Pembrolitsumabi ja ibrutinibi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen non-Hodgkin-lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu B-solujen NHL jollakin seuraavista alatyypeistä: diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL), vaippasolulymfooma (MCL), follikulaarinen lymfooma (FL), marginaalivyöhykkeen lymfooma (MZL) ja lymfoplasmasyyttinen lymfooma/Waldenströmin makroglobulinemia (LL) /WM), Burkittin lymfooma (BL); potilaat, joilla on histologinen transformaatio DLBCL:ksi indolentista lymfoomasta, primaarisesta välikarsinalymfoomasta ja harmaavyöhykelymfoomasta, ovat kelvollisia (osa 1)
• Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi hoito; aiempi autologinen kantasolusiirto on sallittu; DLBCL-potilaiden, jotka eivät ole aiemmin saaneet suuriannoksista hoitoa (HDT) tai autologisia kantasolusiirtoja (ASCT), ei saa olla kelvollisia siirtoon; aiempi ibrutinibi ei ole sallittu, jos potilaiden hoito on edennyt (osa 1)
• Waldenströmin makroglobulinemiaa (WM) sairastavien potilaiden on täytettävä hoidon indikaatiot Waldenströmin makroglobulinemiaa käsittelevän kansainvälisen työpajan (IWWM) (osa 1) mukaisesti.

• Histologisesti vahvistettu B-solu NHL (osa 2):

  • Ryhmä 1: vain de novo DLBCL,
  • Ryhmä 2: vain FL-luokilla 1, 2 tai 3a
  • Ryhmä 3: vain MCL, jolla on t(11;14) tai sykliini D1 yliekspressio
  • Ryhmä 4: kaikki muut NHL-taudit, mukaan lukien MZL, LL, WM, BL, primaarinen välikarsina B-solulymfooma (PMBCL), harmaavyöhykelymfooma (GZL) ja potilaat, joilla on histologinen transformaatio DLBCL:ksi indolentista lymfoomasta, ovat kelvollisia.
• Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi hoito; aiempi autologinen kantasolusiirto on sallittu; DLBCL-potilaiden, joilla ei ole aiemmin ollut HDT:tä/ASCT:tä, on oltava kelpaamattomia elinsiirtoon; aiempi ibrutinibi ei ole sallittu, jos potilas on edennyt hoidon aikana (osa 2)
• Waldenstromin makroglobulinemiaa (WM) sairastavien potilaiden on täytettävä hoidon indikaatiot Waldenströmin makroglobulinemiaa käsittelevän kansainvälisen työpajan (IWWM) (osa 2) mukaisesti.
• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten
• On arvioitava sairaus
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mcL
• Verihiutaleet >= 50 000/mcL ilman verensiirtotukea 7 päivän kuluessa kelpoisuuden määrittämisestä
• Hemoglobiini >= 8 g/dl
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 X normaalin yläraja (ULN) TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan käyttää myös kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman [CrCl] sijasta) TAI >= 60 ml/min koehenkilölle kreatiniinitasot > 1,5 X laitoksen ULN
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 X ULN TAI suora bilirubiini = < ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN
• Aspartaattiaminotransferaasit (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X ULN TAI = < 5 X ULN koehenkilöillä, joilla on maksametastaaseja
• Albumiini >= 2,5 mg/dl
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) = < 1,5 X ULN, ellei kohde saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on terapeuttisen rajoissa
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 X ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista; Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
• Naispuolisten koehenkilöiden, jotka voivat tulla raskaaksi, tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivään viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta; Hedelmällisessä iässä olevat ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden
• Miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta
• hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta; koehenkilöt voivat käyttää paikallisia tai inhaloitavia kortikosteroideja tai pieniannoksisia steroideja (=< 10 mg prednisonia tai vastaavaa päivässä) samanaikaisten sairauksien hoitona; tutkimukseen osallistumisen aikana koehenkilöt voivat saada systeemisiä tai enterokortikosteroideja tarpeen mukaan hoitoon liittyvien sairauksien hoitoon.
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus tuberculosis)
• Yliherkkyys pembrolitsumabille tai ibrutinibille tai jollekin niiden apuaineelle
• Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli =< 1. luokka tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista

• Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli =< 1. luokka tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista

  • Huomautus: koehenkilöt, joilla on =< asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen
  • Huomautus: jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen aiheuttamista komplikaatioista ennen hoidon aloittamista; potilaiden on oltava 4 viikon poissa suurista toimenpiteistä ja 2 viikkoa pienistä toimenpiteistä
• hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa; poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä
• Hänellä on tunnettu keskushermoston (CNS) lymfooma
• hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä); korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona
• Hänellä on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta
• Sillä on näyttöä immuunivälitteisestä hepatiitista, munuaistulehduksesta tai kilpirauhastulehduksesta
• Sillä on näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta
• On näyttöä paksusuolentulehduksesta
• Hänelle on tehty aiemmin allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto viimeisen 5 vuoden aikana
• Vaatii hoitoa vahvalla CYP3A4:n estäjällä/indusoijalla
• Tunnetut verenvuotohäiriöt
• Edellyttää terapeuttista antikoagulaatiota varfariinilla tai muilla K-vitamiiniantagonisteilla
• Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä systeemistä hoitoa
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
• Ei pysty nielemään kapseleita tai imeytymishäiriö, sairaus tai tila, joka vaikuttaa merkittävästi ruoansulatuskanavan toimintaan
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, johon liittyy hallitsematon rytmihäiriö, New York Associationin luokan 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tai pitkittynyt korjattu QT (QTc) > 500 ms
• on raskaana tai imettää tai odottaa raskaaksi tulemista tai lapsen syntymistä tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
• on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella
• On edennyt aiemman ibrutinibi- tai muiden BTK-estäjien hoidon aikana
• Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet)
• Onko tiedossa aktiivista hepatiitti B:tä (esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen [HCV] ribonukleiinihappo [RNA] [laadullinen] on havaittu)

• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta

  • Huomautus: kausi-influenssarokotteet injektiota varten ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja