Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Nivolumab indukciós kezelés után hármas negatív emlőrákos (TNBC) betegeknél (TONIC)

2022. március 21. frissítette: The Netherlands Cancer Institute

A nivolumab adaptív II. fázisú, randomizált, nem összehasonlító vizsgálata hármas negatív emlőrákos (TNBC) betegek indukciós kezelését követően: TONIC-vizsgálat

Ez egy egyközpontú, nem vak, randomizált, nem összehasonlító II. fázisú vizsgálat. A vizsgálat első szakasza öt karból áll (indukciós kezeléssel, majd nivolumabbal, 1 karral, indukciós kezelés nélkül a nivolumab előtt).

A második szakaszban a karok számát csökkentik az első szakaszban elért eredmények alapján.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A hármas negatív emlőrákban (TNBC) szenvedő betegeknél viszonylag magas a visszaesések aránya, és relapszus esetén a teljes túlélés mediánja kevesebb, mint egy év. Ebben az alcsoportban jelenleg nem állnak rendelkezésre célzott terápiák. Más emlőrák-altípusokhoz képest a tumor-infiltráló limfociták (TIL) százalékos aránya szignifikánsan magasabb a TNBC-ben. Tekintettel az immunellenőrzési pont inhibitor nivolumab által kiváltott tartós válaszreakciókra más előrehaladott szilárd rákos megbetegedések esetén, az immunterápiás megközelítések, például a PD-1 nivolumab általi blokkolása kulcsfontosságúak lehetnek a TNBC kezelésében. Továbbá, mivel a klasszikus rákellenes szerek stimulálhatják az immuneffektor sejteket, a kutatók azt feltételezik, hogy a rövid távú indukciós kezelés sugárral, doxorubicinnel, ciklofoszfamiddal vagy ciszplatinnal rákellenes immunválaszt indukál, ami a nivolumabbal szinergikus hatást eredményez.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

84

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Hollandia
      • Amsterdam, Hollandia, 1066 CX
        • Antoni van Leeuwenhoek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Áttétes hármas negatív emlőrák az ösztrogénreceptor (ER) és a HER2 negativitásával egy áttétes lézió szövettani biopsziáján
  • 18 éves vagy idősebb
  • Szövettani biopsziára hozzáférhető metasztatikus elváltozás (Kötelező biopsziák: pre-indukciós kezelés, posztindukciós kezelés, 6 hét. Opcionális biopsziák: 12 hét, progressziókor, a besugárzott helyről). Az indukciós kezelés előtti biopsziának elegendő tumortartalmat kell tartalmaznia (≥100 tumorsejt); Azok az alanyok, akiknél a minták nem tartalmaznak elegendő daganatot, újbóli biopsziát igényelnek az indukciós kezelés előtt. Az utolsó kezelés és az indukció előtti biopszia közötti intervallumnak legalább 14 napnak kell lennie
  • Egy, kettő vagy három kemoterápia sor(ok) áttétes betegségre és a betegség progressziójára az utolsó kezelési rend szerint
  • Értékelhető betegség a RECIST 1.1 szerint
  • A metasztatikus lézió 1x20 Gray vagy 3x8 Gray sugárzással hozzáférhető
  • Az agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok jogosultak, ha ezek nem tünetek. Azok az alanyok, akik korábban agyi áttétek miatt kaptak kezelést, a kezelés befejezése után és a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt legalább 4 hétig mentesnek kell lenniük a mágneses rezonancia képalkotáson (MRI) végzett progressziótól. Szintén nem szükséges a szisztémás kortikoszteroidok immunszuppresszív dózisa (>10 mg/nap prednizon egyenérték) legalább 2 hétig a vizsgálati gyógyszer beadása előtt.
  • A WHO teljesítményállapota 0 vagy 1
  • A csontvelő megfelelő működése
  • Megfelelő májműködés
  • Megfelelő veseműködés
  • Aláírt írásos beleegyezés

Kizárási kritériumok:

  • Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist.
  • a leptomeningealis betegség lokalizációjának ismert története
  • az anamnézisben más rákellenes kezelésben részesült a vizsgálati gyógyszer kezdetét követő 2 héten belül
  • az anamnézisben szereplő immunhiány, autoimmun betegség, immunszuppressziót igénylő állapotok (>10 mgl napi prednizon ekvivalens) vagy krónikus fertőzések.
  • előzetes kezelés anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 vagy anti-CTLA-4 antitesttel
  • élő vakcinát a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül.
  • aktív egyéb rák
  • pozitív teszt a hepatitis B felszíni vírus felszíni antigénjére (HBsAg) vagy hepatitisre
  • kontrollálatlan súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegség anamnézisében
  • bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot, amely akadályozhatja a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést
  • jelenlegi terhesség vagy szoptatás.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Sugárkezelés
Sugárterápia metasztatikus lézió esetén
Drog: Nivolumab
nivolumab 3 mg/kg, 2 hetente az indukciós kezelés után
Sugárzás: Sugárkezelés
20 Gy áttétes elváltozásig
Aktív összehasonlító: Alacsony dózisú doxorubicin
15 mg sima adag, hetente egyszer 2 héten keresztül
Drog: Nivolumab
nivolumab 3 mg/kg, 2 hetente az indukciós kezelés után
Drog: Alacsony dózisú doxorubicin
15 mg sima adag, hetente egyszer 2 héten keresztül
Aktív összehasonlító: Ciklofoszfamid
metronómiai ütemterv, napi 50 mg szájon át 2 hétig
Drog: Nivolumab
nivolumab 3 mg/kg, 2 hetente az indukciós kezelés után
Drog: Ciklofoszfamid
metronómiai ütemterv, napi 50 mg szájon át 2 hétig
Aktív összehasonlító: Ciszplatin
40 mg/m2, hetente 2 hétig
Drog: Nivolumab
nivolumab 3 mg/kg, 2 hetente az indukciós kezelés után
Drog: Ciszplatin
40 mg/m2, hetente 2 hétig
Aktív összehasonlító: Nincs indukciós kezelés
Drog: Nivolumab
nivolumab 3 mg/kg, 2 hetente az indukciós kezelés után

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés
Időkeret: havonta értékelik a progresszióig; medián 12 hónap
A randomizálástól az első tumorprogresszióig eltelt idő
havonta értékelik a progresszióig; medián 12 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános válaszadási arány
Időkeret: 12 hetesen és 6 hónaposan
teljes vagy részleges válasz 12 hét és 6 hónap múlva
12 hetesen és 6 hónaposan
Klinikai előnyök aránya
Időkeret: 6 hónaposan
Előnyös válasz (teljes válasz, részleges válasz vagy stabil betegség) 6 hónapos korban
6 hónaposan
Az összes vizsgálati rendszer toxicitása
Időkeret: a kezelés befejezését követő 100 napig értékelték
A nemkívánatos eseményeket az NCI Common Toxicity Criteria v 4.0 szerint osztályozzák
a kezelés befejezését követő 100 napig értékelték

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

The Netherlands Cancer Institute

Együttműködők

Bristol-Myers Squibb

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Marleen Kok, MD, Antoni van Leeuwenhoek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2015. augusztus 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2023. december 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2025. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. július 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. július 13.

Első közzététel (Becslés)

2015. július 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. március 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. március 21.

Utolsó ellenőrzés

2022. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • N15TON

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Mellrák

Klinikai vizsgálatok a Nivolumab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Malaysia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel