Ниволумаб после индукционной терапии у пациентов с тройным негативным раком молочной железы (TNBC) (TONIC)

Критерии включения:

• Метастатический тройной негативный рак молочной железы с подтверждением отрицательности рецепторов эстрогена (ER) и HER2 при гистологической биопсии метастатического поражения
• 18 лет и старше
• Метастатическое поражение, доступное для гистологической биопсии (Обязательные биопсии: преиндукционная терапия, постиндукционная терапия, 6 нед. Дополнительные биопсии: через 12 недель, при прогрессировании, облученного участка). Биопсия перед индукционной терапией должна содержать достаточное количество опухолевых клеток (≥100 опухолевых клеток); субъектам с образцами с недостаточным содержанием опухоли потребуется повторная биопсия до индукционного лечения. Интервал между последней обработкой и прединдукционной биопсией должен составлять не менее 14 дней.
• Одна, две или три линии химиотерапии при метастатическом заболевании и при прогрессировании заболевания на последней схеме лечения
• Заболевание, подлежащее оценке согласно RECIST 1.1
• Метастатическое поражение, доступное для облучения с помощью 1x20 Grey или 3x8 Grey
• Субъекты с метастазами в головной мозг имеют право на участие, если они не проявляются симптомами. Субъекты, ранее получавшие лечение по поводу метастазов в головной мозг, не должны иметь прогрессирования по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ) в течение как минимум 4 недель после завершения лечения и до введения первой дозы исследуемого препарата. Также не должно быть необходимости в иммуносупрессивных дозах системных кортикостероидов (> 10 мг/день в эквиваленте преднизолона) в течение как минимум 2 недель до введения исследуемого препарата.
• Статус производительности ВОЗ 0 или 1
• Адекватная функция костного мозга
• Адекватная функция печени
• Адекватная функция почек
• Подписанное письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию.
• известная история локализации лептоменингеальной болезни
• история получения других противоопухолевых препаратов в течение 2 недель после начала приема исследуемого препарата
• Иммунодефицит в анамнезе, аутоиммунные заболевания, состояния, требующие иммуносупрессии (> 10 мг эквивалентов преднизолона в день) или хронические инфекции.
• предшествующее лечение антителами анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2 или анти-CTLA-4
• живая вакцина в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.
• активный другой рак
• положительный тест на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) или гепатит
• История неконтролируемого серьезного медицинского или психического заболевания
• любое психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и графика последующего наблюдения
• текущая беременность или кормление грудью.