재발성 또는 전이성 자궁내막암, 난소암 또는 자궁경부암 환자에서 AL3818의 1/2a상 평가(AL3818-US-001) (AL3818)

포함 기준:

대상이 이 연구에 적격하려면 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 만 18세 이상 여성 피험자

2. 조직학적으로 다음의 진단이 이전에 입증된 피험자를 등록할 수 있습니다.

   ㅏ. 자궁내막암: 환자는 재발성 또는 지속성 자궁내막 암종을 가지고 있어야 하며, 이는 근치적 요법 또는 확립된 치료에 반응하지 않습니다.

   나. 조직학적 진단은 치료 기관에서 검토합니다. ii. 다음 조직학적 상피 세포 유형을 가진 환자가 적격입니다: 자궁내막양 선암종, 장액성 선암종, 미분화 암종, 투명 세포 선암종, 혼합 상피 암종, 달리 명시되지 않은 선암종, 점액성 선암종, 편평 세포 암종 및 이행 세포 암종.

   iii. 초기 치료에는 화학 요법, 화학 요법 및 방사선 요법 및/또는 강화/유지 요법이 포함될 수 있습니다. 항혈관신생 요법(예: 베바시주맙)이 보조 요법의 일부로 허용됩니다. 방사선 민감제로서 1차 방사선과 함께 투여되는 화학 요법은 전신 화학 요법으로 간주됩니다.

   iv. 환자는 재발성 또는 지속성 질환 관리를 위해 이전에 2회 이하의 세포독성 또는 비세포독성 요법을 받았어야 합니다(요법 수에 포함되지 않는 내분비 요법 제외).

   비. 난소암: 환자는 기존 치료에 반응하지 않는 재발성 또는 지속성 난소암, 나팔관암 또는 원발성 복막암이 있어야 합니다.

   나. 다음 조직학적 상피 세포 유형을 가진 환자가 적격입니다: 자궁내막양 선암종, 장액성 선암종, 미분화 암종, 투명 세포 선암종, 혼합 상피 암종, 달리 명시되지 않은 선암종.

   ii. 환자는 카보플라틴, 시스플라틴 또는 다른 유기백금 화합물을 포함하는 원발성 질병 관리를 위해 이전에 적어도 하나의 백금 기반 화학요법을 받은 적이 있어야 합니다.

   iii. 이 초기 요법에는 고용량 요법, 강화 요법 또는 외과적 또는 비외과적 평가 후 시행되는 연장 요법이 포함될 수 있습니다.

   iv. 항혈관신생 요법(예: 베바시주맙)이 보조 요법의 일부로 허용됩니다.

   v. 환자는 재발성 또는 지속성 질환 관리를 위해 이전에 2회 이하의 세포독성 또는 비세포독성 요법을 받았어야 합니다.

   씨. 자궁경부암: 조직학적으로 확인된 자궁경부의 편평 세포 암종으로 진단된 피험자.

   나. 환자는 카보플라틴, 시스플라틴 또는 다른 유기백금 화합물을 포함하는 원발성 질병 관리를 위해 이전에 적어도 하나의 백금 기반 화학요법을 받았어야 합니다. 초기 치료에는 외과적 또는 비외과적 평가 후에 실시되는 고용량 요법, 강화 또는 확장 요법이 포함될 수 있습니다. 항혈관신생 요법(예: 베바시주맙)이 보조 요법의 일부로 허용됩니다. 방사선 민감제로서 1차 방사선과 함께 투여되는 화학 요법은 전신 화학 요법으로 간주됩니다.

   ii. 환자는 재발성 또는 지속성 질환 관리를 위해 이전에 2개 이하의 세포독성 또는 비세포독성 표준 요법을 받았어야 합니다.

   디. 기타 자궁암: 평활근육종과 같은 다른 자궁암으로 진단되고 재발성 또는 지속성 질병 관리를 위해 이전에 2회 이하의 세포독성 또는 비세포독성 표준 요법을 받은 피험자.

