冠動脈バイパス移植手術における虚血性再灌流傷害に対するエリスロポエチンの効果
2017年10月22日 更新者:Mahnoosh Foroughi、Shahid Beheshti University of Medical Sciences
冠動脈バイパス移植手術における虚血性再灌流傷害に対するエリスロポエチンの効果に関するプラセボ対照、ランダム化、二重盲検試験
この試験の目的は、炎症反応の変化における冠動脈手術中のさまざまな時点での単一 EPO 介入の安全性と治療効果を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
低酸素状態における赤血球生成に対するエリスロポエチン (EPO) のよく知られた効果に加えて、いくつかの証拠は、その特異的受容体によるいくつかの組織における再灌流傷害に対するエリスロポエチンの保護効果を示唆しています。
前臨床研究では、EPO の広範な心臓保護作用が示されています。 うっ血性心不全、血管新生における心機能と運動能力を改善し、心筋炎症反応を制限し、心臓リモデリング、梗塞サイズ、再潅流傷害によって引き起こされるアポトーシスの伸長を改善します。 内皮細胞および心臓細胞における EPO 受容体の活性化は、炎症誘発性サイトカインの産生と炎症細胞の浸潤を軽減し、考えられるメカニズムを通じて一酸化窒素の産生を増加させることが示唆されています。
再灌流障害は、心肺バイパスを用いた心臓手術において避けられない事象であり、炎症、細胞傷害、収縮特性の減衰などを伴います。
これは懸念される分野であり、さまざまな介入によって多くの臨床研究が計画されていますが、依然として大きな課題です。 心臓保護戦略の新たな約束としての心臓再潅流中の EPO 介入 (手術/経皮的血管形成術) は、矛盾する結果を伴ういくつかの研究の主な計画である 。
研究の種類
介入
入学 (実際)
97
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Tehran、イラン・イスラム共和国、199873438
- Cardiovascular Research Center, Shahid Beheshti University of Medical Sciences.
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年~80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 血管造影上の証拠に基づく血行再建の必要性
- 待機的冠動脈バイパス移植手術
- 初めての冠動脈バイパス移植手術
- オンポンプ冠動脈バイパス移植手術
除外基準:
- 過去3か月以内の心筋梗塞の既往歴
- 過去3か月以内に以前の心筋外傷または大手術
- Cr>2mg/dl
- ストレプトキナーゼまたは以前の再灌流治療を受けている
- 最近6ヶ月間のエリスロポエチン摂取量
- 既知の血栓塞栓性疾患および悪性疾患
- 制御されていない高血圧
- 赤血球増加症
- 過去の弁膜症手術
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:防止
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
---|---|
アクティブコンパレータ:グループA
大動脈クロスクランプ中の 20,000 IU エリスロポエチン注入 (45 ~ 60 分)
|
他の名前:
|
アクティブコンパレータ:グループB
麻酔導入後、心肺バイパスポンプを使用する前に 45 ~ 60 分以内に 20,000 IU エリスロポエチンを注入
|
他の名前:
|
プラセボコンパレーター:コントロール
大動脈クロスクランプ中に 45 ~ 60 分で 50 ml の生理食塩水を注入
|
他の名前:
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
インターロイキン6(IL6)の変化
時間枠:ベースラインから手術後 48 時間までの変化
|
血清IL6(炎症マーカー)値を術前(ベース)、術直後、術後24時間、術後48時間で測定します。
|
ベースラインから手術後 48 時間までの変化
|
YKL-40の変更点
時間枠:ベースラインから手術後 48 時間までの変化
|
YKL-40としても知られるキチナーゼ3様タンパク質1(CHI3L1)は、炎症マーカーです。血清YKL-40レベルは、手術前(ベース)、手術直後、手術後24時間、手術後48時間で測定されます。
|
ベースラインから手術後 48 時間までの変化
|
プロb型ナトリウム利尿ペプチド(プロBNP)の変化
時間枠:ベースラインから手術後 48 時間までの変化
|
血清pro BNP値は術前(ベース)、術直後、術後24時間、術後48時間で測定します。
|
ベースラインから手術後 48 時間までの変化
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
出血量
時間枠:手術中から手術後24時間まで
|
手術中から手術後24時間まで
|
|
輸血が必要な場合
時間枠:手術中および手術後、研究完了まで、平均1週間
|
患者の入院期間中に輸血された濃縮細胞および新鮮凍結血漿の数。
|
手術中および手術後、研究完了まで、平均1週間
|
換気時間
時間枠:手術後、患者が ICU で挿管されている期間、平均 10 時間
|
手術後、患者が ICU で挿管されている期間、平均 10 時間
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者:Mahnoosh Foroughi, MD,、Cardiovascular Research Center, Shahid Beheshti University of Medical Sciences. Tehran, Iran.
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Joyeux-Faure M, Durand M, Bedague D, Protar D, Incagnoli P, Paris A, Ribuot C, Levy P, Chavanon O. Evaluation of the effect of one large dose of erythropoietin against cardiac and cerebral ischemic injury occurring during cardiac surgery with cardiopulmonary bypass: a randomized double-blind placebo-controlled pilot study. Fundam Clin Pharmacol. 2012 Dec;26(6):761-70. doi: 10.1111/j.1472-8206.2011.00992.x. Epub 2011 Sep 20.
- Ziabakhsh-Tabary S, Jalalian R, Mokhtari-Esbuie F, Habibi MR. Echocardiographic Evaluation of the Effects of a Single Bolus of Erythropoietin on Reducing Ischemia-Reperfusion Injuries during Coronary Artery Bypass Graft Surgery; A Randomized, Double-Blind, Placebo-Control Study. Iran J Med Sci. 2014 Mar;39(2):94-101.
- Ludman AJ, Yellon DM, Hasleton J, Ariti C, Babu GG, Boston-Griffiths E, Venugopal V, Walker M, Holdright D, Swanton H, Crake T, Brull D, Moon JC, Puranik R, Muthurangu V, Taylor A, Hausenloy DJ. Effect of erythropoietin as an adjunct to primary percutaneous coronary intervention: a randomised controlled clinical trial. Heart. 2011 Oct;97(19):1560-5. doi: 10.1136/hrt.2011.223867. Erratum In: Heart. 2011 Nov;97(21):1812. Mutharangu, Vivek [corrected to Muthurangu, Vivek].
- Najjar SS, Rao SV, Melloni C, Raman SV, Povsic TJ, Melton L, Barsness GW, Prather K, Heitner JF, Kilaru R, Gruberg L, Hasselblad V, Greenbaum AB, Patel M, Kim RJ, Talan M, Ferrucci L, Longo DL, Lakatta EG, Harrington RA; REVEAL Investigators. Intravenous erythropoietin in patients with ST-segment elevation myocardial infarction: REVEAL: a randomized controlled trial. JAMA. 2011 May 11;305(18):1863-72. doi: 10.1001/jama.2011.592.
- Ott I, Schulz S, Mehilli J, Fichtner S, Hadamitzky M, Hoppe K, Ibrahim T, Martinoff S, Massberg S, Laugwitz KL, Dirschinger J, Schwaiger M, Kastrati A, Schmig A; REVIVAL-3 Study Investigators. Erythropoietin in patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction undergoing primary percutaneous coronary intervention: a randomized, double-blind trial. Circ Cardiovasc Interv. 2010 Oct;3(5):408-13. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.109.904425. Epub 2010 Aug 24.
- Vilarinho KA, de Oliveira PP, Saad MJ, Eghtesady P, Filho LM, Vieira RW, Petrucci O. Erythropoietin protects the systolic function of neonatal hearts against ischaemia/reperfusion injury. Eur J Cardiothorac Surg. 2013 Jan;43(1):156-62. doi: 10.1093/ejcts/ezs254. Epub 2012 May 7.
- Watson AJ, Gao L, Sun L, Tsun J, Jabbour A, Ru Qiu M, Jansz PC, Hicks M, Macdonald PS. Enhanced preservation of the rat heart after prolonged hypothermic ischemia with erythropoietin-supplemented Celsior solution. J Heart Lung Transplant. 2013 Jun;32(6):633-40. doi: 10.1016/j.healun.2013.03.014.
- Lu MJ, Chen YS, Huang HS, Ma MC. Erythropoietin alleviates post-ischemic injury of rat hearts by attenuating nitrosative stress. Life Sci. 2012 May 22;90(19-20):776-84. doi: 10.1016/j.lfs.2012.04.012. Epub 2012 Apr 12.
- Xu X, Cao Z, Cao B, Li J, Guo L, Que L, Ha T, Chen Q, Li C, Li Y. Carbamylated erythropoietin protects the myocardium from acute ischemia/reperfusion injury through a PI3K/Akt-dependent mechanism. Surgery. 2009 Sep;146(3):506-14. doi: 10.1016/j.surg.2009.03.022. Epub 2009 Jun 9.
- Prunier F, Biere L, Gilard M, Boschat J, Mouquet F, Bauchart JJ, Charbonnier B, Genee O, Guerin P, Warin-Fresse K, Durand E, Lafont A, Christiaens L, Abi-Khalil W, Delepine S, Benard T, Furber A. Single high-dose erythropoietin administration immediately after reperfusion in patients with ST-segment elevation myocardial infarction: results of the erythropoietin in myocardial infarction trial. Am Heart J. 2012 Feb;163(2):200-7.e1. doi: 10.1016/j.ahj.2011.11.005.
- Voors AA, Belonje AM, Zijlstra F, Hillege HL, Anker SD, Slart RH, Tio RA, van 't Hof A, Jukema JW, Peels HO, Henriques JP, Ten Berg JM, Vos J, van Gilst WH, van Veldhuisen DJ; HEBE III Investigators. A single dose of erythropoietin in ST-elevation myocardial infarction. Eur Heart J. 2010 Nov;31(21):2593-600. doi: 10.1093/eurheartj/ehq304. Epub 2010 Aug 29.
- Momeni M, Liistro G, Baele P, Matta A, Kahn D, Van Dyck M, De Kock M, De Kerchove L, Glineur D, Thiry D, Gregoire A, Jacquet LM, Laarbui F, Watremez C. An increase in endogenous erythropoietin concentrations has no cardioprotective effects in patients undergoing coronary artery bypass graft surgery. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2012 Apr;26(2):251-7. doi: 10.1053/j.jvca.2011.07.034. Epub 2011 Oct 5.
- Taniguchi N, Nakamura T, Sawada T, Matsubara K, Furukawa K, Hadase M, Nakahara Y, Nakamura T, Matsubara H. Erythropoietin prevention trial of coronary restenosis and cardiac remodeling after ST-elevated acute myocardial infarction (EPOC-AMI): a pilot, randomized, placebo-controlled study. Circ J. 2010 Nov;74(11):2365-71. doi: 10.1253/circj.cj-10-0267. Epub 2010 Sep 8.
- Bergmann MW, Haufe S, von Knobelsdorff-Brenkenhoff F, Mehling H, Wassmuth R, Munch I, Busjahn A, Schulz-Menger J, Jordan J, Luft FC, Dietz R. A pilot study of chronic, low-dose epoetin-beta following percutaneous coronary intervention suggests safety, feasibility, and efficacy in patients with symptomatic ischaemic heart failure. Eur J Heart Fail. 2011 May;13(5):560-8. doi: 10.1093/eurjhf/hfr002.
- Ferrario M, Arbustini E, Massa M, Rosti V, Marziliano N, Raineri C, Campanelli R, Bertoletti A, De Ferrari GM, Klersy C, Angoli L, Bramucci E, Marinoni B, Ferlini M, Moretti E, Raisaro A, Repetto A, Schwartz PJ, Tavazzi L. High-dose erythropoietin in patients with acute myocardial infarction: a pilot, randomised, placebo-controlled study. Int J Cardiol. 2011 Feb 17;147(1):124-31. doi: 10.1016/j.ijcard.2009.10.028. Epub 2009 Nov 10.
- Poulsen TD, Andersen LW, Steinbruchel D, Gotze JP, Jorgensen OS, Olsen NV. Two large preoperative doses of erythropoietin do not reduce the systemic inflammatory response to cardiac surgery. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2009 Jun;23(3):316-23. doi: 10.1053/j.jvca.2008.08.018. Epub 2008 Oct 22.
- Kagaya Y, Asaumi Y, Wang W, Takeda M, Nakano M, Satoh K, Fukumoto Y, Shimokawa H. Current perspectives on protective roles of erythropoietin in cardiovascular system: erythropoietin receptor as a novel therapeutic target. Tohoku J Exp Med. 2012 Jun;227(2):83-91. doi: 10.1620/tjem.227.83.
- Gobe GC, Morais C, Vesey DA, Johnson DW. Use of high-dose erythropoietin for repair after injury: A comparison of outcomes in heart and kidney. J Nephropathol. 2013 Jul;2(3):154-65. doi: 10.12860/JNP.2013.27. Epub 2013 Jul 1.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年1月1日
一次修了 (実際)
2017年1月1日
研究の完了 (実際)
2017年6月1日
試験登録日
最初に提出
2016年11月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年12月2日
最初の投稿 (見積もり)
2016年12月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年10月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年10月22日
最終確認日
2017年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- IR.sbmu.ram.rec.1394.292
- IRCT2016011621087N1 (レジストリ識別子:Iranian registry of clinical trial)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
生理食塩水の臨床試験
-
Vinmec Healthcare System完了
-
Julphar Gulf Pharmaceutical IndustriesParexel; Profil Institut für Stoffwechselforschung GmbH完了