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Nivolumab après traitement d'induction chez des patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif (TNBC) (TONIC)

21 mars 2022 mis à jour par: The Netherlands Cancer Institute

Essai adaptatif de phase II randomisé non comparatif sur le nivolumab après traitement d'induction chez des patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif (TNBC) : essai TONIC

Il s'agit d'un essai de phase II unicentrique, non aveugle, randomisé, non comparatif. La première étape de l'essai comprend cinq bras (avec traitement d'induction suivi de nivolumab, 1 sans traitement d'induction avant nivolumab).

Pour la deuxième étape, le nombre de bras sera réduit en fonction des résultats obtenus lors de la première étape.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif (TNBC) ont un taux de rechute relativement élevé et, lors d'une rechute, la survie globale médiane est inférieure à un an. Aucune thérapie ciblée n'est actuellement disponible pour ce sous-groupe. Comparé aux autres sous-types de cancer du sein, le pourcentage de lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL) est significativement plus élevé dans le TNBC. Compte tenu des réponses durables induites par l'inhibiteur de point de contrôle immunitaire nivolumab dans d'autres cancers solides avancés, des approches immunothérapeutiques, telles que le blocage de PD-1 par nivolumab, pourraient être la clé du traitement du TNBC. De plus, étant donné que les agents anticancéreux classiques peuvent stimuler les cellules effectrices immunitaires, les chercheurs émettent l'hypothèse qu'un traitement d'induction à court terme par radiothérapie, doxorubicine, cyclophosphamide ou cisplatine induit une réponse immunitaire anticancéreuse entraînant une activité synergique avec le nivolumab.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

84

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1066 CX
        • Antoni van Leeuwenhoek

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Cancer du sein métastatique triple négatif avec confirmation de la négativité des récepteurs aux œstrogènes (RE) et HER2 sur une biopsie histologique d'une lésion métastatique
  • 18 ans ou plus
  • Lésion métastatique accessible pour biopsie histologique (Biopsies obligatoires : traitement pré-induction, traitement post-induction, 6 semaines. Biopsies facultatives : 12 semaines, à la progression, du site irradié). La biopsie avant le traitement d'induction doit contenir un contenu tumoral suffisant (≥ 100 cellules tumorales) ; les sujets dont les échantillons ont un contenu tumoral insuffisant nécessiteront une nouvelle biopsie avant le traitement d'induction. L'intervalle entre le dernier traitement et la biopsie de pré-induction doit être d'au moins 14 jours
  • Une, deux ou trois ligne(s) de chimiothérapie pour la maladie métastatique et avec progression de la maladie lors du dernier schéma thérapeutique
  • Maladie évaluable selon RECIST 1.1
  • Lésion métastatique accessible à la radiothérapie avec 1x20 Gray ou 3x8 Gray
  • Les sujets présentant des métastases cérébrales sont éligibles s'ils ne sont pas symptomatiques. Les sujets qui ont reçu un traitement antérieur pour les métastases cérébrales ne doivent pas présenter de progression à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) pendant au moins 4 semaines après la fin du traitement et avant la première dose d'administration du médicament à l'étude. Il ne doit pas non plus y avoir d'exigence de doses immunosuppressives de corticostéroïdes systémiques (> 10 mg/jour d'équivalents de prednisone) pendant au moins 2 semaines avant l'administration du médicament à l'étude.
  • Statut de performance de l'OMS de 0 ou 1
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse
  • Fonction hépatique adéquate
  • Fonction rénale adéquate
  • Consentement éclairé écrit signé

Critère d'exclusion:

  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable.
  • antécédents connus de localisation de la maladie leptoméningée
  • antécédents d'avoir reçu d'autres traitements anticancéreux dans les 2 semaines suivant le début du médicament à l'étude
  • antécédents d'immunodéficience, de maladie auto-immune, d'affections nécessitant une immunosuppression (> 10 mgl d'équivalents prednisone par jour) ou d'infections chroniques.
  • traitement antérieur par un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou anti-CTLA-4
  • vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude.
  • autre cancer actif
  • test positif pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBsAg) ou l'hépatite
  • antécédents de maladie médicale ou psychiatrique grave non contrôlée
  • toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi
  • grossesse ou allaitement en cours.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Radiothérapie
Radiothérapie sur lésion métastatique
Médicament: Nivolumab
nivolumab 3 mg/kg, toutes les 2 semaines après le traitement d'induction
Radiation: Radiothérapie
20 Gy à la lésion métastatique
Comparateur actif: Doxorubicine à faible dose
Dose plate de 15 mg, une fois par semaine pendant 2 semaines
Médicament: Nivolumab
nivolumab 3 mg/kg, toutes les 2 semaines après le traitement d'induction
Médicament: Doxorubicine à faible dose
Dose plate de 15 mg, une fois par semaine pendant 2 semaines
Comparateur actif: Cyclophosphamide
programme métronomique, 50 mg par jour par voie orale pendant 2 semaines
Médicament: Nivolumab
nivolumab 3 mg/kg, toutes les 2 semaines après le traitement d'induction
Médicament: Cyclophosphamide
schéma métronomique, 50 mg par jour par voie orale pendant 2 semaines
Comparateur actif: Cisplatine
40mg/m2, hebdomadaire pendant 2 semaines
Médicament: Nivolumab
nivolumab 3 mg/kg, toutes les 2 semaines après le traitement d'induction
Médicament: Cisplatine
40 mg/m2, hebdomadaire pendant 2 semaines
Comparateur actif: Pas de traitement d'induction
Médicament: Nivolumab
nivolumab 3 mg/kg, toutes les 2 semaines après le traitement d'induction

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: évalué mensuellement jusqu'à progression ; médiane 12 mois
Délai entre la randomisation et la date de la première progression tumorale
évalué mensuellement jusqu'à progression ; médiane 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global
Délai: A 12 semaines et 6 mois
réponse complète ou réponse partielle à 12 semaines et 6 mois
A 12 semaines et 6 mois
Taux de bénéfice clinique
Délai: A 6 mois
Réponse bénéfique (réponse complète, réponse partielle ou maladie stable) à 6 mois
A 6 mois
Toxicité de tous les schémas thérapeutiques à l'étude
Délai: évalué jusqu'à 100 jours après la fin du traitement
les événements indésirables seront classés selon les critères communs de toxicité du NCI v 4.0
évalué jusqu'à 100 jours après la fin du traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The Netherlands Cancer Institute

Collaborateurs

Bristol-Myers Squibb

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Marleen Kok, MD, Antoni van Leeuwenhoek

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2015

Achèvement primaire (Anticipé)

1 décembre 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 août 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 juillet 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 juillet 2015

Première publication (Estimation)

16 juillet 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 mars 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 mars 2022

Dernière vérification

1 mars 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • N15TON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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