3. 2a상에 대해서만 모든 환자는 보관된 조직 또는 새로운 생검에서 적어도 하나의 FGFr 1, 2 또는 3 증폭(또는 돌연변이)을 나타내야 합니다. 증폭되지 않은 환자의 경우 등록 전에 사이트 코디네이터 또는 스폰서의 승인이 필요합니다.
4. 모든 환자는 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다. 측정 가능한 질병은 적어도 하나의 차원(기록할 가장 긴 차원)에서 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의됩니다. 각 병변은 촉진, 일반 X-레이, CT 및 MRI를 포함한 기존 기술로 측정할 때 ≥ 20mm이거나 나선형 CT로 측정할 때 ≥ 10mm여야 합니다.
5. 기대 수명 ≥ 3개월
6. 피험자는 연구 약물의 경구 투여에 적합해야 합니다.
7. 환자는 개인 건강 정보의 공개를 허용하는 승인된 사전 동의 및 승인에 서명해야 합니다.

8. 환자는 다음을 충족해야 합니다.

   1. 골수 기능: CTC(Common Toxicity Criteria) 등급 1에 해당하는 1,500/mm3 이상의 절대 호중구 수(ANC). 100,000/mm3 이상의 혈소판
   2. 신장 기능: 크레아티닌이 1.5 x 기관 정상 상한(ULN) 이하, CTC 등급 1. 참고: 크레아티닌이 1.5 x ULN보다 큰 경우 크레아티닌 청소율은 >50 mL/min보다 커야 합니다.
   3. 간 기능: 길버트 증후군이 있는 피험자의 경우 1.5 x ULN(CTC 등급 1) 이하 또는 3.0 x ULN 이하의 빌리루빈; AST 및 ALT는 3.0 ×ULN 이하입니다.
   4. 응고 프로필: 국제 표준화 비율(INR)이 ≤ 1.55(또는 환자가 안정적인 용량의 치료용 와파린 또는 저분자량 헤파린을 투여 중인 경우 범위 내 INR, 일반적으로 2~3 사이)인 PT 및 PTT < 1.2배 통제.
9. ECOG 수행 상태 ≤ 2.
10. 임신 가능성이 있는 피험자는 AL3818의 첫 용량을 투여하기 1주 전부터 연구 약물을 중단한 후 4주까지 피임 조치를 사용하는 데 동의해야 합니다.
11. 가임 가능성이 있는 피험자는 연구 시작 전에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하며 수유 중일 수 없습니다.
12. 연구 기간 동안 및 후속 절차에 따라 연구 프로토콜을 준수할 수 있는 능력 및 의지.

제외 기준

다음 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 연구 참여에서 제외됩니다.

