Nivolumab etter induksjonsbehandling hos trippelnegative brystkreftpasienter (TNBC). (TONIC)

Inklusjonskriterier:

• Metastatisk trippel negativ brystkreft med bekreftelse av østrogenreseptor (ER) og HER2 negativitet på en histologisk biopsi av en metastatisk lesjon
• 18 år eller eldre
• Metastatisk lesjon tilgjengelig for histologisk biopsi (obligatoriske biopsier: pre-induksjonsbehandling, post-induksjonsbehandling, 6 uker. Valgfrie biopsier: 12 uker, ved progresjon, av bestrålt sted). Pre-induksjonsbehandlingsbiopsien må inneholde tilstrekkelig tumorinnhold (≥100 tumorceller); forsøkspersoner med prøver som har utilstrekkelig tumorinnhold vil kreve ny biopsi før induksjonsbehandling. Intervallet mellom siste behandling og pre-induksjonsbiopsi må være minst 14 dager
• En, to eller tre linje(r) med kjemoterapi for metastatisk sykdom og med sykdomsprogresjon på siste behandlingsregime
• Evaluerbar sykdom i henhold til RECIST 1.1
• Metastatisk lesjon tilgjengelig for stråling med 1x20 Gray eller 3x8 Gray
• Personer med hjernemetastaser er kvalifisert hvis disse ikke er symptomatiske. Pasienter som har mottatt tidligere behandling for hjernemetastaser, bør være fri for progresjon på magnetisk resonanstomografi (MRI) i minst 4 uker etter at behandlingen er fullført og før første dose av studiemedikamentadministrasjon. Det må heller ikke være krav om immunsuppressive doser av systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag prednisonekvivalenter) i minst 2 uker før administrasjon av studielegemiddel.
• WHO ytelsesstatus på 0 eller 1
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon
• Tilstrekkelig leverfunksjon
• Tilstrekkelig nyrefunksjon
• Signert skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris.
• kjent historie med lokalisering av leptomeningeal sykdom
• historie med å ha mottatt annen kreftbehandling innen 2 uker etter oppstart av studiemedikamentet
• historie med immunsvikt, autoimmun sykdom, tilstander som krever immunsuppresjon (>10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller kroniske infeksjoner.
• tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 eller anti-CTLA-4 antistoff
• levende vaksine innen 30 dager etter planlagt start av studieterapi.
• aktiv annen kreft
• positiv test for hepatitt B overflatevirus overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt
• historie med ukontrollert alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom
• enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen
• nåværende graviditet eller amming.