Erytropoietineffekt på ischemisk reperfusionsskada vid kranskärlsbypasskirurgi
22 oktober 2017 uppdaterad av: Mahnoosh Foroughi, Shahid Beheshti University of Medical Sciences
Placebokontrollerad, randomiserad, dubbelblind prövning av erytropoietineffekt på ischemisk reperfusionsskada vid kranskärlsbypasskirurgi
Syftet med denna bana är att bedöma säkerheten och de terapeutiska effekterna av enstaka EPO-interventioner vid olika tidpunkter under kranskärlskirurgi vid förändringar av inflammatoriskt svar.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Förutom den välkända effekten av erytropoietin (EPO) på erytropoes under hypoxiska tillstånd, tyder vissa bevis på dess skyddande effekter mot reperfusionsskada i flera vävnader av dess specifika receptor.
Prekliniska studier har indikerat ett brett utbud av hjärtskyddande effekter för EPO. Det förbättrar hjärtfunktionen och träningskapaciteten vid kongestiv hjärtsvikt, angiogenes, begränsar myokardial inflammatorisk respons, hjärtremodellering, infarktstorlek och apoptosförlängning inducerad av reperfusionsskada. Aktivering av EPO-receptor i endotel- och hjärtceller föreslås för att dämpa proinflammatorisk cytokinproduktion och inflammatorisk cellinfiltration, och öka kväveoxidproduktionen genom möjliga mekanismer.
Reperfusionsskada är en oundviklig händelse under hjärtkirurgi med kardiopulmonell bypass. Den är associerad med inflammation, cellskada och dämpar kontraktilitetsegenskaper.
Även om det är ett område av oro och många kliniska studier har utformats av olika interventioner, är det fortfarande en stor utmaning. EPO-intervention under hjärtreperfusion (kirurgi/perkutan angioplastik) som ett nytt löfte om hjärtskyddsstrategi är huvuddesignen i flera studier med motstridiga resultat.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
97
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Tehran, Iran, Islamiska republiken, 199873438
- Cardiovascular Research Center, Shahid Beheshti University of Medical Sciences.
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Revaskulariseringskrav enligt angiografiska bevis
- Elektiv kranskärlsbypassoperation
- Första gången kranskärlsbypassoperation
- On-pump kranskärlsbypassoperation
Exklusions kriterier:
- Historik av hjärtinfarkt under de senaste 3 månaderna
- Tidigare myokardtrauma eller större operation under de senaste 3 månaderna
- Cr>2mg/dl
- Får streptokinas eller tidigare reperfusionsbehandlingar
- Erytropoietinintag under de senaste 6 månaderna
- Känd tromboembolisk sjukdom och malign sjukdom
- Okontrollerad hypertoni
- Polycytemi
- Tidigare valvulär operation
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: grupp A
20 000 IE erytropoietininfusion under korsning av aorta på 45-60 minuter
|
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: grupp B
20 000 IE erytropoietininfusion efter induktion av anestesi och innan man genomgår kardiopulmonell bypasspump inom 45-60 minuter
|
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: kontrollera
50 ml normal saltlösningsinfusion under aorta-korsklämma på 45-60 minuter
|
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i Interleukin 6(IL6)
Tidsram: Ändra från baslinjen till 48 timmar efter operationen
|
Serum IL6 (en inflammatorisk markör) nivå mäts före operation (bas), strax efter operation, 24 timmar efter operation, 48 timmar efter operation
|
Ändra från baslinjen till 48 timmar efter operationen
|
|
Ändring i YKL-40
Tidsram: Ändra från baslinjen till 48 timmar efter operationen
|
Kitinas-3-liknande protein 1 (CHI3L1), även känd som YKL-40 är en inflammatorisk markör.Serum YKL-40 nivå mäts före operation (bas), precis efter operation, 24 timmar efter operation, 48 timmar efter operation
|
Ändra från baslinjen till 48 timmar efter operationen
|
|
Förändring i pro b-typ natriuretisk peptid (pro BNP)
Tidsram: Ändra från baslinjen till 48 timmar efter operationen
|
Serum pro BNP-nivå mäts före operation (bas), precis efter operation, 24 timmar efter operation, 48 timmar efter operation
|
Ändra från baslinjen till 48 timmar efter operationen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Volym av blödning
Tidsram: Under operation till 24 timmar efter operationen
|
Under operation till 24 timmar efter operationen
|
|
|
Behöver blodtransfusion
Tidsram: Under och efter operationen, genom avslutad studie, i genomsnitt en vecka
|
Antal packade celler och färskfryst plasma som transfunderades under den tid som patienten är inlagd på sjukhus.
|
Under och efter operationen, genom avslutad studie, i genomsnitt en vecka
|
|
Ventilationstid
Tidsram: Tidsperiod efter operationen har patienten intuberats på intensivvårdsavdelningen, i genomsnitt 10 timmar
|
Tidsperiod efter operationen har patienten intuberats på intensivvårdsavdelningen, i genomsnitt 10 timmar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Mahnoosh Foroughi, MD,, Cardiovascular Research Center, Shahid Beheshti University of Medical Sciences. Tehran, Iran.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Joyeux-Faure M, Durand M, Bedague D, Protar D, Incagnoli P, Paris A, Ribuot C, Levy P, Chavanon O. Evaluation of the effect of one large dose of erythropoietin against cardiac and cerebral ischemic injury occurring during cardiac surgery with cardiopulmonary bypass: a randomized double-blind placebo-controlled pilot study. Fundam Clin Pharmacol. 2012 Dec;26(6):761-70. doi: 10.1111/j.1472-8206.2011.00992.x. Epub 2011 Sep 20.
- Ziabakhsh-Tabary S, Jalalian R, Mokhtari-Esbuie F, Habibi MR. Echocardiographic Evaluation of the Effects of a Single Bolus of Erythropoietin on Reducing Ischemia-Reperfusion Injuries during Coronary Artery Bypass Graft Surgery; A Randomized, Double-Blind, Placebo-Control Study. Iran J Med Sci. 2014 Mar;39(2):94-101.
- Ludman AJ, Yellon DM, Hasleton J, Ariti C, Babu GG, Boston-Griffiths E, Venugopal V, Walker M, Holdright D, Swanton H, Crake T, Brull D, Moon JC, Puranik R, Muthurangu V, Taylor A, Hausenloy DJ. Effect of erythropoietin as an adjunct to primary percutaneous coronary intervention: a randomised controlled clinical trial. Heart. 2011 Oct;97(19):1560-5. doi: 10.1136/hrt.2011.223867. Erratum In: Heart. 2011 Nov;97(21):1812. Mutharangu, Vivek [corrected to Muthurangu, Vivek].
- Najjar SS, Rao SV, Melloni C, Raman SV, Povsic TJ, Melton L, Barsness GW, Prather K, Heitner JF, Kilaru R, Gruberg L, Hasselblad V, Greenbaum AB, Patel M, Kim RJ, Talan M, Ferrucci L, Longo DL, Lakatta EG, Harrington RA; REVEAL Investigators. Intravenous erythropoietin in patients with ST-segment elevation myocardial infarction: REVEAL: a randomized controlled trial. JAMA. 2011 May 11;305(18):1863-72. doi: 10.1001/jama.2011.592.
- Ott I, Schulz S, Mehilli J, Fichtner S, Hadamitzky M, Hoppe K, Ibrahim T, Martinoff S, Massberg S, Laugwitz KL, Dirschinger J, Schwaiger M, Kastrati A, Schmig A; REVIVAL-3 Study Investigators. Erythropoietin in patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction undergoing primary percutaneous coronary intervention: a randomized, double-blind trial. Circ Cardiovasc Interv. 2010 Oct;3(5):408-13. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.109.904425. Epub 2010 Aug 24.
- Vilarinho KA, de Oliveira PP, Saad MJ, Eghtesady P, Filho LM, Vieira RW, Petrucci O. Erythropoietin protects the systolic function of neonatal hearts against ischaemia/reperfusion injury. Eur J Cardiothorac Surg. 2013 Jan;43(1):156-62. doi: 10.1093/ejcts/ezs254. Epub 2012 May 7.
- Watson AJ, Gao L, Sun L, Tsun J, Jabbour A, Ru Qiu M, Jansz PC, Hicks M, Macdonald PS. Enhanced preservation of the rat heart after prolonged hypothermic ischemia with erythropoietin-supplemented Celsior solution. J Heart Lung Transplant. 2013 Jun;32(6):633-40. doi: 10.1016/j.healun.2013.03.014.
- Lu MJ, Chen YS, Huang HS, Ma MC. Erythropoietin alleviates post-ischemic injury of rat hearts by attenuating nitrosative stress. Life Sci. 2012 May 22;90(19-20):776-84. doi: 10.1016/j.lfs.2012.04.012. Epub 2012 Apr 12.
- Xu X, Cao Z, Cao B, Li J, Guo L, Que L, Ha T, Chen Q, Li C, Li Y. Carbamylated erythropoietin protects the myocardium from acute ischemia/reperfusion injury through a PI3K/Akt-dependent mechanism. Surgery. 2009 Sep;146(3):506-14. doi: 10.1016/j.surg.2009.03.022. Epub 2009 Jun 9.
- Prunier F, Biere L, Gilard M, Boschat J, Mouquet F, Bauchart JJ, Charbonnier B, Genee O, Guerin P, Warin-Fresse K, Durand E, Lafont A, Christiaens L, Abi-Khalil W, Delepine S, Benard T, Furber A. Single high-dose erythropoietin administration immediately after reperfusion in patients with ST-segment elevation myocardial infarction: results of the erythropoietin in myocardial infarction trial. Am Heart J. 2012 Feb;163(2):200-7.e1. doi: 10.1016/j.ahj.2011.11.005.
- Voors AA, Belonje AM, Zijlstra F, Hillege HL, Anker SD, Slart RH, Tio RA, van 't Hof A, Jukema JW, Peels HO, Henriques JP, Ten Berg JM, Vos J, van Gilst WH, van Veldhuisen DJ; HEBE III Investigators. A single dose of erythropoietin in ST-elevation myocardial infarction. Eur Heart J. 2010 Nov;31(21):2593-600. doi: 10.1093/eurheartj/ehq304. Epub 2010 Aug 29.
- Momeni M, Liistro G, Baele P, Matta A, Kahn D, Van Dyck M, De Kock M, De Kerchove L, Glineur D, Thiry D, Gregoire A, Jacquet LM, Laarbui F, Watremez C. An increase in endogenous erythropoietin concentrations has no cardioprotective effects in patients undergoing coronary artery bypass graft surgery. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2012 Apr;26(2):251-7. doi: 10.1053/j.jvca.2011.07.034. Epub 2011 Oct 5.
- Taniguchi N, Nakamura T, Sawada T, Matsubara K, Furukawa K, Hadase M, Nakahara Y, Nakamura T, Matsubara H. Erythropoietin prevention trial of coronary restenosis and cardiac remodeling after ST-elevated acute myocardial infarction (EPOC-AMI): a pilot, randomized, placebo-controlled study. Circ J. 2010 Nov;74(11):2365-71. doi: 10.1253/circj.cj-10-0267. Epub 2010 Sep 8.
- Bergmann MW, Haufe S, von Knobelsdorff-Brenkenhoff F, Mehling H, Wassmuth R, Munch I, Busjahn A, Schulz-Menger J, Jordan J, Luft FC, Dietz R. A pilot study of chronic, low-dose epoetin-beta following percutaneous coronary intervention suggests safety, feasibility, and efficacy in patients with symptomatic ischaemic heart failure. Eur J Heart Fail. 2011 May;13(5):560-8. doi: 10.1093/eurjhf/hfr002.
- Ferrario M, Arbustini E, Massa M, Rosti V, Marziliano N, Raineri C, Campanelli R, Bertoletti A, De Ferrari GM, Klersy C, Angoli L, Bramucci E, Marinoni B, Ferlini M, Moretti E, Raisaro A, Repetto A, Schwartz PJ, Tavazzi L. High-dose erythropoietin in patients with acute myocardial infarction: a pilot, randomised, placebo-controlled study. Int J Cardiol. 2011 Feb 17;147(1):124-31. doi: 10.1016/j.ijcard.2009.10.028. Epub 2009 Nov 10.
- Poulsen TD, Andersen LW, Steinbruchel D, Gotze JP, Jorgensen OS, Olsen NV. Two large preoperative doses of erythropoietin do not reduce the systemic inflammatory response to cardiac surgery. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2009 Jun;23(3):316-23. doi: 10.1053/j.jvca.2008.08.018. Epub 2008 Oct 22.
- Kagaya Y, Asaumi Y, Wang W, Takeda M, Nakano M, Satoh K, Fukumoto Y, Shimokawa H. Current perspectives on protective roles of erythropoietin in cardiovascular system: erythropoietin receptor as a novel therapeutic target. Tohoku J Exp Med. 2012 Jun;227(2):83-91. doi: 10.1620/tjem.227.83.
- Gobe GC, Morais C, Vesey DA, Johnson DW. Use of high-dose erythropoietin for repair after injury: A comparison of outcomes in heart and kidney. J Nephropathol. 2013 Jul;2(3):154-65. doi: 10.12860/JNP.2013.27. Epub 2013 Jul 1.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 januari 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
1 januari 2017
Avslutad studie (Faktisk)
1 juni 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
13 november 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
2 december 2016
Första postat (Uppskatta)
6 december 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
24 oktober 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
22 oktober 2017
Senast verifierad
1 oktober 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IR.sbmu.ram.rec.1394.292
- IRCT2016011621087N1 (Registeridentifierare: Iranian registry of clinical trial)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Myokard ischemisk reperfusionsskada
-
Medinet Heart CentreOkändKranskärlsbypass | Ischemisk efterkonditionering | Myocardial Reperfusion Injur | Ischemisk förkonditionering, myokardialPolen
Kliniska prövningar på normal koksaltlösning
-
Vanderbilt University Medical CenterAktiv, inte rekryterandePosturalt takykardisyndromFörenta staterna
-
Nicklaus Children's Hospital f/k/a Miami Children...AvslutadAfibrinogenemi | Hypofibrinogenemi | BlödningsstörningarFörenta staterna
-
St George's, University of LondonAvslutad
-
Qassim UniversityAvslutadApikal parodontit | Postoperativ smärta | TandmassanekroserSaudiarabien
-
Smigel, Liza, M.D.AvslutadRyggsmärta Nedre delen av ryggen KroniskFörenta staterna
-
Sorrento Therapeutics, Inc.AvslutadArtros, knä | Smärta, knäFörenta staterna
-
Shanghai Jiao Tong University School of MedicineWest China Hospital; Guangzhou General Hospital of Guangzhou Military Command och andra samarbetspartnersOkändHud; Deformitet, på grund av ärrKina
-
Ahmed SaadHawaa Fertility CenterHar inte rekryterat ännuFör tidig ovariesviktEgypten
-
Shanghai Jiao Tong University School of MedicineOkänd
-
Nihon UniversityIwate Medical University; Tokyo Medical and Dental University; Hiroshima... och andra samarbetspartnersAvslutad