Nivolumab después del tratamiento de inducción en pacientes con cáncer de mama triple negativo (CMTN) (TONIC)

Criterios de inclusión:

• Cáncer de mama metastásico triple negativo con confirmación de receptor de estrógeno (ER) y negatividad para HER2 en una biopsia histológica de una lesión metastásica
• 18 años o más
• Lesión metastásica accesible para biopsia histológica (biopsias obligatorias: tratamiento preinducción, tratamiento postinducción, 6 semanas. Biopsias opcionales: 12 semanas, en progresión, del sitio irradiado). La biopsia previa al tratamiento de inducción debe contener suficiente contenido tumoral (≥100 células tumorales); los sujetos con muestras que tengan un contenido tumoral insuficiente requerirán una nueva biopsia antes del tratamiento de inducción. El intervalo entre el último tratamiento y la biopsia previa a la inducción debe ser de al menos 14 días.
• Una, dos o tres líneas de quimioterapia para la enfermedad metastásica y con progresión de la enfermedad en el último régimen de tratamiento
• Enfermedad evaluable según RECIST 1.1
• Lesión metastásica accesible para radiación con 1x20 Gray o 3x8 Gray
• Los sujetos con metástasis cerebrales son elegibles si no son sintomáticos. Los sujetos que recibieron tratamiento previo para metástasis cerebrales deben estar libres de progresión en la resonancia magnética nuclear (RMN) durante al menos 4 semanas después de completar el tratamiento y antes de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio. Tampoco debe haber requisitos para dosis inmunosupresoras de corticosteroides sistémicos (> 10 mg/día de equivalentes de prednisona) durante al menos 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio.
• Estado funcional de la OMS de 0 o 1
• Función adecuada de la médula ósea
• Función hepática adecuada
• Función renal adecuada
• Consentimiento informado por escrito firmado

Criterio de exclusión:

• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable.
• antecedentes conocidos de localización de la enfermedad leptomeníngea
• antecedentes de haber recibido otras terapias contra el cáncer dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio
• antecedentes de inmunodeficiencia, enfermedad autoinmune, condiciones que requieren inmunosupresión (>10 mgl de equivalentes de prednisona diarios) o infecciones crónicas.
• tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o anti-CTLA-4
• vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio.
• otro cáncer activo
• prueba positiva para antígeno de superficie del virus de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o hepatitis
• antecedentes de enfermedades médicas o psiquiátricas graves no controladas
• cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el calendario de seguimiento
• embarazo o lactancia actual.