Nivolumab nach Induktionsbehandlung bei Patientinnen mit dreifach negativem Brustkrebs (TNBC). (TONIC)

Einschlusskriterien:

• Metastasierter dreifach negativer Brustkrebs mit Bestätigung der Östrogenrezeptor (ER)- und HER2-Negativität bei einer histologischen Biopsie einer metastatischen Läsion
• 18 Jahre oder älter
• Für eine histologische Biopsie zugängliche metastatische Läsion (Obligatorische Biopsien: Präinduktionsbehandlung, Postinduktionsbehandlung, 6 Wochen. Optionale Biopsien: 12 Wochen bei Progression der bestrahlten Stelle). Die Biopsie vor der Induktionsbehandlung muss ausreichend Tumorinhalt enthalten (≥100 Tumorzellen); Patienten mit Proben, die einen unzureichenden Tumorgehalt aufweisen, benötigen vor der Induktionsbehandlung eine erneute Biopsie. Das Intervall zwischen der letzten Behandlung und der Präinduktionsbiopsie muss mindestens 14 Tage betragen
• Eine, zwei oder drei Chemotherapielinien bei metastasierter Erkrankung und mit Fortschreiten der Erkrankung im letzten Behandlungsschema
• Auswertbare Erkrankung nach RECIST 1.1
• Bestrahlungsfähige metastatische Läsion mit 1x20 Gray oder 3x8 Gray
• Patienten mit Hirnmetastasen sind geeignet, wenn diese nicht symptomatisch sind. Patienten, die eine vorherige Behandlung von Hirnmetastasen erhalten haben, sollten in der Magnetresonanztomographie (MRT) für mindestens 4 Wochen nach Abschluss der Behandlung und vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments frei von Progression sein. Es dürfen auch keine immunsuppressiven Dosen von systemischen Kortikosteroiden (> 10 mg/Tag Prednison-Äquivalente) für mindestens 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments erforderlich sein.
• WHO-Leistungsstatus von 0 oder 1
• Ausreichende Knochenmarkfunktion
• Ausreichende Leberfunktion
• Ausreichende Nierenfunktion
• Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris.
• bekannte Vorgeschichte der Lokalisation der leptomeningealen Erkrankung
• Vorgeschichte, innerhalb von 2 Wochen nach Beginn des Studienmedikaments andere Krebstherapien erhalten zu haben
• Vorgeschichte von Immunschwäche, Autoimmunerkrankung, Zuständen, die eine Immunsuppression erfordern (> 10 mgl täglich Prednison-Äquivalente) oder chronische Infektionen.
• vorherige Behandlung mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2- oder Anti-CTLA-4-Antikörper
• Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen nach geplantem Beginn der Studientherapie.
• aktiver anderer Krebs
• positiver Test auf Hepatitis-B-Oberflächenvirus-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis
• Geschichte einer unkontrollierten schweren medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung
• alle psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Umstände, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindern
• aktuelle Schwangerschaft oder Stillzeit.