1. FGFr 억제제 또는 FGFr 길항제로 이전에 치료를 받은 피험자. 선행 항-VEGF 또는 항-혈관형성 요법은 보조 치료 설정에서 허용됩니다. 재발성 질환의 치료를 위한 선행 항-VEGF 또는 항-혈관형성 요법은 허용되지 않습니다.
2. 진행된 질병 환경에서 베바시주맙, 소라페닙, 수니티닙을 포함하는 이전에 항혈관신생 요법을 받은 환자.
3. 심각하고 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절이 있는 환자.
4. 알려진 출혈 장애, 응고 병증 또는 주요 혈관을 포함하는 종양과 같이 출혈 위험이 높은 활동성 출혈 또는 병리학적 상태가 있는 환자.
5. 원발성 뇌종양, 표준 의학 요법으로 조절되지 않는 발작, 뇌 전이 또는 6개월 이내의 뇌혈관 사고(CVA, 뇌졸중) 일과성 허혈 발작(TIA) 또는 지주막하 출혈을 포함한 중추신경계 질환의 병력 또는 증거가 있는 환자 이 연구에서 치료의 첫 번째 날짜.
6. 그러나 전이성 CNS 종양이 있는 환자는 환자가 치료 완료(방사선 및/또는 수술 포함)로부터 > 4주이고 연구 등록 시 임상적으로 안정적이며 코르티코스테로이드 요법을 받고 있지 않은 경우 이 시험에 참여할 수 있습니다.
7. 단백뇨 환자. 딥스틱에서 1+ 또는 기준선에서 ≥ 30mg/dl의 소변 단백질이 발견된 환자는 24시간 소변 수집을 받아야 하며, 이는 적절한 수집이어야 하며 24시간 동안 < 1000mg 단백질/dl을 입증해야 합니다. 공부하다.
8. 임상적으로 유의한 심혈관 질환이 있는 환자 여기에는 다음이 포함됩니다. 조절되지 않는 고혈압; 등록 전 6개월 이내의 심근경색 또는 불안정 협심증; 뉴욕심장협회(NYHA) 등급 II 이상의 울혈성 심부전(부록 F); 약물치료가 필요한 중증 심부정맥; 등급 II 이상의 말초 혈관 질환(부록 F).
9. 임신 또는 수유중인 환자. 현재까지 동물이나 인간에서 AL3818에 대한 태아 연구는 수행되지 않았습니다. 따라서 AL3818은 임산부에게 투여해서는 안됩니다. 피험자는 발달 중인 태아에 대한 큰 잠재적 위험에 대해 알릴 것입니다. AL3818이 모유로 분비되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 많은 약물이 모유로 분비되기 때문에 AL3818은 수유 중인 여성에게 투여해서는 안 됩니다. 가임 여성은 연구 요법 중 및 AL3818 요법 완료 후 최소 3개월 동안 피임 조치를 사용하는 데 동의해야 합니다. 많은 약물이 모유로 분비되기 때문입니다.
10. 조절되지 않는 저칼륨혈증, 저마그네슘혈증 및/또는 저칼슘혈증이 있는 환자.
11. AL3818의 첫 번째 예정 투여 전 3개월 이내의 객혈.
12. 급성 또는 만성 간 질환, 활동성 A형 또는 B형 간염이 있고 간경화 또는 간 기능 장애가 있는 환자.
13. AL3818의 첫 번째 예정된 투여 전 4주 이내(미토마이신 C, 니트로소우레아, 로무스틴의 경우 6주) 이내의 세포독성 화학요법, 면역요법 또는 방사선 요법 또는 첫 번째 예정된 시점으로부터 7일 이내에 수행된 28일 이내의 대수술 또는 경미한 수술 AL3818의 복용량.
14. 다른 대체 약물로 전환할 수 없는 CYP3A4, CYP2C9 및 CYP2C19의 강력한 억제제 또는 유도제와의 병용 치료(부록 E 참조).
15. 인간 면역결핍 바이러스 감염(HIV)의 알려진 병력.
16. 활동성 박테리아 감염(복잡하지 않은 요로 감염 제외) 및/또는 전신 항생제를 투여받는 피험자.
17. 비흑색종 피부암을 제외하고 지난 5년 이내에 다른 암의 증거가 있거나 이전 암 치료가 이 프로토콜 요법을 금하는 다른 침습성 악성 종양이 있는 환자.
18. 지난 3개월 이내에 비악성 GI 출혈, 위 스트레스 궤양 또는 소화성 궤양 질환의 병력이 있으며 조사관의 의견으로는 환자를 항혈관신생 제품에 대한 부작용 위험에 처하게 할 수 있습니다.
19. 중대한 혈관 질환의 병력(예: 대동맥류, 대동맥 박리).
20. 지난 3개월 이내에 복강 내 농양.
21. 수축기 혈압 >160mm 또는 이완기 혈압 >90mmHg로 1시간 간격으로 수행된 2개의 기본 평가에 의해 기록된 바와 같이, 약물로 잘 관리되지 않는 조절되지 않는 고혈압의 이력, 또는 연구자의 의견에 따라 VEGF 억제제를 복용할 때 위험에 처한 환자.
22. 수축기 혈압(BP) >160mmHg 또는 확장기 혈압 >90mmHg 압력으로 정의되는 최소 1시간 간격으로 측정한 2개의 기본 혈압 수치로 기록된 기존의 조절되지 않는 고혈압.
23. QTcF > 470 msec 심전도 스크리닝 시.
24. TdP에 대한 추가적인 위험 인자의 병력(예: 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 증후군의 가족력).
25. QT/QTc 간격을 연장하는 병용 약물의 사용.
26. 좌심실 박출률(LVEF)이 50% 미만인 기준선 심초음파(2개월 이내).
27. AL3818의 순응도 및/또는 흡수를 방해할 수 있는 삼키기 어려움, 흡수 장애, 활동성 부분 또는 전체 장 폐쇄 또는 기타 만성 위장 질환 또는 상태의 병력.
28. 조직학적으로 확인된 사구체신염, 생검으로 확인된 요세관간질 신염, 결정 신병증 또는 기타 신부전을 포함하는 췌장염 및/또는 신장 질환의 병력.
29. 5 반감기 또는 연구 약물 개시 후 30일 중 가장 긴 기간 내에 연구용 제제로 치료.
30. 알려진 기분전환용 약물 남용.
31. 항혈관신생제에 대해 알려진 과민증.