三阴性乳腺癌 (TNBC) 患者诱导治疗后的纳武利尤单抗 (TONIC)
2022年3月21日 更新者：The Netherlands Cancer Institute
三阴性乳腺癌 (TNBC) 患者诱导治疗后纳武利尤单抗的适应性 II 期随机非比较试验：TONIC 试验
这是一项单中心非盲随机非比较 II 期试验。 试验的第一阶段由五组组成（先进行诱导治疗，然后进行纳武单抗，1 组在纳武单抗之前不进行诱导治疗）。
对于第二阶段，将在第一阶段取得的成果基础上减少兵种数量。
研究概览
详细说明
三阴性乳腺癌 (TNBC) 患者的复发率相对较高，复发后的中位总生存期不到一年。
目前没有针对该亚组的靶向治疗。
与其他乳腺癌亚型相比，TNBC 中肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 的百分比明显更高。
鉴于免疫检查点抑制剂 nivolumab 在其他晚期实体癌中诱导的持久反应，免疫治疗方法，例如 nivolumab 阻断 PD-1 可能是治疗 TNBC 的关键。
此外，由于经典抗癌药可以刺激免疫效应细胞，研究人员假设用放射线、多柔比星、环磷酰胺或顺铂进行短期诱导治疗会诱导抗癌免疫反应，从而与纳武单抗产生协同作用。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
84
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Amsterdam、荷兰、1066 CX
- Antoni van Leeuwenhoek
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 转移性三阴性乳腺癌，在转移性病灶的组织学活检中确认雌激素受体 (ER) 和 HER2 阴性
- 18岁或以上
- 可进行组织学活检的转移病灶（强制性活检：诱导前治疗、诱导后治疗、6 周。 可选的活组织检查：12 周，在进展时，照射部位）。 诱导治疗前活检必须包含足够的肿瘤含量（≥100个肿瘤细胞）；样本中肿瘤含量不足的受试者需要在诱导治疗前重新进行活检。 最后一次治疗和诱导前活检之间的间隔必须至少为 14 天
- 转移性疾病的一种、两种或三种化疗方案，并且在最后的治疗方案中出现疾病进展
- 根据 RECIST 1.1 可评估的疾病
- 1x20 Gray 或 3x8 Gray 可用于辐射的转移性病灶
- 如果没有症状，则患有脑转移的受试者符合条件。 先前接受过脑转移治疗的受试者在治疗完成后和研究药物首次给药前至少 4 周内磁共振成像 (MRI) 应无进展。 在研究药物给药前至少 2 周内，也必须不需要免疫抑制剂量的全身性皮质类固醇（> 10 毫克/天泼尼松当量）。
- 世卫组织绩效状况为 0 或 1
- 足够的骨髓功能
- 足够的肝功能
- 足够的肾功能
- 签署书面知情同意书
排除标准：
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛。
- 软脑膜病定位的已知历史
- 在研究药物开始后 2 周内接受过其他抗癌治疗的病史
- 免疫缺陷病史、自身免疫性疾病、需要免疫抑制的病症（> 10 毫克每日泼尼松当量）或慢性感染。
- 先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2 或抗 CTLA-4 抗体治疗
- 在计划开始研究治疗后 30 天内接种活疫苗。
- 活跃的其他癌症
- 乙型肝炎表面病毒表面抗原 (HBsAg) 或肝炎检测呈阳性
- 不受控制的严重医疗或精神疾病史
- 任何可能妨碍遵守研究方案和后续计划的心理、家庭、社会学或地理条件
- 目前怀孕或哺乳。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：放射治疗
转移灶放疗
|
纳武利尤单抗 3 mg/kg，诱导治疗后每 2 周一次
20 Gy 至转移灶
|
|
有源比较器：低剂量阿霉素
15mg 固定剂量，每周一次，持续 2 周
|
纳武利尤单抗 3 mg/kg，诱导治疗后每 2 周一次
15 mg 固定剂量，每周一次，持续 2 周
|
|
有源比较器：环磷酰胺
节律时间表，每天口服 50 毫克，持续 2 周
|
纳武利尤单抗 3 mg/kg，诱导治疗后每 2 周一次
节律时间表，每天口服 50 毫克，持续 2 周
|
|
有源比较器：顺铂
40mg/m2，每周一次，持续 2 周
|
纳武利尤单抗 3 mg/kg，诱导治疗后每 2 周一次
40 mg/m2，每周一次，持续 2 周
|
|
有源比较器：无诱导治疗
|
纳武利尤单抗 3 mg/kg，诱导治疗后每 2 周一次
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无进展生存期
大体时间：每月评估直至进展；中位数 12 个月
|
从随机化到第一次肿瘤进展的时间
|
每月评估直至进展；中位数 12 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
整体回复率
大体时间：在 12 周零 6 个月时
|
在 12 周和 6 个月时完全缓解或部分缓解
|
在 12 周零 6 个月时
|
|
临床获益率
大体时间：6个月时
|
6 个月时的有益反应（完全反应、部分反应或疾病稳定）
|
6个月时
|
|
所有研究方案的毒性
大体时间：评估至治疗结束后 100 天
|
不良事件将根据 NCI 通用毒性标准 v 4.0 进行分级
|
评估至治疗结束后 100 天
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Marleen Kok, MD、Antoni van Leeuwenhoek
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年8月1日
初级完成 (预期的)
2023年12月1日
研究完成 (预期的)
2025年8月1日
研究注册日期
首次提交
2015年7月6日
首先提交符合 QC 标准的
2015年7月13日
首次发布 (估计)
2015年7月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年3月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年3月21日
最后验证
2022年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
纳武单抗的临床试验
-
Dan ZandbergArray BioPharma主动，不招人
-
University Medical Center GroningenMartini Hospital Groningen尚未招聘
-
National Research Center for Hematology, Russia招聘中
-
Ikena OncologyBristol-Myers Squibb完全的肿瘤 | 肿瘤转移 | 实体瘤 | 转移癌 | 膀胱癌 | 晚期实体瘤 | 晚期癌症 | 膀胱尿路上皮癌 | 尿路上皮癌 | 转移性尿路上皮癌 | 实体瘤，成人 | 膀胱疾病 | 实体癌 | 恶性肿瘤 | 肿瘤，膀胱 | 局部晚期实体瘤 | 膀胱尿路上皮癌 | 膀胱肿瘤 | 转移性膀胱癌 | 尿路上皮肿瘤 | 肿瘤，膀胱美国
-
Parker Institute for Cancer ImmunotherapyBristol-Myers Squibb; Cancer Research Institute, New York City完全的
-
The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation...Bristol-Myers Squibb; University of Liverpool完全的
-
Famewave Ltd.Bristol-Myers Squibb完全的