Hidradenitis Suppurativa -potilaiden ihon tulehduksen aktivoituminen

Tavoitteena on tutkia ex vivo tulehdusvastetta hidradenitis suppurativassa (tulehduksen aktivoituminen, tulehdusta edistävien sytokiinien rooli) tämän taudin vuoksi kirurgisesti hoidettujen potilaiden ihossa.

Tutkijat olettavat, että Th17-peräiset sytokiinit, erityisesti IL-17, voisivat toimia välittäjänä tulehdusprosessissa, joka johtaa HS:n vaikeusasteeseen ja uusiutumiseen. Tämän ehdotuksen toteuttamiseksi tutkijat pyrkivät osoittamaan ja karakterisoimaan tulehduksen esiintymisen, joka liittyy HS-sairaus - hypoteesi On laajalti hyväksyttyä, että hyperkeratinisaatio ja follikulaarinen tukkeutuminen aiheuttavat sen infektion, joka aiheuttaa ihotulehdusta. Tässä tutkijat olettivat, että isännästä peräisin olevat vaarasignaalit johtivat tulehdusvälittäjien, kuten IL-1β:n, vapautumiseen aktivoimalla tulehdusrakennetta.

Inflammasomi on molekyylialusta, joka ohjaa IL-1β:n ilmentymistä ja aktivaatiota eri antureiden kautta. Proinflammatorinen sytokiini IL-1β voisi myöhemmin johtaa lymfosyyttien rekrytoitumiseen ja suuntautumiseen kohti Th17-alatyyppiä, mikä luo takaisinkytkentäsilmukan, joka ylläpitää liiallista kudostulehdusta HS:ssä.

Jos tällainen monimutkainen tulehdusprosessi on läsnä HS:ssä, sekä bakteerien aiheuttaman (IL-1 β) että steriiliin liittyvän tulehduksen (IL-17) estäminen parantaisi suurelta osin terapeuttista hyötyä HS-potilaille.

- Kokeellinen lähestymistapa

Tutkijat pyrkivät tuomaan esiin tulehduksellisten antureiden ja efektorien esiintymisen HS:n ihoeksplanteissa verrattuna kontrolliihoon. Tässä alkuperäisessä fysiopatologisessa tutkimuksessa tutkitaan 10 leesionaalista ihoa, jotka on leikattu HS-potilailta tai kontrolleilta (plastiikkakirurgia) sen jälkeen, kun he ovat allekirjoittaneet tietoisen suostumuksen eettisen arviointilautakunnan edellyttämällä tavalla (CPP hyväksytty 23.1.2015). HS-taudin vakavuus perustuu Hurleyn stagingin mukaiseen stagingin. Kuuden mm:n iholeivit kerätään kontrollieksplantaateista ja HS-ihoeksplanttien sekä in situ että peri-leesionaalisista kohdista. Ihonäytteet käsitellään joko suoraan eteenpäin (päivä 0) tai 4 päivän kudosviljelyjakson jälkeen käsittelyillä tai ilman niitä.

Kaikki kokeet suoritetaan seuraavasti:

• Ex vivo ihokudosnäytteet asetetaan Transwell®-suodattimeen ja viljellään 4 päivän ajan antibioottien (rifampisiini, klindamysiini) kanssa tai ilman niitä.

• Sekä päivänä 0 että päivänä 4:

  • yksi sarja ihonäytteitä upotetaan analysoimaan tulehdussensorien ja efektorien läsnäolo immunohistokemialla (IHC)
  • Toinen sarja homogenisoidaan sytokiinien määritystä (ELISA) ja solustimulaatiota varten (katso alla)
• Homogenisoituja näytteitä käsitellään tai ei käsitellä anti-sytokiinivasta-aineilla (Secukinumab vs isotype) 4 tunnin ajan ennen lisäämistä keratinosyyttisolulinjaan tai monosyytti/makrofagisolulinjaan. IL-17:n ja bakteeri-infektion vaikutusta tulehdukselliseen aktivaatioon näissä solulinjoissa tutkitaan edellä kuvatulla tavalla ja liitetään PCR-tekniikkaan.