Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nivolumab etter induksjonsbehandling hos trippelnegative brystkreftpasienter (TNBC). (TONIC)

21. mars 2022 oppdatert av: The Netherlands Cancer Institute

Adaptiv fase II randomisert ikke-komparativ studie av Nivolumab etter induksjonsbehandling hos trippelnegative brystkreftpasienter (TNBC): TONIC-studie

Dette er en enkeltsenter ikke-blind randomisert ikke-komparativ fase II-studie. Den første fasen av studien består av fem armer (med induksjonsbehandling etterfulgt av nivolumab, 1 uten induksjonsbehandling før nivolumab).

For andre trinn vil antall armer reduseres basert på resultatene oppnådd i første trinn.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Trippelnegativ brystkreftpasienter (TNBC) har en relativt høy tilbakefallsrate og ved tilbakefall er median total overlevelse mindre enn ett år. Ingen målrettede terapier er tilgjengelige for denne undergruppen. Sammenlignet med andre undertyper av brystkreft er prosentandelen av tumorinfiltrerende lymfocytter (TILs) betydelig høyere i TNBC. Gitt de varige responsene indusert av immunkontrollpunkthemmeren nivolumab i andre avanserte solide kreftformer, kan immunterapeutiske tilnærminger, som blokade av PD-1 av nivolumab, være nøkkelen til å behandle TNBC. Dessuten, siden klassiske antikreftmidler kan stimulere immuneffektorceller, antar etterforskerne at kortvarig induksjonsbehandling med stråling, doksorubicin, cyklofosfamid eller cisplatin induserer en antikreftimmunrespons som resulterer i synergistisk aktivitet med nivolumab.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

84

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066 CX
        • Antoni van Leeuwenhoek

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Metastatisk trippel negativ brystkreft med bekreftelse av østrogenreseptor (ER) og HER2 negativitet på en histologisk biopsi av en metastatisk lesjon
  • 18 år eller eldre
  • Metastatisk lesjon tilgjengelig for histologisk biopsi (obligatoriske biopsier: pre-induksjonsbehandling, post-induksjonsbehandling, 6 uker. Valgfrie biopsier: 12 uker, ved progresjon, av bestrålt sted). Pre-induksjonsbehandlingsbiopsien må inneholde tilstrekkelig tumorinnhold (≥100 tumorceller); forsøkspersoner med prøver som har utilstrekkelig tumorinnhold vil kreve ny biopsi før induksjonsbehandling. Intervallet mellom siste behandling og pre-induksjonsbiopsi må være minst 14 dager
  • En, to eller tre linje(r) med kjemoterapi for metastatisk sykdom og med sykdomsprogresjon på siste behandlingsregime
  • Evaluerbar sykdom i henhold til RECIST 1.1
  • Metastatisk lesjon tilgjengelig for stråling med 1x20 Gray eller 3x8 Gray
  • Personer med hjernemetastaser er kvalifisert hvis disse ikke er symptomatiske. Pasienter som har mottatt tidligere behandling for hjernemetastaser, bør være fri for progresjon på magnetisk resonanstomografi (MRI) i minst 4 uker etter at behandlingen er fullført og før første dose av studiemedikamentadministrasjon. Det må heller ikke være krav om immunsuppressive doser av systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag prednisonekvivalenter) i minst 2 uker før administrasjon av studielegemiddel.
  • WHO ytelsesstatus på 0 eller 1
  • Tilstrekkelig benmargsfunksjon
  • Tilstrekkelig leverfunksjon
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon
  • Signert skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris.
  • kjent historie med lokalisering av leptomeningeal sykdom
  • historie med å ha mottatt annen kreftbehandling innen 2 uker etter oppstart av studiemedikamentet
  • historie med immunsvikt, autoimmun sykdom, tilstander som krever immunsuppresjon (>10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller kroniske infeksjoner.
  • tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 eller anti-CTLA-4 antistoff
  • levende vaksine innen 30 dager etter planlagt start av studieterapi.
  • aktiv annen kreft
  • positiv test for hepatitt B overflatevirus overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt
  • historie med ukontrollert alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom
  • enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen
  • nåværende graviditet eller amming.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Strålebehandling
Strålebehandling på metastatisk lesjon
Legemiddel: Nivolumab
nivolumab 3 mg/kg, annenhver uke etter induksjonsbehandling
Stråling: Strålebehandling
20 Gy til metastatisk lesjon
Aktiv komparator: Lavdose doksorubicin
15 mg flat dose, en gang ukentlig i 2 uker
Legemiddel: Nivolumab
nivolumab 3 mg/kg, annenhver uke etter induksjonsbehandling
Legemiddel: Lavdose doksorubicin
15 mg flat dose, en gang ukentlig i 2 uker
Aktiv komparator: Cyklofosfamid
metronomisk tidsplan, 50 mg daglig oralt i 2 uker
Legemiddel: Nivolumab
nivolumab 3 mg/kg, annenhver uke etter induksjonsbehandling
Legemiddel: Cyklofosfamid
metronomisk tidsplan, 50 mg daglig oralt i 2 uker
Aktiv komparator: Cisplatin
40mg/m2, ukentlig i 2 uker
Legemiddel: Nivolumab
nivolumab 3 mg/kg, annenhver uke etter induksjonsbehandling
Legemiddel: Cisplatin
40 mg/m2, ukentlig i 2 uker
Aktiv komparator: Ingen induksjonsbehandling
Legemiddel: Nivolumab
nivolumab 3 mg/kg, annenhver uke etter induksjonsbehandling

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: vurderes månedlig inntil progresjon; median 12 måneder
Tid fra randomisering til dato for første tumorprogresjon
vurderes månedlig inntil progresjon; median 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprosent
Tidsramme: Ved 12 uker og 6 måneder
fullstendig svar eller delvis svar etter 12 uker og 6 måneder
Ved 12 uker og 6 måneder
Klinisk stønadssats
Tidsramme: Ved 6 måneder
Fordelaktig respons (fullstendig respons, delvis respons eller stabil sykdom) etter 6 måneder
Ved 6 måneder
Toksisitet av alle studieregimer
Tidsramme: vurderes til 100 dager etter avsluttet behandling
bivirkninger vil bli gradert i henhold til NCI Common Toxicity Criteria v 4.0
vurderes til 100 dager etter avsluttet behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

The Netherlands Cancer Institute

Samarbeidspartnere

Bristol-Myers Squibb

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Marleen Kok, MD, Antoni van Leeuwenhoek

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2015

Primær fullføring (Forventet)

1. desember 2023

Studiet fullført (Forventet)

1. august 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. juli 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. juli 2015

Først lagt ut (Anslag)

16. juli 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. mars 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. mars 2022

Sist bekreftet

1. mars 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • N15TON

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Brystkreft

Kliniske studier på Nivolumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in India

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere