肝機能障害のある患者と健康な被験者におけるパクリチニブの薬物動態の測定

包含基準:

すべての研究参加者

1. 18 歳から 85 歳までの男性および/または女性
2. -研究の治療と手順に耐えるのに十分な健康状態にある必要があり、重要な交絡問題なしにパクリチニブPKに対する肝機能障害の影響の可能性について評価可能である必要があります。スポンサーと相談した研究者の意見

3. 医学的に承認された避妊方法を使用している必要があります

   • 女性は非妊娠および非授乳でなければならず、出産の可能性がない女性は、少なくとも1年間閉経後、または少なくとも90日間外科的に無菌（例：卵管結紮、子宮摘出術）されているか、または使用に同意する必要があります。 -インフォームドコンセントに署名すること、またはチェックインの10日前（-1日目）から研究完了（8日目）/早期終了の30日後まで、次のいずれかの避妊方法：非ホルモン性子宮内避妊器具（IUD）と殺精子剤;殺精子剤を含む女性用コンドーム;殺精子剤を含む避妊用スポンジ;膣内システム (例: NuvaRing®);殺精子剤を含む横隔膜;殺精子剤を含む子宮頸部キャップ;殺精子剤で男性用コンドームを使用することに同意する男性の性的パートナー。無菌の性的パートナー;または禁欲。 経口、埋め込み型、経皮的、または注射可能な避妊薬は、インフォームド コンセントに署名したとき、またはチェックインの 10 日前 (Day -1) から最終用量投与の 14 日後まで使用することはできません。 すべての女性について、妊娠検査の結果は、スクリーニングおよびチェックイン時に陰性でなければなりません (-1 日目)
   • 男性は無菌であるか、性交を完全に控えるか、チェックイン（-1日目）から研究完了/ ETの90日後まで、次の承認された避妊方法の1つを使用することに同意します。無菌の性的パートナー;または殺精子剤を含む IUD の女性の性的パートナーによる使用。殺精子剤を含む女性用コンドーム。殺精子剤を含む避妊スポンジ;膣内システム;殺精子剤を含む横隔膜;殺精子剤を含む子宮頸部キャップ;経口避妊薬、埋め込み型避妊薬、経皮避妊薬、または注射避妊薬。 -研究参加者は、チェックイン（-1日目）から研究完了後90日（8日目）まで精子提供を控えます
4. スクリーニング時のBMIが18～40kg/m2（包括的）

5. -バイタルサイン（3分間座位で休んだ後、座位で測定）は、以下の範囲を含む。

   • 口腔体温 35.0～37.5 °C
   • 収縮期血圧、90-160 mm Hg
   • 拡張期血圧、50～100mmHg
   • 脈拍数、50～100 bpm

   立位で血圧と脈拍を再度測定します。 3 分間立った後、症候性起立性低血圧に関連する収縮期血圧の低下が 20 mmHg を超えてはなりません。

6. -スクリーニング時およびベースライン時の選択された乱用薬物（アルコールを含む）の陰性検査、研究施設への入院前、肝障害患者の処方薬による陽性検査を除く
7. 陰性ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体スクリーニング

8. 治験責任医師と十分にコミュニケーションをとり、治験の要件を理解し遵守することができる。 書面によるインフォームド コンセントを理解し、署名します。 法定代理人は許可されていません

   肝障害のみの患者

9. 他の基礎疾患に起因しない肝障害の程度と一致するチャイルド・ピュー臨床評価スコア

10. -肝障害グループに割り当てられた患者は、評価可能であり、チャイルドピュー臨床評価スコアごとの肝障害の基準を満たしている必要があります

    健常者のみ

11. 健康な被験者は、すべての肝障害患者が登録された後に特定され、健康な被験者グループは、年齢（肝障害集団の四分位数による）、BMI（肝障害集団の四分位数による）、および性別の分布が類似しています。
12. 陰性肝炎パネル（B型肝炎表面抗原[HBsAg]、B型肝炎コア抗体（抗HBc）、C型肝炎ウイルス抗体[抗HCV]を含む）

除外基準:

スクリーニングまたはベースライン評価中に以下の基準のいずれかを満たす研究参加者は、研究への参加または継続から除外されます。

すべての研究参加者

1. チェックイン前の 4 週間以内、または現地の規制で必要な場合はそれ以上の臨床調査への参加
2. -5半減期またはチェックイン（-1日目）前の30日以内の治験薬の受領を含む臨床調査への参加（いずれか長い方）
3. チェックイン前の 8 週間以内に 400 mL 以上の血液を寄付または紛失した場合
4. チェックイン前の2週間以内に重大な病気
5. -臨床的に重大なECG異常の過去の病歴、異常なECGの存在（治験責任医師の意見では臨床的に重要）、QTcF> 450ミリ秒、または心不全や家族歴などのQTc間隔延長のリスクを大幅に増加させる付随症状がある長QT間隔症候群の）
6. 安静時の心拍数 < 50 bpm
7. チェックイン後72時間以内のアルコール摂取
8. 尿中コチニン値≧150ng/mL
9. -チェックインから30日以内のCYP3A4の強力な誘導物質（付録4）の使用
10. -チェックインから15日以内のCYP3A4の強力な阻害剤（付録4）の使用
11. チェックイン後 14 日以内の市販薬 (医師の処方を除く)、ビタミン剤、または植物療法/ハーブ/植物由来の調剤の使用
12. グレープフルーツおよびグレープフルーツを含む製品の消費は、チェックイン後 7 日以内に許可されていません
13. 臨床的に重大な薬物アレルギーの病歴;アトピーアレルギー（喘息、蕁麻疹、湿疹性皮膚炎）の既往歴のある方。 -治験薬、治験薬賦形剤、または治験薬に類似した薬物に対する既知の過敏症

14. -薬物の吸収、分布、代謝または排泄を大幅に変更する可能性のある外科的または医学的状態、または研究に参加した場合に研究参加者を危険にさらす可能性がある状態。 調査官は、次のいずれかの証拠によって導かれる必要があります。

    • 炎症性腸症候群の病歴
    • 進行中の胃炎または潰瘍の最近の病歴（1年以内）
    • -胃切除術、胃腸瘻術、または腸切除術などの主要な消化管手術の病歴（食道静脈瘤手術は許容されます）
    • 膵臓損傷または膵炎の臨床的証拠
    • -スクリーニング時の尿路閉塞または排尿困難の証拠

15. -陽性のHIV検査結果を含む免疫不全の病歴

    肝障害のみの患者

16. -身体検査、ECGまたは検査室評価における臨床的に重要な異常所見は、既知の臨床疾患と一致しません
17. -治験責任医師が判断した、研究登録から6か月以内のステージII以上の脳症の症状または病歴
18. 重度の腹水の臨床的証拠：著しい腹部膨満を引き起こす腹水および/または薬物療法に抵抗性である腹水
19. 外科的門脈体循環シャントの歴史
20. 好中球数
21. プロトロンビン時間 > 18 秒
22. Cockcroft-Gault の式 ((140-年齢) × (体重 kg) × (女性の場合は 0.85) / (72 × mg/dL の血清クレアチニン) によって計算される 60 ml/分未満のクレアチニンクリアランス (CrCl) )))
23. -肝トランスアミナーゼ、アルカリホスファターゼ、およびγ-グルタミルトランスペプチダーゼによって示される進行性肝疾患の証拠（スクリーニングとチェックインの間の期間を含む過去4週間以内に入手可能）または血清ビリルビンの50％以上の悪化、またはプロトロンビン時間
24. -正常範囲外の結果があり、臨床的に重要と見なされる尿検査。 治験責任医師が治験依頼者と相談して臨床的に重要ではないと判断した結果は許容される
25. チェックインから 15 日以内に処方薬または市販薬の服用を開始した場合。 これらの薬の中には、投与の 12 ～ 48 時間前またはそれ以前に中止しなければならないものがあります。 投薬計画はさまざまで予測できないため、各患者についてスポンサーと個別に話し合う必要があります。

26. -過去3か月以内の薬物またはアルコール乱用の履歴、またはスクリーニングまたはベースライン評価中に実施されたアルコールテストおよび薬物スクリーニングにおける最近の薬物またはアルコール乱用の証拠

    健常者のみ

27. -正常範囲外のスクリーニングまたはベースライン検査室であり、臨床的に重要と見なされます。 正常範囲外の結果であり、治験責任医師が治験依頼者と相談して臨床的に重要ではないと判断した場合は、許容されます。
28. -過去12か月以内の薬物またはアルコール乱用の履歴、またはスクリーニングまたはベースライン評価中に実施された実験室アッセイによって示されるような乱用の証拠
29. チェックイン前の 1 か月以内の処方薬の使用