Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nivolumab po indukční léčbě u pacientek s trojitě negativním karcinomem prsu (TNBC). (TONIC)

21. března 2022 aktualizováno: The Netherlands Cancer Institute

Adaptivní randomizovaná nekomparativní studie fáze II s nivolumabem po indukční léčbě u pacientů s trojitě negativním karcinomem prsu (TNBC): TONICKÁ studie

Toto je jednocentrová nezaslepená randomizovaná nekomparativní studie fáze II. První fáze studie sestává z pěti ramen (s indukční léčbou následovanou nivolumabem, 1 bez indukční léčby před nivolumabem).

Pro druhou etapu bude počet ramen snížen na základě výsledků získaných v první etapě.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti s triple negativním karcinomem prsu (TNBC) mají relativně vysokou míru relapsů a po relapsu je medián celkového přežití méně než jeden rok. Pro tuto podskupinu nejsou v současné době k dispozici žádné cílené terapie. Ve srovnání s jinými podtypy karcinomu prsu je procento tumor-infiltrujících lymfocytů (TIL) významně vyšší u TNBC. Vzhledem k trvalým odpovědím indukovaným inhibitorem imunitního kontrolního bodu nivolumabem u jiných pokročilých solidních nádorů mohou být klíčem k léčbě TNBC imunoterapeutické přístupy, jako je blokáda PD-1 nivolumabem. Kromě toho, protože klasická protirakovinná činidla mohou stimulovat imunitní efektorové buňky, vědci předpokládají, že krátkodobá indukční léčba ozařováním, doxorubicinem, cyklofosfamidem nebo cisplatinou indukuje protirakovinnou imunitní odpověď vedoucí k synergické aktivitě s nivolumabem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

84

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1066 CX
        • Antoni van Leeuwenhoek

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Metastatický triple negativní karcinom prsu s potvrzením Estrogenového receptoru (ER) a HER2 negativity na histologické biopsii metastatické léze
  • 18 let nebo starší
  • Metastatická léze dostupná pro histologickou biopsii (povinné biopsie: preindukční léčba, postindukční léčba, 6 týdnů. Volitelné biopsie: 12 týdnů, při progresi, z ozářeného místa). Preindukční léčebná biopsie musí obsahovat dostatečný obsah nádoru (≥100 nádorových buněk); jedinci se vzorky, které mají nedostatečný obsah nádoru, budou vyžadovat re-biopsii před indukční léčbou. Interval mezi posledním ošetřením a preindukční biopsií musí být alespoň 14 dní
  • Jedna, dvě nebo tři linie chemoterapie pro metastatické onemocnění as progresí onemocnění při posledním léčebném režimu
  • Hodnotitelná nemoc podle RECIST 1.1
  • Metastatická léze přístupná pro ozáření 1x20 Gray nebo 3x8 Gray
  • Subjekty s mozkovými metastázami jsou způsobilé, pokud nejsou symptomatické. Subjekty, které byly předtím léčeny pro mozkové metastázy, by neměly vykazovat progresi při zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) po dobu alespoň 4 týdnů po dokončení léčby a před podáním první dávky studovaného léku. Rovněž nesmí existovat požadavek na imunosupresivní dávky systémových kortikosteroidů (> 10 mg/den ekvivalentů prednisonu) po dobu nejméně 2 týdnů před podáním studovaného léku.
  • Stav výkonnosti WHO 0 nebo 1
  • Přiměřená funkce kostní dřeně
  • Přiměřená funkce jater
  • Přiměřená funkce ledvin
  • Podepsaný písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris.
  • známá anamnéza lokalizace leptomeningeálního onemocnění
  • anamnéza užívání jiných protirakovinných terapií během 2 týdnů od zahájení léčby studovaným lékem
  • imunodeficience v anamnéze, autoimunitní onemocnění, stavy vyžadující imunosupresi (>10 mgl denního ekvivalentu prednisonu) nebo chronické infekce.
  • předchozí léčba protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 nebo anti-CTLA-4
  • živá vakcína do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie.
  • aktivní jiná rakovina
  • pozitivní test na povrchový antigen povrchového viru hepatitidy B (HBsAg) nebo hepatitidu
  • anamnéza nekontrolovaného vážného lékařského nebo psychiatrického onemocnění
  • jakýkoli psychologický, rodinný, sociologický nebo geografický stav, který by mohl bránit dodržování protokolu studie a plánu následných kontrol
  • současné těhotenství nebo kojení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Radiační terapie
Radioterapie na metastatické léze
Lék: Nivolumab
nivolumab 3 mg/kg, každé 2 týdny po indukční léčbě
Záření: Radiační terapie
20 Gy do metastatické léze
Aktivní komparátor: Nízká dávka doxorubicinu
15 mg paušální dávka, jednou týdně po dobu 2 týdnů
Lék: Nivolumab
nivolumab 3 mg/kg, každé 2 týdny po indukční léčbě
Lék: Nízká dávka doxorubicinu
15 mg paušální dávka, jednou týdně po dobu 2 týdnů
Aktivní komparátor: Cyklofosfamid
metronomický rozvrh, 50 mg denně perorálně po dobu 2 týdnů
Lék: Nivolumab
nivolumab 3 mg/kg, každé 2 týdny po indukční léčbě
Lék: Cyklofosfamid
metronomické schéma, 50 mg denně perorálně po dobu 2 týdnů
Aktivní komparátor: Cisplatina
40 mg/m2, týdně po dobu 2 týdnů
Lék: Nivolumab
nivolumab 3 mg/kg, každé 2 týdny po indukční léčbě
Lék: Cisplatina
40 mg/m2, týdně po dobu 2 týdnů
Aktivní komparátor: Žádná indukční léčba
Lék: Nivolumab
nivolumab 3 mg/kg, každé 2 týdny po indukční léčbě

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: hodnoceno měsíčně až do progrese; medián 12 měsíců
Čas od randomizace do první progrese nádoru
hodnoceno měsíčně až do progrese; medián 12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy
Časové okno: Ve 12 týdnech a 6 měsících
kompletní odpověď nebo částečná odpověď po 12 týdnech a 6 měsících
Ve 12 týdnech a 6 měsících
Míra klinického přínosu
Časové okno: V 6 měsících
Příznivá odpověď (úplná odpověď, částečná odpověď nebo stabilní onemocnění) po 6 měsících
V 6 měsících
Toxicita všech studijních režimů
Časové okno: hodnoceno do 100 dnů po ukončení léčby
nežádoucí účinky budou hodnoceny podle NCI Common Toxicity Criteria v 4.0
hodnoceno do 100 dnů po ukončení léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The Netherlands Cancer Institute

Spolupracovníci

Bristol-Myers Squibb

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Marleen Kok, MD, Antoni van Leeuwenhoek

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2015

Primární dokončení (Očekávaný)

1. prosince 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

1. srpna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. července 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. července 2015

První zveřejněno (Odhad)

16. července 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. března 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. března 2022

Naposledy ověřeno

1. března 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • N15TON

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Klinické studie na Nivolumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit