化膿性汗腺炎患者の皮膚における皮膚インフラマソームの活性化
化膿性汗腺炎に関連する炎症反応のex vivo研究
目的は、化膿性汗腺炎 (HS) の炎症反応 (インフラマソームの活性化、炎症誘発性サイトカインの役割) を、この疾患の外科的治療を受けた患者の皮膚で ex vivo で調査することです。
研究者らは、Th17 由来のサイトカイン、特にインターロイキン (IL) IL-17 が、HS の重症度と再発につながる炎症プロセスのリレーとして機能する可能性があるという仮説を立てています。
調査の概要
詳細な説明
目的は、化膿性汗腺炎の炎症反応 (インフラマソームの活性化、炎症誘発性サイトカインの役割) をこの疾患の外科的治療を受けた患者の皮膚で ex vivo で調査することです。
研究者らは、Th17 由来のサイトカイン、特に IL-17 が、HS の重症度と再発につながる炎症プロセスのリレーとして機能する可能性があるという仮説を立てています。 ＨＳ疾患－仮説 角化亢進および濾胞閉塞がそれらの感染を引き起こし、皮膚の炎症を引き起こすことは広く受け入れられている。 ここで研究者は、宿主由来の危険シグナルがインフラマソーム構造を活性化することにより、IL-1βなどの炎症性メディエーターの放出をもたらすという仮説を立てました。
インフラマソームは、さまざまなセンサーを介して IL-1β の発現と活性化を制御する分子プラットフォームです。 炎症誘発性サイトカイン IL-1β はその後、HS で過剰な組織炎症を維持するフィードバック ループを作成する Th17 サブタイプへのリンパ球の動員と方向付けにつながる可能性があります。
このような複雑な炎症プロセスがHSに存在する場合、細菌誘発性（IL-1β）および無菌関連（IL-17）炎症の両方をブロックすると、HS患者の治療効果が大幅に向上します。
- 実験的アプローチ
研究者は、対照皮膚と比較して、HSからの皮膚外植片におけるインフラマソームセンサーとエフェクターの存在を強調しようとします。 この元の生理病理学的研究では、倫理審査委員会 (2015 年 1 月 23 日に承認された CPP) によって要求されるインフォームド コンセントに署名した後、HS 患者またはコントロール (形成外科) から切除された 10 の病変皮膚が調査されます。 HS 疾患の重症度は、Hurley の病期分類による病期分類に基づきます。 6 mm 皮膚パンチは、コントロール外植片から、および HS 皮膚外植片の in situ および病巣周辺部位の両方から採取されます。 皮膚サンプルは、直接 (0 日目) または 4 日間の組織培養期間後に、処理ありまたはなしで処理されます。
すべての実験は次のように行われます。
- Ex vivo皮膚組織サンプルをTranswell®フィルターに挿入し、抗生物質（リファンピシン、クリンダマイシン）の有無にかかわらず4日間培養します。
0 日目と 4 日目の両方:
- 免疫組織化学（IHC）によってインフラマソームセンサーとエフェクターの存在を分析するために、1セットの皮膚サンプルが埋め込まれます
- 別のセットは、サイトカイン測定 (ELISA) および細胞刺激用にホモジナイズされます (下記参照)。
- 均質化されたサンプルは、ケラチノサイト細胞株または単球/マクロファージ細胞株に添加する前に、抗サイトカイン抗体（セクキヌマブ対アイソタイプ）で4時間処理するか、または処理しません。 これらの細胞株におけるインフラマソーム活性化に対するIL-17および細菌感染の影響を、上記のように調べ、PCR技術と関連付ける。
研究の種類
入学
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
-
-
Reims
-
France、Reims、フランス、51092
- Chu Reims
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -Reims CHUの皮膚科に中等度から重度のHSがあり、手術の対象となる患者
- -研究への参加を受け入れる患者（署名された同意）
- 特定の社会制度に所属する患者
- 形成外科で制御するが、HS を使用せず、特定の社会的スキームに所属し、参加を受け入れる
除外基準:
- 18歳未満の患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
ELISA によるサイトカイン定量 (IL1-β)
時間枠：4日まで
|
4日まで
|
|
ELISA によるサイトカイン定量 (IL-10)
時間枠：4日まで
|
4日まで
|
|
ELISAによるサイトカインの定量化（IL-13）
時間枠：4日まで
|
4日まで
|
|
ELISAによるサイトカインの定量化（IL-18）
時間枠：4日まで
|
4日まで
|
|
ELISAによるサイトカインの定量化（CXCL10）
時間枠：4日まで
|
4日まで
|
|
ELISAによるサイトカイン定量化（TNFα）
時間枠：4日まで
|
4日まで
|
|
ELISAによるサイトカイン定量化（TGFβ）
時間枠：4日まで
|
4日まで
|
協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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