プロテウス症候群におけるMK-7075（Miransertib）

• 包含基準:

すべてのコホートのすべての参加者は、以下の基準を満たす必要があります。

• 署名済みのインフォームド コンセント、および該当する場合は署名済みの同意
• CLIA認定の検査室から文書化された体細胞AKT1変異を伴うプロテウス症候群の分子診断を受けています。
• -進行性および測定可能な疾患を有する（例えば、症状の悪化の証拠または報告を伴うプロテウス症候群の測定可能な症状/過去12か月）
• -次の検査値で示される適切な臓器機能：

血液学:

• ヘモグロビン (Hgb): >=10.0 g/dL
• 糖化ヘモグロビン (HbA1c):
• 絶対好中球数 (ANC): >=1.5 x 10^9/L
• 血小板数 >=150 x 10^9/L

肝臓：

1. 総ビリルビン
2. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)

腎臓：

1. 年齢に応じた血清クレアチニン：

   2～5歳の男女:

   6-10 歳の男女:

   11～15歳の男女:

   15歳以上の男女:

   代謝（脂質）：

   • コレステロール：
   • 中性脂肪：
   • 女性が出産の可能性がある場合は、登録前に妊娠検査陰性の文書が必要です。 -性的に活発な参加者（男性および女性）は、研究中および治療終了後最大90日間、二重障壁避妊手段、経口避妊薬、または性交の回避を使用することに同意する必要があります
   • 参加者および/またはその介護者がアンケートに回答する能力

   参加者をコホートに割り当てるには、次の特定の基準が使用されます。

   コホート 1 (足底 CCTN を伴うプロテウス症候群) 固有の基準:

   -標準化された写真で正確に測定できる少なくとも1つの足底CCTNを持っています. CCTN は、足の総表面積の 10% ～ 70% に影響を及ぼす、少なくとも 2 つの回と 3 つの溝を持つ母斑として定義されます。

   -男性または女性の参加者は、3歳以上16歳以下でBSAが0.33m^2以上

   コホート 2 (足底 CCTN を伴わないプロテウス症候群) 固有の基準:

   -コホート1または3の適格基準を満たしていない

   -男性または女性の参加者は、年齢が3歳以上で、BSAが0.33 m^2以上

   コホート 3 (以前にミランセルチブで治療されたプロテウス症候群) 固有の基準:

   -以前にミランセルチブで治療された参加者、または現在、思いやりのある使用/拡張アクセスまたは既存の試験でミランセルチブを受けている参加者（すなわち、16-HG-0014）

   -3歳以上の男性または女性の参加者で、BSAが0.33 m^2以上

   注：すべての参加者は、最初の投与日、サイクル1、1日目までに、コホート関連の年齢基準を満たしている必要があります

   除外基準:

   以下の基準のいずれかを満たす個人は、この研究への参加から除外されます。

   -定期的な投薬（メトホルミンまたは他の経口血糖降下薬以外）または空腹時血糖値が160 mg / dL以上（12歳以上の場合）および180以上を必要とする1型または2型の管理されていない糖尿病の病歴mg/dL (12 歳以下の場合) ベースライン/スクリーニング来院時

   -重大な心疾患の病歴:

   -- ミランセルチブの初回投与から 6 か月以内にニューヨーク心臓協会 (NYHA) 分類でクラス II～IV と定義される心筋梗塞 (MI) またはうっ血性心不全 (ミランセルチブの初回投与から 6 か月を超えて MI が発生した場合は、可）

   -- グレード 2 (国立がん研究所 [NCI] 有害事象の共通用語基準 [CTCAE v 5.0] の最新バージョンによる) またはより悪い伝導障害 (右または左脚ブロックなど)。

   -ミランセルチブの初回投与から4週間以内の大手術、放射線療法、または免疫療法

   • -ミランセルチブの初回投与から2週間以内のプロテウス症候群（シロリムス、エベロリムス、高用量ステロイド、アルペリシブなど）を治療するための実験的全身療法。 /Expanded Access プログラムまたは既存のプロトコル

     • 以前にミランセルチブで治療された、または現在受けている参加者は、登録され、このプロトコルで定義された評価/研究訪問のスケジュールに従って治療されます
   • AKT阻害剤（ミランセルチブ、ウプロセルチブ、アフレセルチブ、イパタセルチブなど）に対する不耐症または重度の毒性

   • プロテウス症候群に関連しない重度の制御不能な疾患の併発

     • 進行中または活動中の感染
     • -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染吸収不良症候群
     • 研究要件の順守を制限する精神疾患/薬物乱用/社会的状況
   • 妊娠中または授乳中（避妊の要件は上記およびインフォームド コンセント フォームに記載されています）
   • 研究評価を順守できない、または薬物投与ガイドラインに従うことができない
   • 禁止薬物の併用
   • 定期的なタバコの使用および/またはカンナビジオール/テトラヒドロカンナビジオール (CBD/THC) の使用、および/または電子タバコ製品