Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Nivolumab efter induktionsbehandling hos triple-negative brystkræftpatienter (TNBC). (TONIC)

21. marts 2022 opdateret af: The Netherlands Cancer Institute

Adaptiv fase II randomiseret, ikke-komparativ undersøgelse af Nivolumab efter induktionsbehandling i triple-negative brystkræftpatienter (TNBC): TONIC-forsøg

Dette er et enkelt center ikke-blindet randomiseret ikke-komparativ fase II-forsøg. Den første fase af forsøget består af fem arme (med induktionsbehandling efterfulgt af nivolumab, 1 uden induktionsbehandling før nivolumab).

For anden fase vil antallet af arme blive reduceret baseret på resultaterne opnået i første fase.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienter med tredobbelt negativ brystkræft (TNBC) har en relativt høj tilbagefaldsrate, og ved tilbagefald er den gennemsnitlige samlede overlevelse mindre end et år. Ingen målrettede behandlinger er i øjeblikket tilgængelige for denne undergruppe. Sammenlignet med andre undertyper af brystkræft er procentdelen af ​​tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL'er) signifikant højere i TNBC. I betragtning af de varige responser induceret af immuncheckpoint-hæmmeren nivolumab i andre fremskredne solide kræftformer, kan immunterapeutiske tilgange, såsom blokade af PD-1 af nivolumab, være nøglen til at behandle TNBC. Desuden, da klassiske anticancermidler kan stimulere immuneffektorceller, antager efterforskerne, at kortvarig induktionsbehandling med stråling, doxorubicin, cyclophosphamid eller cisplatin inducerer en anticancer-immunrespons, der resulterer i synergistisk aktivitet med nivolumab.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

84

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1066 CX
        • Antoni van Leeuwenhoek

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Metastatisk tredobbelt negativ brystkræft med bekræftelse af østrogenreceptor (ER) og HER2 negativitet på en histologisk biopsi af en metastatisk læsion
  • 18 år eller ældre
  • Metastatisk læsion tilgængelig for histologisk biopsi (obligatoriske biopsier: præ-induktionsbehandling, post-induktionsbehandling, 6 uger. Valgfri biopsier: 12 uger, ved progression, af bestrålet sted). Pre-induktionsbehandlingsbiopsien skal indeholde tilstrækkeligt tumorindhold (≥100 tumorceller); forsøgspersoner med prøver, der har utilstrækkeligt tumorindhold, vil kræve re-biopsi før induktionsbehandling. Intervallet mellem sidste behandling og præ-induktionsbiopsi skal være mindst 14 dage
  • En, to eller tre linier af kemoterapi for metastatisk sygdom og med progression af sygdommen på sidste behandlingsregime
  • Evaluerbar sygdom ifølge RECIST 1.1
  • Metastatisk læsion tilgængelig for stråling med 1x20 Gray eller 3x8 Gray
  • Personer med hjernemetastaser er kvalificerede, hvis disse ikke er symptomatiske. Forsøgspersoner, der har modtaget tidligere behandling for hjernemetastaser, bør være fri for progression på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) i mindst 4 uger efter behandlingen er afsluttet og før den første dosis af forsøgslægemiddeladministrationen. Der må heller ikke være krav om immunsuppressive doser af systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison-ækvivalenter) i mindst 2 uger forud for administration af studielægemidlet.
  • WHO præstationsstatus på 0 eller 1
  • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion
  • Tilstrækkelig leverfunktion
  • Tilstrækkelig nyrefunktion
  • Underskrevet skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris.
  • kendt historie med lokalisering af leptomeningeal sygdom
  • anamnese med at have modtaget andre kræftbehandlinger inden for 2 uger efter start af undersøgelseslægemidlet
  • anamnese med immundefekt, autoimmun sygdom, tilstande, der kræver immunsuppression (>10 mg dagligt prednisonækvivalenter) eller kroniske infektioner.
  • forudgående behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 eller anti-CTLA-4 antistof
  • levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi.
  • aktiv anden kræftsygdom
  • positiv test for hepatitis B overfladevirus overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis
  • historie med ukontrolleret alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom
  • enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen
  • nuværende graviditet eller amning.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Strålebehandling
Strålebehandling på metastatisk læsion
Medicin: Nivolumab
nivolumab 3 mg/kg, hver 2. uge efter induktionsbehandling
Stråling: Strålebehandling
20 Gy til metastatisk læsion
Aktiv komparator: Lav dosis doxorubicin
15 mg flad dosis én gang om ugen i 2 uger
Medicin: Nivolumab
nivolumab 3 mg/kg, hver 2. uge efter induktionsbehandling
Medicin: Lav dosis doxorubicin
15 mg flad dosis én gang ugentligt i 2 uger
Aktiv komparator: Cyclofosfamid
metronomisk skema, 50 mg dagligt oralt i 2 uger
Medicin: Nivolumab
nivolumab 3 mg/kg, hver 2. uge efter induktionsbehandling
Medicin: Cyclofosfamid
metronomisk skema, 50 mg dagligt oralt i 2 uger
Aktiv komparator: Cisplatin
40mg/m2, ugentligt i 2 uger
Medicin: Nivolumab
nivolumab 3 mg/kg, hver 2. uge efter induktionsbehandling
Medicin: Cisplatin
40 mg/m2, ugentligt i 2 uger
Aktiv komparator: Ingen induktionsbehandling
Medicin: Nivolumab
nivolumab 3 mg/kg, hver 2. uge efter induktionsbehandling

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: vurderes månedligt indtil progression; median 12 måneder
Tid fra randomisering til dato for første tumorprogression
vurderes månedligt indtil progression; median 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent
Tidsramme: Ved 12 uger og 6 måneder
fuldstændigt svar eller delvist svar efter 12 uger og 6 måneder
Ved 12 uger og 6 måneder
Klinisk ydelsessats
Tidsramme: Ved 6 måneder
Fordelagtig respons (komplet respons, delvis respons eller stabil sygdom) efter 6 måneder
Ved 6 måneder
Toksicitet af alle undersøgelsesregimer
Tidsramme: vurderet indtil 100 dage efter behandlingens afslutning
bivirkninger vil blive klassificeret i henhold til NCI Common Toxicity Criteria v 4.0
vurderet indtil 100 dage efter behandlingens afslutning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The Netherlands Cancer Institute

Samarbejdspartnere

Bristol-Myers Squibb

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Marleen Kok, MD, Antoni van Leeuwenhoek

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2015

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. december 2023

Studieafslutning (Forventet)

1. august 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. juli 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. juli 2015

Først opslået (Skøn)

16. juli 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. marts 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. marts 2022

Sidst verificeret

1. marts 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • N15TON

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med Nivolumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Thailand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner