Efeito da eritropoetina na lesão de reperfusão isquêmica em cirurgia de enxerto de revascularização miocárdica
22 de outubro de 2017 atualizado por: Mahnoosh Foroughi, Shahid Beheshti University of Medical Sciences
Placebo- Controlado, Randomizado, Estudo Duplo Cego do Efeito da Eritropoetina na Lesão de Reperfusão Isquêmica em Cirurgia de Enxerto de Revascularização do Miocárdio
O objetivo desta trilha é avaliar a segurança e os efeitos terapêuticos da intervenção única de EPO em diferentes momentos durante a cirurgia coronariana nas alterações da resposta inflamatória.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Além do conhecido efeito da Eritropoetina (EPO) na eritropoiese em condições hipóxicas, algumas linhas de evidência sugerem seus efeitos protetores contra a lesão de reperfusão em vários tecidos por seu receptor específico.
Estudos pré-clínicos indicaram uma ampla variedade de ações cardioprotetoras para a EPO. Melhora a função cardíaca e a capacidade de exercício na insuficiência cardíaca congestiva, angiogênese, limita a resposta inflamatória miocárdica, remodelação cardíaca, tamanho do infarto e extensão da apoptose induzida por lesão de reperfusão. A ativação do receptor de EPO em células endoteliais e cardíacas é sugerida para atenuar a produção de citocinas pró-inflamatórias e a infiltração de células inflamatórias, além de aumentar a produção de óxido nítrico através de possíveis mecanismos.
A lesão de reperfusão é evento inevitável durante a cirurgia cardíaca com uso de circulação extracorpórea. Está associada à inflamação, lesão celular e propriedade atenuante da contratilidade.
Embora seja uma área de preocupação e muitos estudos clínicos tenham sido desenhados por diferentes intervenções, continua sendo um grande desafio. A intervenção com EPO durante a reperfusão cardíaca (cirurgia/angioplastia percutânea) como uma nova promessa de estratégia de cardioproteção é o principal desenho de vários estudos com resultados conflitantes.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
97
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Tehran, Irã (Republic Islâmica do Irã, 199873438
- Cardiovascular Research Center, Shahid Beheshti University of Medical Sciences.
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Necessidade de revascularização de acordo com evidências angiográficas
- Cirurgia eletiva de enxerto de revascularização miocárdica
- Cirurgia de revascularização miocárdica pela primeira vez
- Cirurgia de revascularização do miocárdio com circulação extracorpórea
Critério de exclusão:
- História de infarto do miocárdio nos últimos 3 meses
- Trauma miocárdico anterior ou cirurgia de grande porte nos últimos 3 meses
- Cr>2mg/dl
- Recebendo estreptoquinase ou tratamentos de reperfusão anteriores
- Ingestão de eritropoetina nos últimos 6 meses
- Distúrbio tromboembólico conhecido e doença maligna
- hipertensão descontrolada
- Policitemia
- Cirurgia valvar anterior
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: grupo A
Infusão de 20.000 UI de eritropoetina durante clampeamento aórtico em 45-60 minutos
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Outros nomes:
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Comparador Ativo: grupo B
Infusão de 20.000 UI de eritropoetina após a indução da anestesia e antes da bomba de circulação extracorpórea em 45-60 minutos
|
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: ao controle
Infusão salina normal de 50 ml durante clampeamento aórtico em 45-60 minutos
|
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na Interleucina 6 (IL6)
Prazo: Mudança desde o início até 48 horas após a cirurgia
|
O nível sérico de IL6 (um marcador inflamatório) é medido antes da operação (base), logo após a operação, 24 horas após a operação, 48 horas após a operação
|
Mudança desde o início até 48 horas após a cirurgia
|
|
Mudança em YKL-40
Prazo: Mudança desde o início até 48 horas após a cirurgia
|
A proteína semelhante à quitinase 3 (CHI3L1), também conhecida como YKL-40 é um marcador inflamatório. O nível sérico de YKL-40 é medido antes da operação (base), logo após a operação, 24 horas após a operação, 48 horas após a operação
|
Mudança desde o início até 48 horas após a cirurgia
|
|
Alteração no peptídeo natriurético tipo pro b (pro BNP)
Prazo: Mudança desde o início até 48 horas após a cirurgia
|
O nível de soro pro BNP é medido antes da operação (base), logo após a operação, 24 horas após a operação, 48 horas após a operação
|
Mudança desde o início até 48 horas após a cirurgia
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Volume de sangramento
Prazo: Durante a operação até 24 horas após a cirurgia
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Durante a operação até 24 horas após a cirurgia
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Necessidade de transfusão de sangue
Prazo: Durante e após a operação, até a conclusão do estudo, em média uma semana
|
Número de concentrados de hemácias e plasma fresco congelado transfundidos no período de internação do paciente.
|
Durante e após a operação, até a conclusão do estudo, em média uma semana
|
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Tempo de ventilação
Prazo: Período de tempo após a cirurgia em que o paciente ficou intubado na UTI, em média 10 horas
|
Período de tempo após a cirurgia em que o paciente ficou intubado na UTI, em média 10 horas
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mahnoosh Foroughi, MD,, Cardiovascular Research Center, Shahid Beheshti University of Medical Sciences. Tehran, Iran.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Joyeux-Faure M, Durand M, Bedague D, Protar D, Incagnoli P, Paris A, Ribuot C, Levy P, Chavanon O. Evaluation of the effect of one large dose of erythropoietin against cardiac and cerebral ischemic injury occurring during cardiac surgery with cardiopulmonary bypass: a randomized double-blind placebo-controlled pilot study. Fundam Clin Pharmacol. 2012 Dec;26(6):761-70. doi: 10.1111/j.1472-8206.2011.00992.x. Epub 2011 Sep 20.
- Ziabakhsh-Tabary S, Jalalian R, Mokhtari-Esbuie F, Habibi MR. Echocardiographic Evaluation of the Effects of a Single Bolus of Erythropoietin on Reducing Ischemia-Reperfusion Injuries during Coronary Artery Bypass Graft Surgery; A Randomized, Double-Blind, Placebo-Control Study. Iran J Med Sci. 2014 Mar;39(2):94-101.
- Ludman AJ, Yellon DM, Hasleton J, Ariti C, Babu GG, Boston-Griffiths E, Venugopal V, Walker M, Holdright D, Swanton H, Crake T, Brull D, Moon JC, Puranik R, Muthurangu V, Taylor A, Hausenloy DJ. Effect of erythropoietin as an adjunct to primary percutaneous coronary intervention: a randomised controlled clinical trial. Heart. 2011 Oct;97(19):1560-5. doi: 10.1136/hrt.2011.223867. Erratum In: Heart. 2011 Nov;97(21):1812. Mutharangu, Vivek [corrected to Muthurangu, Vivek].
- Najjar SS, Rao SV, Melloni C, Raman SV, Povsic TJ, Melton L, Barsness GW, Prather K, Heitner JF, Kilaru R, Gruberg L, Hasselblad V, Greenbaum AB, Patel M, Kim RJ, Talan M, Ferrucci L, Longo DL, Lakatta EG, Harrington RA; REVEAL Investigators. Intravenous erythropoietin in patients with ST-segment elevation myocardial infarction: REVEAL: a randomized controlled trial. JAMA. 2011 May 11;305(18):1863-72. doi: 10.1001/jama.2011.592.
- Ott I, Schulz S, Mehilli J, Fichtner S, Hadamitzky M, Hoppe K, Ibrahim T, Martinoff S, Massberg S, Laugwitz KL, Dirschinger J, Schwaiger M, Kastrati A, Schmig A; REVIVAL-3 Study Investigators. Erythropoietin in patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction undergoing primary percutaneous coronary intervention: a randomized, double-blind trial. Circ Cardiovasc Interv. 2010 Oct;3(5):408-13. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.109.904425. Epub 2010 Aug 24.
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- Watson AJ, Gao L, Sun L, Tsun J, Jabbour A, Ru Qiu M, Jansz PC, Hicks M, Macdonald PS. Enhanced preservation of the rat heart after prolonged hypothermic ischemia with erythropoietin-supplemented Celsior solution. J Heart Lung Transplant. 2013 Jun;32(6):633-40. doi: 10.1016/j.healun.2013.03.014.
- Lu MJ, Chen YS, Huang HS, Ma MC. Erythropoietin alleviates post-ischemic injury of rat hearts by attenuating nitrosative stress. Life Sci. 2012 May 22;90(19-20):776-84. doi: 10.1016/j.lfs.2012.04.012. Epub 2012 Apr 12.
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- Prunier F, Biere L, Gilard M, Boschat J, Mouquet F, Bauchart JJ, Charbonnier B, Genee O, Guerin P, Warin-Fresse K, Durand E, Lafont A, Christiaens L, Abi-Khalil W, Delepine S, Benard T, Furber A. Single high-dose erythropoietin administration immediately after reperfusion in patients with ST-segment elevation myocardial infarction: results of the erythropoietin in myocardial infarction trial. Am Heart J. 2012 Feb;163(2):200-7.e1. doi: 10.1016/j.ahj.2011.11.005.
- Voors AA, Belonje AM, Zijlstra F, Hillege HL, Anker SD, Slart RH, Tio RA, van 't Hof A, Jukema JW, Peels HO, Henriques JP, Ten Berg JM, Vos J, van Gilst WH, van Veldhuisen DJ; HEBE III Investigators. A single dose of erythropoietin in ST-elevation myocardial infarction. Eur Heart J. 2010 Nov;31(21):2593-600. doi: 10.1093/eurheartj/ehq304. Epub 2010 Aug 29.
- Momeni M, Liistro G, Baele P, Matta A, Kahn D, Van Dyck M, De Kock M, De Kerchove L, Glineur D, Thiry D, Gregoire A, Jacquet LM, Laarbui F, Watremez C. An increase in endogenous erythropoietin concentrations has no cardioprotective effects in patients undergoing coronary artery bypass graft surgery. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2012 Apr;26(2):251-7. doi: 10.1053/j.jvca.2011.07.034. Epub 2011 Oct 5.
- Taniguchi N, Nakamura T, Sawada T, Matsubara K, Furukawa K, Hadase M, Nakahara Y, Nakamura T, Matsubara H. Erythropoietin prevention trial of coronary restenosis and cardiac remodeling after ST-elevated acute myocardial infarction (EPOC-AMI): a pilot, randomized, placebo-controlled study. Circ J. 2010 Nov;74(11):2365-71. doi: 10.1253/circj.cj-10-0267. Epub 2010 Sep 8.
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- Ferrario M, Arbustini E, Massa M, Rosti V, Marziliano N, Raineri C, Campanelli R, Bertoletti A, De Ferrari GM, Klersy C, Angoli L, Bramucci E, Marinoni B, Ferlini M, Moretti E, Raisaro A, Repetto A, Schwartz PJ, Tavazzi L. High-dose erythropoietin in patients with acute myocardial infarction: a pilot, randomised, placebo-controlled study. Int J Cardiol. 2011 Feb 17;147(1):124-31. doi: 10.1016/j.ijcard.2009.10.028. Epub 2009 Nov 10.
- Poulsen TD, Andersen LW, Steinbruchel D, Gotze JP, Jorgensen OS, Olsen NV. Two large preoperative doses of erythropoietin do not reduce the systemic inflammatory response to cardiac surgery. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2009 Jun;23(3):316-23. doi: 10.1053/j.jvca.2008.08.018. Epub 2008 Oct 22.
- Kagaya Y, Asaumi Y, Wang W, Takeda M, Nakano M, Satoh K, Fukumoto Y, Shimokawa H. Current perspectives on protective roles of erythropoietin in cardiovascular system: erythropoietin receptor as a novel therapeutic target. Tohoku J Exp Med. 2012 Jun;227(2):83-91. doi: 10.1620/tjem.227.83.
- Gobe GC, Morais C, Vesey DA, Johnson DW. Use of high-dose erythropoietin for repair after injury: A comparison of outcomes in heart and kidney. J Nephropathol. 2013 Jul;2(3):154-65. doi: 10.12860/JNP.2013.27. Epub 2013 Jul 1.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de janeiro de 2016
Conclusão Primária (Real)
1 de janeiro de 2017
Conclusão do estudo (Real)
1 de junho de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de novembro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de dezembro de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
6 de dezembro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
24 de outubro de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de outubro de 2017
Última verificação
1 de outubro de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IR.sbmu.ram.rec.1394.292
- IRCT2016011621087N1 (Identificador de registro: Iranian registry of clinical trial)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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