再発性または転移性の子宮内膜がん、卵巣がん、または子宮頸がんの被験者におけるAL3818の第1/2a相評価 (AL3818-US-001) (AL3818)

包含基準:

被験者がこの研究に適格であるためには、彼女は次の基準をすべて満たす必要があります。

1. 18歳以上の女性

2. 被験者は、以下の組織学的に証明された以前の診断で登録される場合があります。

   を。子宮内膜がん：患者は再発性または持続性の子宮内膜がんに罹患している必要があり、根治治療または確立された治療法に抵抗性があります。

   私。組織学的診断は、治療機関によって再検討される ｉｉ． 以下の組織学的上皮細胞型を有する患者は適格である：子宮内膜腺癌、漿液性腺癌、未分化癌、明細胞腺癌、混合上皮癌、特に指定されていない腺癌、粘液腺癌、扁平上皮癌、および移行上皮癌。

   iii. 初期治療には、化学療法、化学療法および放射線療法、および/または地固め/維持療法が含まれる場合があります。抗血管新生療法（例： ベバシズマブ）を補助療法の一部として使用することは許可されています。 放射線増感剤として一次放射線と併用して投与される化学療法は、全身化学療法レジメンとしてカウントされます。

   iv。 -患者は、再発性または持続性疾患の管理のために以前に2つ以上の細胞毒性または非細胞毒性療法を受けている必要があります（レジメンの数にカウントされない内分泌療法を除く）

   b.卵巣がん:患者は、再発性または持続性の卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんを患っており、確立された治療法では治療抵抗性である必要があります。

   私。以下の組織学的上皮細胞型を有する患者は適格である：子宮内膜腺癌、漿液性腺癌、未分化癌、明細胞腺癌、混合上皮癌、特に指定されていない腺癌。

   ii. -患者は、カルボプラチン、シスプラチン、または別の有機白金化合物を含む原疾患の管理のために、少なくとも1つの以前のプラチナベースの化学療法レジメンを受けている必要があります。

   iii. この初期治療には、外科的または非外科的評価の後に投与される高用量治療、地固め、または延長治療が含まれていた可能性があります。

   iv。抗血管新生療法（例： ベバシズマブ）を補助療法の一部として使用することは許可されています。

   v.患者は、再発性または持続性疾患の管理のために、以前に2つ以下の細胞毒性または非細胞毒性療法を受けるべきでした

   c.子宮頸がん：組織学的に確認された子宮頸部の扁平上皮がんと診断された被験者。

   私。患者は、カルボプラチン、シスプラチン、または別の有機白金化合物を含む原疾患の管理のために、以前に少なくとも1つのプラチナベースの化学療法レジメンを受けている必要があります。 初期治療には、外科的または非外科的評価の後に投与される高用量治療、地固めまたは延長治療が含まれていた可能性があります。 抗血管新生療法（例： ベバシズマブ）を補助療法の一部として使用することは許可されています。 放射線増感剤として一次放射線と併用して投与される化学療法は、全身化学療法レジメンとしてカウントされます。

   ii.患者は、再発または持続性疾患の管理のために、以前に細胞毒性または非細胞毒性の標準療法を2回以上受けていてはなりません。

   d. その他の子宮癌：平滑筋肉腫などの他の子宮癌と診断され、再発性または持続性疾患の管理のために以前に細胞毒性または非細胞毒性の標準療法を2回以上受けていない被験者。

3. フェーズ 2a のみの場合、すべての患者は、アーカイブされた組織または新しい生検から少なくとも 1 つの FGFr 1、2、または 3 増幅 (または変異) を発現する必要があります。 非増幅患者の場合、登録前に施設コーディネーターまたはスポンサーの承認が必要です。
4. すべての患者は、測定可能な疾患を持っている必要があります。 測定可能な疾患は、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長の次元) で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます。 各病変は、触診、単純X線、CT、MRIなどの従来の技術で測定した場合は20mm以上、スパイラルCTで測定した場合は10mm以上でなければなりません。
5. -平均余命3か月以上
6. -被験者は治験薬の経口投与に適している必要があります
7. 患者は、承認されたインフォームド コンセントと、個人の健康情報の公開を許可する承認に署名している必要があります。

8. 患者は以下を十分に満たしていなければなりません：

   1. -骨髄機能：絶対好中球数（ANC）が1,500 / mm3以上、共通毒性基準（CTC）グレード1に相当。血小板が100,000 / mm3以上
   2. 腎機能：クレアチニンが施設上限正常値（ULN）の 1.5 倍以下、CTC グレード 1。
   3. -肝機能：ビリルビンが1.5 x ULN（CTCグレード1）以下、またはギルバート症候群の被験者の場合は3.0 x ULN以下; -ASTおよびALTが3.0×ULN以下。
   4. 凝固プロファイル：国際正規化比（INR）が≤1.55（患者が安定した用量の治療用ワルファリンまたは低分子量ヘパリンを服用している場合、INRは通常2〜3の範囲内）およびPTT < 1.2倍コントロール。
9. -ECOGパフォーマンスステータス≤2。
10. -出産の可能性のある被験者は、AL3818の初回投与の1週間前から治験薬の中止後4週間まで避妊手段を使用することに同意する必要があります。
11. -出産の可能性のある被験者は、研究に参加する前に血清妊娠検査が陰性でなければならず、授乳中であってはなりません。
12. -研究期間中の研究プロトコルおよびフォローアップ手順を遵守する能力と意欲。

