fase van het onderzoek bestaat uit vijf armen (met inductiebehandeling gevolgd door nivolumab, 1 zonder inductiebehandeling vóór nivolumab).

Voor de tweede fase wordt het aantal armen verminderd op basis van de resultaten die in de eerste fase zijn behaald.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten met triple-negatieve borstkanker (TNBC) hebben een relatief hoog terugvalpercentage en bij terugval is de mediane totale overleving minder dan een jaar. Er zijn momenteel geen gerichte therapieën beschikbaar voor deze subgroep. In vergelijking met andere subtypes van borstkanker is het percentage tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL's) significant hoger in TNBC. Gezien de duurzame reacties die worden veroorzaakt door de immuuncontrolepuntremmer nivolumab bij andere gevorderde solide kankers, kunnen immunotherapeutische benaderingen, zoals blokkade van PD-1 door nivolumab, de sleutel zijn om TNBC te behandelen. Bovendien, aangezien klassieke antikankermiddelen immuuneffectorcellen kunnen stimuleren, veronderstellen de onderzoekers dat kortdurende inductiebehandeling met bestraling, doxorubicine, cyclofosfamide of cisplatine een antikankerimmuunrespons induceert die resulteert in synergetische activiteit met nivolumab.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

84

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066 CX
        • Antoni van Leeuwenhoek

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker met bevestiging van oestrogeenreceptor (ER) en HER2-negativiteit op een histologische biopsie van een metastatische laesie
  • 18 jaar of ouder
  • Metastatische laesie toegankelijk voor histologische biopsie (verplichte biopsieën: pre-inductiebehandeling, post-inductiebehandeling, 6 weken. Optionele biopsieën: 12 weken, bij progressie, van bestraalde plaats). De biopsie vóór de inductiebehandeling moet voldoende tumorinhoud bevatten (≥100 tumorcellen); proefpersonen met monsters die onvoldoende tumorinhoud hebben, zullen voorafgaand aan de inductiebehandeling opnieuw een biopsie moeten ondergaan. Het interval tussen de laatste behandeling en de pre-inductiebiopsie moet minimaal 14 dagen zijn
  • Eén, twee of drie lijn(en) chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte en met progressie van de ziekte op het laatste behandelingsregime
  • Evalueerbare ziekte volgens RECIST 1.1
  • Metastatische laesie toegankelijk voor bestraling met 1x20 Gray of 3x8 Gray
  • Proefpersonen met hersenmetastasen komen in aanmerking als deze niet symptomatisch zijn. Proefpersonen die eerder zijn behandeld voor hersenmetastasen, moeten vrij zijn van progressie op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) gedurende ten minste 4 weken nadat de behandeling is voltooid en voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Er mag ook geen vereiste zijn voor immunosuppressieve doses systemische corticosteroïden (> 10 mg/dag prednison-equivalenten) gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • WHO-prestatiestatus van 0 of 1
  • Adequate beenmergfunctie
  • Adequate leverfunctie
  • Adequate nierfunctie
  • Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris.
  • bekende geschiedenis van lokalisatie van leptomeningeale ziekte
  • voorgeschiedenis van het ontvangen van andere antikankertherapieën binnen 2 weken na de start van het onderzoeksgeneesmiddel
  • voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, auto-immuunziekte, aandoeningen die immunosuppressie vereisen (> 10 mgl dagelijkse prednison-equivalenten) of chronische infecties.
  • eerdere behandeling met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- of anti-CTLA-4-antilichaam
  • levend vaccin binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie.
  • actieve andere kanker
  • positieve test op hepatitis B-oppervlaktevirus-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis
  • geschiedenis van ongecontroleerde ernstige medische of psychiatrische ziekte
  • elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema in de weg staat
  • huidige zwangerschap of borstvoeding.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Bestralingstherapie
Radiotherapie op gemetastaseerde laesie
Geneesmiddel: Nivolumab
nivolumab 3 mg/kg, elke 2 weken na de inductiebehandeling
Straling: Bestralingstherapie
20 Gy tot metastatische laesie
Actieve vergelijker: Lage dosis doxorubicine
15 mg vaste dosis, eenmaal per week gedurende 2 weken
Geneesmiddel: Nivolumab
nivolumab 3 mg/kg, elke 2 weken na de inductiebehandeling
Geneesmiddel: Lage dosis doxorubicine
15 mg vaste dosis, eenmaal per week gedurende 2 weken
Actieve vergelijker: Cyclofosfamide
metronomisch schema, 50 mg per dag oraal gedurende 2 weken
Geneesmiddel: Nivolumab
nivolumab 3 mg/kg, elke 2 weken na de inductiebehandeling
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
metronomisch schema, 50 mg dagelijks oraal gedurende 2 weken
Actieve vergelijker: Cisplatine
40mg/m2, wekelijks gedurende 2 weken
Geneesmiddel: Nivolumab
nivolumab 3 mg/kg, elke 2 weken na de inductiebehandeling
Geneesmiddel: Cisplatine
40 mg/m2, wekelijks gedurende 2 weken
Actieve vergelijker: Geen inductiebehandeling
Geneesmiddel: Nivolumab
nivolumab 3 mg/kg, elke 2 weken na de inductiebehandeling

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: maandelijks beoordeeld tot progressie; gemiddeld 12 maanden
Tijd vanaf randomisatie tot de datum van eerste tumorprogressie
maandelijks beoordeeld tot progressie; gemiddeld 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: Met 12 weken en 6 maanden
volledige respons of gedeeltelijke respons na 12 weken en 6 maanden
Met 12 weken en 6 maanden
Klinisch voordeelpercentage
Tijdsspanne: Op 6 maanden
Gunstige respons (volledige respons, gedeeltelijke respons of stabiele ziekte) na 6 maanden
Op 6 maanden
Toxiciteit van alle studieregimes
Tijdsspanne: beoordeeld tot 100 dagen na het einde van de behandeling
bijwerkingen worden geclassificeerd volgens NCI Common Toxicity Criteria v 4.0
beoordeeld tot 100 dagen na het einde van de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The Netherlands Cancer Institute

Medewerkers

Bristol-Myers Squibb

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Marleen Kok, MD, Antoni van Leeuwenhoek

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2015

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

1 augustus 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 juli 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 juli 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

16 juli 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 maart 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 maart 2022

Laatst geverifieerd

1 maart 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • N15TON

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Borstkanker

Klinische onderzoeken op Nivolumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Malawi

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren