再発または難治性の非ホジキンリンパ腫患者の治療におけるペンブロリズマブとイブルチニブ

包含基準:

• 以下のサブタイプのいずれかを伴う組織学的に確認されたB細胞性NHL：びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）、マントル細胞リンパ腫（MCL）、濾胞性リンパ腫（FL）、辺縁帯リンパ腫（MZL）およびリンパ形質細胞性リンパ腫/ワルデンシュトレームマクログロブリン血症（LL） /WM)、バーキットリンパ腫 (BL)。低進行性リンパ腫、原発性縦隔リンパ腫、およびグレーゾーンリンパ腫から DLBCL への組織学的変化を有する患者が対象となる (パート 1)
• 患者は少なくとも 1 つの以前の治療を受けていなければなりません。事前の自家幹細胞移植は許可されています。過去に高用量療法（HDT）/自家幹細胞移植（ASCT）を受けていないDLBCL患者は移植の対象外でなければなりません。患者が治療中に進行した場合、以前のイブルチニブは許可されない（パート 1）
• ワルデンシュトローム型マクログロブリン血症 (WM) の患者は、ワルデンシュトローム型マクログロブリン血症 (IWWM) に関する国際ワークショップ (パート 1) に基づく治療の適応を満たす必要があります。

• 組織学的に確認された B 細胞 NHL (パート 2):

  • グループ 1: de novo DLBCL のみを使用する場合、
  • グループ 2: グレード 1、2、または 3a の FL のみ
  • グループ 3: t(11;14) またはサイクリン D1 の過剰発現を持つ MCL のみを含む
  • グループ 4: MZL、LL、WM、BL、原発性縦隔 B 細胞リンパ腫 (PMBCL)、グレーゾーンリンパ腫 (GZL) を含むその他すべての NHL、および緩悪性リンパ腫から DLBCL への組織学的変化を有する患者が対象となります。
• 患者は少なくとも 1 つの以前の治療を受けていなければなりません。事前の自家幹細胞移植は許可されています。以前にHDT/ASCTを受けていないDLBCL患者は移植の対象外でなければなりません。患者が治療中に進行した場合、以前のイブルチニブは許可されない（パート 2）
• ワルデンシュトローム型マクログロブリン血症 (WM) の患者は、ワルデンシュトローム型マクログロブリン血症 (IWWM) に関する国際ワークショップ (パート 2) に基づく治療の適応を満たす必要があります。
• 治験に対して書面によるインフォームドコンセント/同意を喜んで提供できること
• 評価可能な病気を患っている
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 2
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,000/mcL
• 血小板数が50,000/mcL以上で、輸血サポートがない場合、適格性決定後7日以内
• ヘモグロビン >= 8 g/dL
• 血清クレアチニン =< 1.5 X 正常値の上限 (ULN)、または測定または計算されたクレアチニン クリアランス (クレアチニンまたはクレアチニン クリアランス [CrCl] の代わりに糸球体濾過速度 [GFR] を使用することもできます)、または被験者の >= 60 mL/分クレアチニンレベルが施設内ULNの1.5倍を超える場合
• 血清総ビリルビン =< 1.5 X ULN、または総ビリルビン レベル > 1.5 ULN の被験者の直接ビリルビン =< ULN
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）=< 2.5 X ULN または =< 5 X ULN（肝転移のある被験者の場合）
• アルブミン >= 2.5 mg/dL
• 国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）=< 1.5 X ULN（PTまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）が治療範囲内である限り、対象が抗凝固療法を受けている場合を除く）
• 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) = < 1.5 X ULN (PT または PTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、対象が抗凝固剤療法を受けている場合を除く)
• 妊娠の可能性のある女性被験者は、治験薬の初回投与前の72時間以内に尿または血清の妊娠が陰性である必要があります。尿検査が陽性、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• 妊娠の可能性のある女性被験者は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に避妊するか、治験薬の最終投与後120日間、治験期間中異性行為を控える意思がある必要があります。妊娠の可能性のある対象者は、避妊手術を受けていない、または1年以上月経がなくなっていない人です。
• 男性被験者は、治験治療の初回投与から開始して治験治療の最後の投与後120日間まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

• 現在治験に参加して治験を受けている、または治験薬の治験に参加して治験治療を受けているか、初回治療から4週間以内に治験機器を使用したことがある
• 免疫不全と診断されている、または治験治療の初回投与前の7日以内に全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている。被験者は、併存疾患の治療として局所または吸入コルチコステロイド、または低用量ステロイド（= 1日あたりプレドニゾン10 mg未満または同等）を使用する場合があります。研究参加中、被験者は治療中に発生した併存疾患の必要に応じて全身または腸溶性コルチコステロイドの投与を受ける場合があります。
• 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
• ペムブロリズマブ、イブルチニブ、またはそれらの賦形剤に対する過敏症
• -研究1日前の4週間以内に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を有していた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1未満またはベースライン）

• -研究1日前の2週間以内に化学療法または放射線療法を受けたことがある、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1未満またはベースライン）

  • 注: グレード 2 の神経障害を有する被験者はこの基準の例外であり、研究の対象となる可能性があります。
  • 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療を開始する前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復していなければなりません。患者は大規模な処置からは 4 週間、軽度の処置からは 2 週間休まなければなりません
• 進行中の、または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍がある。例外には、治癒療法を受ける可能性のある皮膚の基底細胞癌または皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
• 活動性中枢神経系 (CNS) リンパ腫の既知
• 過去2年間に全身治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っている。補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の一形態とはみなされません。
• 活動性の非感染性肺炎の既知の病歴、または何らかの証拠がある
• 免疫介在性肝炎、腎炎、または甲状腺炎の証拠がある
• 間質性肺疾患の証拠がある
• 大腸炎の証拠がある
• 過去5年以内に同種造血幹細胞移植を受けている
• 強力なCYP3A4阻害剤/誘導剤による治療が必要
• 既知の出血性疾患
• ワルファリンまたは他のビタミンK拮抗薬による抗凝固療法が必要です
• -治験薬の初回投与後6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴
• 静脈内全身療法が必要な活動性感染症を患っている
• 治験の結果を混乱させる可能性がある、治験の全期間にわたる被験者の参加を妨げる可能性がある、または被験者の参加が最善ではない可能性がある状態、治療法、または検査異常の病歴または現在の証拠がある、治療担当医師の意見では
• 治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害がある
• カプセルを飲み込むことができない、または吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患または症状がある
• -制御されていない不整脈を伴う臨床的に重大な心血管疾患、ニューヨーク協会クラス3または4のうっ血性心不全、6か月以内の心筋梗塞の病歴、または500ミリ秒を超える長期の修正QT（QTc）
• 妊娠中または授乳中であるか、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から始まり、試験治療の最後の投与後120日までの予想される試験期間内に妊娠または出産を予定している
• 抗PD-1薬、抗PD-L1薬、または抗PD-L2薬による以前の治療を受けている
• イブルチニブまたは他のBTK阻害剤による以前の治療で進行した患者
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の既知の病歴がある (HIV 1/2 抗体)
• 活動性B型肝炎（例：B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性）またはC型肝炎（例：C型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[RNA][定性]が検出された）の感染が確認されている

• -治験治療開始予定日から30日以内に生ワクチンの接種を受けている

  • 注: 注射用の季節性インフルエンザ ワクチンは、通常、不活化インフルエンザ ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン（フルミストなど）は弱毒生ワクチンであるため、使用できません。