除外基準

以下の基準のいずれかを満たす被験者は、研究への参加から除外されます。

1. -FGFr阻害剤またはFGFrのアンタゴニストによる以前の治療を受けた被験者。 以前の抗 VEGF または抗血管新生療法は、アジュバント治療設定で許可されています。再発性疾患の治療のための以前の抗 VEGF または抗血管新生療法は許可されていません。
2. -ベバシズマブ、ソラフェニブ、スニチニブを含む、以前に抗血管新生療法を受けた患者 進行した疾患の設定。
3. 重度の治癒しない創傷、潰瘍または骨折のある患者。
4. 既知の出血性疾患、凝固障害、または主要な血管を含む腫瘍など、出血のリスクが高い、または出血の危険性が高い病状を有する患者。
5. -原発性脳腫瘍、標準的な医学療法で制御されていない発作を含むCNS疾患の病歴または証拠がある患者、脳転移または脳血管障害の病歴（CVA、脳卒中） 一過性脳虚血発作（TIA）または6か月以内のくも膜下出血この研究での治療の最初の日。
6. ただし、転移性 CNS 腫瘍を有する患者は、この試験に参加することができます。患者が治療完了から 4 週間を超えている場合 (放射線および/または手術を含む)、研究登録時に臨床的に安定しており、コルチコステロイド療法を受けていない。
7. タンパク尿のある患者。 ディップスティックで尿タンパクが 1+ またはベースラインで 30 mg/dl 以上であることが判明した患者は、24 時間尿を採取する必要があります。勉強。
8. -臨床的に重要な心血管疾患の患者;これには以下が含まれます。 -登録前6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症;ニューヨーク心臓協会 (NYHA) グレード II 以上のうっ血性心不全 (付録 F);薬を必要とする深刻な不整脈; -グレードII以上の末梢血管疾患（付録F）。
9. 妊娠中または授乳中の患者。 今日まで、動物またはヒトにおけるAL3818の胎児研究は実施されていません。 したがって、AL3818 は妊婦には投与しないでください。 被験者は、胎児の発育に対する大きな潜在的リスクについて知らされます。 AL3818 が母乳中に排泄されるかどうかは不明です。 多くの薬物が母乳中に排泄されるため、授乳中の女性には AL3818 を投与しないでください。 -出産の可能性のある女性は、研究療法中およびAL3818療法の完了後少なくとも3か月間、避妊手段を使用することに同意する必要があります。 多くの薬物が母乳中に排泄されるためです。
10. コントロールされていない低カリウム血症、低マグネシウム血症、および/または低カルシウム血症の患者。
11. -AL3818の最初の予定投与前の3か月以内の喀血。
12. -急性または慢性肝疾患、既知の肝硬変または肝機能障害を伴う活動性A型またはB型肝炎の患者。
13. -AL3818の最初の予定された投与前の4週間（マイトマイシンC、ニトロソウレア、ロムスチンの場合は6週間）以内の細胞毒性化学療法、免疫療法、または放射線療法、または28日以内の主要な外科的処置または最初の予定の7日以内に行われた小さな外科的処置AL3818の用量。
14. -他の代替薬に切り替えることができないCYP3A4、CYP2C9、およびCYP2C19の強力な阻害剤または誘導剤による併用治療（付録Eを参照）。
15. -ヒト免疫不全ウイルス感染症（HIV）の既知の病歴。
16. -活動性の細菌感染症（合併症のない尿路感染症以外）および/または全身性抗生物質の投与を受けている被験者。
17. -非黒色腫皮膚がんを除く他の浸潤性悪性腫瘍の患者で、過去5年以内に他のがんの証拠があった（または持っている）、または以前のがん治療でこのプロトコル療法が禁忌である患者。
18. -過去3か月以内の非悪性GI出血、胃ストレス潰瘍、または消化性潰瘍疾患の病歴 治験責任医師の意見では、患者を抗血管新生製品の副作用のリスクにさらす可能性があります。
19. -重大な血管疾患の病歴（例： 大動脈瘤、大動脈解離）。
20. -過去3か月以内の腹腔内膿瘍。
21. -薬物によって十分に管理されていない制御されていない高血圧の病歴。収縮期血圧> 160 mmまたは拡張期血圧> 90 mm Hg圧力で1時間間隔で行われた2つのベースライン評価によって記録されている、または調査官の意見でVEGF阻害剤を服用している場合、患者は危険にさらされています。
22. 収縮期血圧（BP）> 160 mm Hgまたは拡張期血圧> 90 mm Hg圧力として定義される、少なくとも1時間間隔で取得された2つのベースラインBP測定値によって記録される、既存の制御されていない高血圧。
23. スクリーニングECGでQTcF>470ミリ秒。
24. TdPのその他の危険因子の病歴（心不全、低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴など）。
25. QT/QTc間隔を延長する併用薬の使用。
26. -左心室駆出率（LVEF）が50％未満のベースライン心エコー図（2か月以内）。
27. -嚥下困難、吸収不良、活動的な部分的または完全な腸閉塞、またはAL3818のコンプライアンスおよび/または吸収を妨げる可能性のあるその他の慢性胃腸疾患または状態の病歴。
28. -組織学的に確認された糸球体腎炎、生検で証明された尿細管間質性腎炎、結晶性腎症、またはその他の腎不全を含む膵炎および/または腎疾患の病歴。
29. -治験薬の開始から5半減期または30日の最長期間内の治験薬による治療。
30. 既知のレクリエーション薬物乱用。
31. -抗血管新生剤に対する既知の過敏症。