- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02499367
Nivolumabe após tratamento de indução em pacientes com câncer de mama triplo negativo (TNBC) (TONIC)
21 de março de 2022 atualizado por: The Netherlands Cancer Institute
Ensaio Adaptive Fase II Randomizado Não Comparativo de Nivolumab Após Tratamento de Indução em Pacientes com Câncer de Mama Triplo Negativo (TNBC): estudo TONIC
Este é um estudo de fase II randomizado, não-comparativo, não-cego, de centro único. A primeira fase do ensaio consiste em cinco braços (com tratamento de indução seguido de nivolumab, 1 sem tratamento de indução antes de nivolumab).
Para a segunda etapa, o número de braços será reduzido com base nos resultados obtidos na primeira etapa.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Descrição detalhada
Pacientes com câncer de mama triplo negativo (TNBC) têm uma taxa de recaída relativamente alta e, após a recaída, a sobrevida global média é inferior a um ano.
Nenhuma terapia direcionada está atualmente disponível para este subgrupo.
Em comparação com outros subtipos de câncer de mama, a porcentagem de linfócitos infiltrantes de tumor (TILs) é significativamente maior em TNBC.
Dadas as respostas duradouras induzidas pelo inibidor do ponto de controle imunológico nivolumab em outros cânceres sólidos avançados, abordagens imunoterapêuticas, como o bloqueio de PD-1 por nivolumab, podem ser a chave para tratar o TNBC.
Além disso, uma vez que os agentes anticancerígenos clássicos podem estimular células efetoras imunes, os pesquisadores levantaram a hipótese de que o tratamento de indução de curto prazo com radiação, doxorrubicina, ciclofosfamida ou cisplatina induz uma resposta imune anticancerígena resultando em atividade sinérgica com nivolumab.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
84
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Amsterdam, Holanda, 1066 CX
- Antoni van Leeuwenhoek
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Câncer de mama metastático triplo negativo com confirmação de receptor de estrogênio (ER) e negatividade de HER2 em uma biópsia histológica de uma lesão metastática
- 18 anos ou mais
- Lesão metastática acessível para biópsia histológica (biópsias obrigatórias: tratamento pré-indução, tratamento pós-indução, 6 semanas. Biópsias opcionais: 12 semanas, na progressão, do local irradiado). A biópsia de pré-tratamento de indução deve conter conteúdo tumoral suficiente (≥100 células tumorais); indivíduos com amostras com conteúdo tumoral insuficiente necessitarão de uma nova biópsia antes do tratamento de indução. O intervalo entre o último tratamento e a biópsia de pré-indução deve ser de pelo menos 14 dias
- Uma, duas ou três linhas de quimioterapia para doença metastática e com progressão da doença no último regime de tratamento
- Doença avaliável de acordo com RECIST 1.1
- Lesão metastática acessível para radiação com 1x20 Gray ou 3x8 Gray
- Indivíduos com metástases cerebrais são elegíveis se não forem sintomáticos. Os indivíduos que receberam tratamento anterior para metástases cerebrais devem estar livres de progressão na ressonância magnética (MRI) por pelo menos 4 semanas após a conclusão do tratamento e antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo. Também não deve haver necessidade de doses imunossupressoras de corticosteroides sistêmicos (> 10 mg/dia equivalentes a prednisona) por pelo menos 2 semanas antes da administração do medicamento em estudo.
- Status de desempenho da OMS de 0 ou 1
- Função adequada da medula óssea
- Função hepática adequada
- Função renal adequada
- Consentimento informado por escrito assinado
Critério de exclusão:
- Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável.
- história conhecida de doença leptomeníngea localização
- história de ter recebido outras terapias anticancerígenas dentro de 2 semanas após o início do medicamento do estudo
- história de imunodeficiência, doença autoimune, condições que requerem imunossupressão (>10 mgl diários de equivalentes de prednisona) ou infecções crônicas.
- tratamento anterior com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou anti-CTLA-4
- vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo.
- outro câncer ativo
- teste positivo para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg) ou hepatite
- história de doença médica ou psiquiátrica grave descontrolada
- qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento
- gravidez atual ou amamentação.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Comparador Ativo: Radioterapia
Radioterapia em lesão metastática
|
nivolumab 3 mg/kg, a cada 2 semanas após o tratamento de indução
20 Gy para lesão metastática
|
Comparador Ativo: Doxorrubicina em dose baixa
Dose plana de 15 mg, uma vez por semana durante 2 semanas
|
nivolumab 3 mg/kg, a cada 2 semanas após o tratamento de indução
Dose plana de 15 mg, uma vez por semana durante 2 semanas
|
Comparador Ativo: Ciclofosfamida
esquema metronômico, 50mg diariamente por via oral por 2 semanas
|
nivolumab 3 mg/kg, a cada 2 semanas após o tratamento de indução
esquema metronômico, 50 mg por dia por via oral por 2 semanas
|
Comparador Ativo: Cisplatina
40mg/m2, semanalmente por 2 semanas
|
nivolumab 3 mg/kg, a cada 2 semanas após o tratamento de indução
40 mg/m2, semanalmente por 2 semanas
|
Comparador Ativo: Sem tratamento de indução
|
nivolumab 3 mg/kg, a cada 2 semanas após o tratamento de indução
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: avaliados mensalmente até a progressão; mediana 12 meses
|
Tempo desde a randomização até a data da primeira progressão do tumor
|
avaliados mensalmente até a progressão; mediana 12 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Taxa de resposta geral
Prazo: Com 12 semanas e 6 meses
|
resposta completa ou resposta parcial em 12 semanas e 6 meses
|
Com 12 semanas e 6 meses
|
Taxa de benefício clínico
Prazo: Aos 6 meses
|
Resposta benéfica (resposta completa, resposta parcial ou doença estável) em 6 meses
|
Aos 6 meses
|
Toxicidade de todos os regimes de estudo
Prazo: avaliados até 100 dias após o término do tratamento
|
os eventos adversos serão classificados de acordo com os Critérios Comuns de Toxicidade do NCI v 4.0
|
avaliados até 100 dias após o término do tratamento
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Marleen Kok, MD, Antoni van Leeuwenhoek
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de agosto de 2015
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de dezembro de 2023
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de agosto de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de julho de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de julho de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
16 de julho de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de março de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de março de 2022
Última verificação
1 de março de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
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- Neoplasias
- Neoplasias por local
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- Neoplasias da Mama
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- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Ciclofosfamida
- Cisplatina
- Nivolumabe
- Doxorrubicina
Outros números de identificação do estudo
- N15TON
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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