간 장애 환자 및 건강한 피험자에서 Pacritinib 약동학 결정

포함 기준:

모든 연구 참여자

1. 18세에서 85세 사이의 남성 및/또는 여성
2. 연구 치료 및 절차를 견딜 수 있을 만큼 건강이 충분히 양호해야 하며 의뢰자와 협의한 조사자의 의견에 따라 파크리티닙 PK에 대한 간 기능 장애의 가능한 영향에 대해 중대한 교란 문제 없이 평가할 수 있어야 합니다.

3. 의학적으로 승인된 피임 방법을 사용해야 합니다.

   • 여성은 임신 및 수유 중이 아니어야 하며, 가임 여성이 아닌 여성은 최소 1년 동안 폐경 후이거나 그 시점부터 최소 90일 동안 외과적으로 불임 상태(예: 난관 결찰, 자궁 절제술)이거나 사용에 동의해야 합니다. 정보에 입각한 동의서 서명 또는 체크인 10일 전(-1일) 연구 완료(8일)/조기 종료 후 30일까지 다음 피임 형태 중 하나: 살정제가 포함된 비호르몬 자궁내 장치(IUD) ; 살정제 함유 여성 콘돔; 살정제 함유 피임 스펀지; 질내 시스템(예: NuvaRing®); 살정제 함유 다이어프램; 살정제가 함유된 자궁경부 캡; 살정제와 함께 남성 콘돔을 사용하는 데 동의하는 남성 성 파트너; 불임 성 파트너; 또는 금욕. 경구, 이식형, 경피형 또는 주사형 피임약은 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점 또는 체크인 10일 전(-1일)부터 최종 용량 투여 후 14일까지 사용할 수 없습니다. 모든 여성의 경우, 임신 테스트 결과는 스크리닝 및 체크인(-1일) 시 음성이어야 합니다.
   • 남성은 체크인(제-1일)부터 연구 완료/ET 이후 90일까지 다음의 승인된 피임 방법 중 하나를 불임이거나 성교를 완전히 삼가거나 사용에 동의합니다: 살정제 함유 남성 콘돔; 불임 성 파트너; 또는 살정제와 함께 IUD의 여성 성 파트너에 의한 사용; 살정제가 함유된 여성용 콘돔; 살정제가 함유된 피임 스펀지; 질내 시스템; 살정제가 함유된 다이어프램; 살정제가 함유된 자궁경부 캡; 또는 경구, 이식형, 경피형 또는 주사형 피임약. 연구 참가자는 체크인(-1일)부터 연구 완료 후 90일(8일)까지 정자 기증을 자제합니다.
4. 스크리닝 시 BMI 18-40kg/m2(포함)

5. 스폰서가 승인한 조사자가 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주하지 않는 한 다음 범위 내의 활력 징후(앉은 자세에서 3분 휴식 후 앉은 자세에서 측정):

   • 구강 체온 35.0-37.5 °C
   • 수축기 혈압, 90-160mmHg
   • 확장기 혈압, 50-100mmHg
   • 맥박수, 50-100bpm

   기립 자세에서 다시 혈압과 맥박을 측정합니다. 3분 서 있으면 증상이 있는 기립성 저혈압과 관련된 수축기 혈압이 20mmHg 이상 떨어지지 않아야 합니다.

6. 간장애 환자의 처방약으로 인한 양성 시험을 제외하고 연구 기관에 입원하기 전 스크리닝 및 베이스라인에서 선별된 남용 약물(알코올 포함)에 대한 음성 시험
7. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 음성 검사

8. 연구의 요구 사항을 이해하고 준수하기 위해 조사자와 원활하게 의사 소통할 수 있습니다. 서면 동의서를 이해하고 서명하십시오. 법적 대리인은 허용되지 않습니다.

   간장애 환자만

9. 다른 기저 질환에 기인하지 않는 간 장애 정도와 일치하는 Child-Pugh 임상 평가 점수

10. 간장애 그룹에 배정된 환자는 평가 가능해야 하며 Child-Pugh 임상 평가 점수에 따라 간장애 기준을 충족해야 합니다.

    건강한 과목만

11. 건강한 피험자는 모든 간장애 환자가 등록된 후 식별되며 건강한 피험자 그룹은 연령(간장애 인구 사분위수 기준), BMI(간장애 인구 사분위수 기준) 및 성별 분포가 유사합니다.
12. 음성 간염 패널(B형 간염 표면 항원[HBsAg], B형 간염 코어 항체(anti-HBc) 및 C형 간염 바이러스 항체[anti-HCV] 포함)

제외 기준:

스크리닝 또는 베이스라인 평가 동안 다음 기준 중 하나를 충족하는 연구 참가자는 연구 참여 또는 지속에서 제외됩니다.

모든 연구 참여자

1. 체크인 전 4주 이내 또는 현지 규정에서 요구하는 경우 더 오래 임상 조사에 참여
2. 5 반감기 또는 체크인 전 30일(-1일)(둘 중 더 긴 기간)에 조사 연구 약물 수령과 관련된 모든 임상 조사에 참여
3. 체크인 전 8주 이내에 400mL 이상의 혈액 기증 또는 손실
4. 체크인 전 2주 이내 중증 질환
5. 임상적으로 유의한 ECG 이상의 과거 병력, 비정상적인 ECG의 존재(연구자의 의견으로는 임상적으로 유의함), QTcF >450msec, 또는 심부전 또는 가족력과 같이 QTc 간격 연장에 대한 위험을 유의하게 증가시키는 수반 조건이 있음 긴 QT 간격 증후군)
6. 안정시 심박수 < 50 분당 박동수(bpm)
7. 체크인 72시간 이내 알코올 섭취
8. 소변 코티닌 수치 ≥ 150ng/mL
9. 체크인 30일 이내에 강력한 CYP3A4 유도제 사용(부록 4)
10. 체크인 15일 이내에 강력한 CYP3A4 억제제 사용(부록 4)
11. 체크인 14일 이내 일반 의약품(의사가 처방한 경우 제외), 비타민 또는 식물 치료제/허브/식물 유래 제제 사용
12. 체크인 후 7일 이내에는 자몽 및 자몽 함유 제품 섭취가 허용되지 않습니다.
13. 임상적으로 중요한 약물 알레르기의 병력; 아토피 알레르기(천식, 두드러기, 습진성 피부염) 병력. 연구 약물, 연구 약물 부형제 또는 연구 약물과 유사한 약물에 대해 알려진 과민증

14. 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 크게 변화시킬 수 있거나 연구에 참여하는 경우 연구 참여자를 위험에 빠뜨릴 수 있는 모든 수술 또는 의학적 상태. 조사자는 다음 중 하나의 증거에 따라 안내를 받아야 합니다.

    • 염증성 장 증후군의 병력
    • 진행 중인 위염 또는 궤양의 최근 병력(1년 이내)
    • 위 절제술, 위장관 절제술 또는 장 절제술과 같은 주요 위장관 수술 병력 (식도 정맥류 수술은 허용됨)
    • 췌장 손상 또는 췌장염의 임상적 증거
    • 스크리닝 시 요폐색 또는 배뇨 곤란의 증거

15. 양성 HIV 검사 결과를 포함한 면역 저하 병력

    간장애 환자만

16. 알려진 임상 질환과 일치하지 않는 신체 검사, ECG 또는 실험실 평가에서 임상적으로 유의미한 비정상 소견
17. 조사자가 판단한 연구 시작 6개월 이내에 II기 또는 악화 정도의 뇌병증의 증상 또는 이력
18. 심한 복수의 임상적 증거: 현저한 복부 팽만을 유발하거나 내과적 치료에 반응하지 않는 복수
19. 외과 문맥전신 단락의 역사
20. 호중구 수
21. 프로트롬빈 시간 > 18초
22. Cockcroft-Gault 방정식으로 계산한 60ml/min 미만의 크레아티닌 청소율(CrCl) ))
23. 간 트랜스아미나제, 알칼리 포스파타제 및 감마-글루타밀 트랜스펩티다제로 표시되는 진행성 간 질환의 모든 증거(스크리닝과 체크인 사이의 기간을 포함하여 지난 4주 이내에 이용 가능) 또는 혈청 빌리루빈의 ≥ 50% 악화 또는 프로트롬빈 시간
24. 정상 범위를 벗어나고 임상적으로 중요한 것으로 간주되는 결과가 있는 요검사. 의뢰자와 협의하여 조사자가 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주하는 결과는 허용 가능합니다.
25. 체크인 후 15일 이내에 달리 허용되는 처방 또는 비처방 의약품의 시작. 이러한 약물 중 일부는 투여 전 12~48시간 또는 그 이전에 중단해야 할 수 있습니다. 투약 요법이 다양하고 예측할 수 없기 때문에 각 환자는 후원자와 개별적으로 논의해야 합니다.

26. 지난 3개월 이내의 약물 또는 알코올 남용 이력, 또는 스크리닝 또는 베이스라인 평가 동안 수행된 알코올 테스트 및 약물 선별에서 최근 약물 또는 알코올 남용의 증거

    건강한 과목만

27. 정상 범위를 벗어나고 임상적으로 중요한 것으로 간주되는 모든 스크리닝 또는 베이스라인 검사실. 정상 범위를 벗어나고 임상적으로 중요하지 않다고 판단되는 결과는 의뢰자와 협의하여 허용됩니다.
28. 지난 12개월 동안의 약물 또는 알코올 남용 이력 또는 스크리닝 또는 베이스라인 평가 동안 수행된 실험실 분석에서 나타난 바와 같은 남용의 증거
29. 체크인 전 1개월 이내에 처방약 사용