Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Nivolumab efter induktionsbehandling hos patienter med trippelnegativ bröstcancer (TNBC). (TONIC)

21 mars 2022 uppdaterad av: The Netherlands Cancer Institute

Adaptiv fas II randomiserad icke-jämförande studie av Nivolumab efter induktionsbehandling hos patienter med trippelnegativ bröstcancer (TNBC): TONIC-studie

Detta är en icke-blind randomiserad icke-jämförande fas II-studie med ett enda center. Det första steget av prövningen består av fem armar (med induktionsbehandling följt av nivolumab, 1 utan induktionsbehandling före nivolumab).

För det andra steget kommer antalet armar att minskas baserat på de resultat som erhölls i det första steget.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Patienter med trippelnegativ bröstcancer (TNBC) har en relativt hög återfallsfrekvens och vid återfall är medianöverlevnaden mindre än ett år. Inga riktade terapier finns för närvarande tillgängliga för denna undergrupp. Jämfört med andra subtyper av bröstcancer är andelen tumörinfiltrerande lymfocyter (TIL) signifikant högre i TNBC. Med tanke på de varaktiga svaren som induceras av immunkontrollpunktshämmaren nivolumab i andra avancerade solida cancerformer, kan immunterapeutiska tillvägagångssätt, såsom blockad av PD-1 av nivolumab, vara nyckeln till att behandla TNBC. Dessutom, eftersom klassiska anticancermedel kan stimulera immuneffektorceller, antar utredarna att kortvarig induktionsbehandling med strålning, doxorubicin, cyklofosfamid eller cisplatin inducerar ett anticancerimmunsvar som resulterar i synergistisk aktivitet med nivolumab.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

84

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1066 CX
        • Antoni van Leeuwenhoek

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Metastaserad trippelnegativ bröstcancer med bekräftelse av östrogenreceptorn (ER) och HER2-negativitet på en histologisk biopsi av en metastaserande lesion
  • 18 år eller äldre
  • Metastaserande lesion tillgänglig för histologisk biopsi (obligatoriska biopsier: pre-induktionsbehandling, post-induktionsbehandling, 6 veckor. Valfria biopsier: 12 veckor, vid progression, av bestrålat ställe). Pre-induktionsbehandlingsbiopsien måste innehålla tillräckligt med tumörinnehåll (≥100 tumörceller); försökspersoner med prover som har otillräckligt tumörinnehåll kommer att behöva biopsi på nytt innan induktionsbehandling. Intervallet mellan sista behandling och pre-induktionsbiopsi måste vara minst 14 dagar
  • En, två eller tre rad(er) av kemoterapi för metastaserande sjukdom och med sjukdomsprogression på sista behandlingsregimen
  • Evaluerbar sjukdom enligt RECIST 1.1
  • Metastaserande lesion tillgänglig för strålning med 1x20 Gray eller 3x8 Gray
  • Försökspersoner med hjärnmetastaser är berättigade om dessa inte är symtomatiska. Försökspersoner som tidigare fått behandling för hjärnmetastaser bör vara fria från progression på magnetisk resonanstomografi (MRT) i minst 4 veckor efter avslutad behandling och före den första dosen av studieläkemedlet. Det får inte heller finnas något krav på immunsuppressiva doser av systemiska kortikosteroider (>10 mg/dag prednisonekvivalenter) under minst 2 veckor före administrering av studieläkemedlet.
  • WHO:s prestationsstatus på 0 eller 1
  • Tillräcklig benmärgsfunktion
  • Tillräcklig leverfunktion
  • Tillräcklig njurfunktion
  • Undertecknat skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris.
  • känd historia av lokalisering av leptomeningeal sjukdom
  • historia av att ha fått andra anticancerterapier inom 2 veckor efter start av studieläkemedlet
  • historia av immunbrist, autoimmun sjukdom, tillstånd som kräver immunsuppression (>10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller kroniska infektioner.
  • tidigare behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 eller anti-CTLA-4 antikropp
  • levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapin.
  • aktiv annan cancer
  • positivt test för hepatit B ytvirus ytantigen (HBsAg) eller hepatit
  • historia av okontrollerad allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom
  • alla psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat
  • nuvarande graviditet eller amning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Strålbehandling
Strålbehandling på metastaserande lesion
Läkemedel: Nivolumab
nivolumab 3 mg/kg, varannan vecka efter induktionsbehandling
Strålning: Strålbehandling
20 Gy till metastaserande lesion
Aktiv komparator: Låg dos doxorubicin
15 mg platt dos, en gång i veckan i 2 veckor
Läkemedel: Nivolumab
nivolumab 3 mg/kg, varannan vecka efter induktionsbehandling
Läkemedel: Låg dos doxorubicin
15 mg platt dos, en gång i veckan i 2 veckor
Aktiv komparator: Cyklofosfamid
metronomiskt schema, 50 mg dagligen oralt i 2 veckor
Läkemedel: Nivolumab
nivolumab 3 mg/kg, varannan vecka efter induktionsbehandling
Läkemedel: Cyklofosfamid
metronomiskt schema, 50 mg dagligen oralt i 2 veckor
Aktiv komparator: Cisplatin
40mg/m2, varje vecka i 2 veckor
Läkemedel: Nivolumab
nivolumab 3 mg/kg, varannan vecka efter induktionsbehandling
Läkemedel: Cisplatin
40 mg/m2, varje vecka i 2 veckor
Aktiv komparator: Ingen induktionsbehandling
Läkemedel: Nivolumab
nivolumab 3 mg/kg, varannan vecka efter induktionsbehandling

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: bedöms månadsvis fram till progression; median 12 månader
Tid från randomisering till datum för första tumörprogression
bedöms månadsvis fram till progression; median 12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total svarsfrekvens
Tidsram: Vid 12 veckor och 6 månader
fullständigt svar eller partiellt svar efter 12 veckor och 6 månader
Vid 12 veckor och 6 månader
Klinisk förmånsgrad
Tidsram: Vid 6 månader
Välgörande svar (fullständig respons, partiell respons eller stabil sjukdom) efter 6 månader
Vid 6 månader
Toxicitet för alla studieregimer
Tidsram: bedöms fram till 100 dagar efter avslutad behandling
biverkningar kommer att graderas enligt NCI Common Toxicity Criteria v 4.0
bedöms fram till 100 dagar efter avslutad behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

The Netherlands Cancer Institute

Samarbetspartners

Bristol-Myers Squibb

Utredare

  • Huvudutredare: Marleen Kok, MD, Antoni van Leeuwenhoek

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2015

Primärt slutförande (Förväntat)

1 december 2023

Avslutad studie (Förväntat)

1 augusti 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 juli 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 juli 2015

Första postat (Uppskatta)

16 juli 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 mars 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 mars 2022

Senast verifierad

1 mars 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • N15TON

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Bröstcancer

Kliniska prövningar på Nivolumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in South Africa

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera