Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Nivolumab dopo il trattamento di induzione in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo (TNBC). (TONIC)

21 marzo 2022 aggiornato da: The Netherlands Cancer Institute

Studio adattivo di fase II randomizzato non comparativo su nivolumab dopo il trattamento di induzione in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo (TNBC): studio TONIC

Questo è uno studio di fase II non comparativo, randomizzato, non in cieco, a centro singolo. La prima fase della sperimentazione consiste in cinque bracci (con trattamento di induzione seguito da nivolumab, 1 senza trattamento di induzione prima di nivolumab).

Per la seconda fase, il numero di braccia sarà ridotto in base ai risultati ottenuti nella prima fase.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I pazienti con carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) hanno un tasso di recidiva relativamente alto e in caso di recidiva la sopravvivenza globale mediana è inferiore a un anno. Attualmente non sono disponibili terapie mirate per questo sottogruppo. Rispetto ad altri sottotipi di carcinoma mammario, la percentuale di linfociti infiltranti il ​​tumore (TIL) è significativamente più alta nel TNBC. Date le risposte durature indotte dall'inibitore del checkpoint immunitario nivolumab in altri tumori solidi avanzati, gli approcci immunoterapeutici, come il blocco del PD-1 da parte di nivolumab, possono essere la chiave per il trattamento del TNBC. Inoltre, poiché i classici agenti antitumorali possono stimolare le cellule effettrici immunitarie, i ricercatori ipotizzano che il trattamento di induzione a breve termine con radiazioni, doxorubicina, ciclofosfamide o cisplatino induca una risposta immunitaria antitumorale con conseguente attività sinergica con nivolumab.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

84

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1066 CX
        • Antoni van Leeuwenhoek

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Carcinoma mammario triplo negativo metastatico con conferma della negatività del recettore degli estrogeni (ER) e HER2 su una biopsia istologica di una lesione metastatica
  • 18 anni o più
  • Lesione metastatica accessibile per biopsia istologica (biopsie obbligatorie: trattamento pre-induzione, trattamento post-induzione, 6 settimane. Biopsie facoltative: 12 settimane, alla progressione, del sito irradiato). La biopsia del trattamento pre-induzione deve contenere un contenuto tumorale sufficiente (≥100 cellule tumorali); i soggetti con campioni con contenuto tumorale insufficiente richiederanno una nuova biopsia prima del trattamento di induzione. L'intervallo tra l'ultimo trattamento e la biopsia pre-induzione deve essere di almeno 14 giorni
  • Una, due o tre linee di chemioterapia per malattia metastatica e con progressione della malattia nell'ultimo regime di trattamento
  • Malattia valutabile secondo RECIST 1.1
  • Lesione metastatica accessibile per irradiazione con 1x20 Gray o 3x8 Gray
  • I soggetti con metastasi cerebrali sono idonei se questi non sono sintomatici. I soggetti che hanno ricevuto un trattamento precedente per metastasi cerebrali devono essere liberi da progressione alla risonanza magnetica (MRI) per almeno 4 settimane dopo il completamento del trattamento e prima della prima dose di somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Inoltre, non devono essere richieste dosi immunosoppressive di corticosteroidi sistemici (equivalenti di prednisone > 10 mg/die) per almeno 2 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
  • Performance status OMS di 0 o 1
  • Adeguata funzionalità del midollo osseo
  • Adeguata funzionalità epatica
  • Adeguata funzionalità renale
  • Consenso informato scritto firmato

Criteri di esclusione:

  • Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile.
  • storia nota di localizzazione della malattia leptomeningea
  • storia di aver ricevuto altre terapie antitumorali entro 2 settimane dall'inizio del farmaco in studio
  • storia di immunodeficienza, malattia autoimmune, condizioni che richiedono immunosoppressione (> 10 mgl giornalieri di prednisone equivalenti) o infezioni croniche.
  • precedente trattamento con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o anti-CTLA-4
  • vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio.
  • attivo altro cancro
  • test positivo per l'antigene di superficie del virus di superficie dell'epatite B (HBsAg) o epatite
  • storia di gravi malattie mediche o psichiatriche non controllate
  • qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up
  • gravidanza o allattamento in corso.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Radioterapia
Radioterapia su lesione metastatica
Droga: Nivolumab
nivolumab 3 mg/kg, ogni 2 settimane dopo il trattamento di induzione
Radiazione: Radioterapia
20 Gy alla lesione metastatica
Comparatore attivo: Doxorubicina a basso dosaggio
Dose fissa da 15 mg, una volta alla settimana per 2 settimane
Droga: Nivolumab
nivolumab 3 mg/kg, ogni 2 settimane dopo il trattamento di induzione
Droga: Doxorubicina a basso dosaggio
Dose fissa da 15 mg, una volta alla settimana per 2 settimane
Comparatore attivo: Ciclofosfamide
programma metronomico, 50 mg al giorno per via orale per 2 settimane
Droga: Nivolumab
nivolumab 3 mg/kg, ogni 2 settimane dopo il trattamento di induzione
Droga: Ciclofosfamide
programma metronomico, 50 mg al giorno per via orale per 2 settimane
Comparatore attivo: Cisplatino
40mg/m2, settimanale per 2 settimane
Droga: Nivolumab
nivolumab 3 mg/kg, ogni 2 settimane dopo il trattamento di induzione
Droga: Cisplatino
40 mg/m2, settimanalmente per 2 settimane
Comparatore attivo: Nessun trattamento di induzione
Droga: Nivolumab
nivolumab 3 mg/kg, ogni 2 settimane dopo il trattamento di induzione

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: valutato mensilmente fino alla progressione; mediana 12 mesi
Tempo dalla randomizzazione alla data della prima progressione tumorale
valutato mensilmente fino alla progressione; mediana 12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: A 12 settimane e 6 mesi
risposta completa o risposta parziale a 12 settimane e 6 mesi
A 12 settimane e 6 mesi
Tasso di beneficio clinico
Lasso di tempo: A 6 mesi
Risposta benefica (risposta completa, risposta parziale o malattia stabile) a 6 mesi
A 6 mesi
Tossicità di tutti i regimi di studio
Lasso di tempo: valutato fino a 100 giorni dopo la fine del trattamento
gli eventi avversi saranno classificati in base ai criteri comuni di tossicità dell'NCI v 4.0
valutato fino a 100 giorni dopo la fine del trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The Netherlands Cancer Institute

Collaboratori

Bristol-Myers Squibb

Investigatori

  • Investigatore principale: Marleen Kok, MD, Antoni van Leeuwenhoek

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2015

Completamento primario (Anticipato)

1 dicembre 2023

Completamento dello studio (Anticipato)

1 agosto 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 luglio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 luglio 2015

Primo Inserito (Stima)

16 luglio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 marzo 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 marzo 2022

Ultimo verificato

1 marzo 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • N15TON

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro al seno

Prove cliniche su Nivolumab

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Mauritania

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi