慢性尋常性乾癬患者におけるビメキズマブの薬物動態 (PK)、薬力学 (PD)、および安全性を評価する研究
2022年9月30日 更新者：UCB Biopharma SRL
中等度から重度の慢性尋常性乾癬の成人被験者におけるビメキズマブの薬力学反応、安全性、薬物動態の時間経過を評価するための多施設無作為化、被験者盲検、医師盲検研究
これは、中等度から重度の慢性尋常性乾癬の成人被験者におけるビメキズマブの薬物動態（PK）、薬力学（PD）、安全性を調査するための第2a相、多施設共同、無作為化、被験者盲検、治験責任医師盲検の研究です。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
49
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上70歳以下の男性または女性
- スクリーニング前の少なくとも6か月にわたる慢性尋常性乾癬
- 乾癬面積および重症度指数（PASI）>=12、体表面積（BSA）>=10%、および治験責任医師による総合評価（IGA）スコア>=3（5段階評価）
- 全身性乾癬治療および/または光線療法および/または化学光線療法の候補者
- 女性被験者は閉経後であるか、永久的に不妊手術を受けていなければならないか、または妊娠の可能性がある場合には治験薬の最後の投与後20週間まで非常に効果的な避妊方法を使用する意思があり、来院1（スクリーニング）で妊娠検査が陰性でなければなりません。初回投与の直前
- 妊娠の可能性のあるパートナーを持つ男性被験者は、治験薬の最後の投与後20週間まで（半減期が5と予想される）、性行為を行う際にはコンドームを使用する意思がなければなりません。
除外基準:
- 以前にビメキズマブ研究に参加していた被験者
- 赤皮症、滴状、膿疱性乾癬、または薬物誘発性乾癬を患っている被験者
- -ベースライン訪問前6か月以内の慢性または再発性感染症、または重篤または生命を脅かす感染症（帯状疱疹を含む）の病歴
- 治験責任医師の意見では感染リスクが高い
- 活動性感染症を示す可能性のある現在の兆候または症状
- 急性または慢性のウイルス性B型肝炎またはC型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の同時発症
- ベースライン前の8週間以内に生（弱毒化を含む）ワクチン接種を受けている
- -悪性腫瘍を併発している、または過去5年間に悪性腫瘍の病歴がある被験者（プロトコールで定義されている特定の悪性疾患を除く）
- 原発性免疫抑制状態
- 結核感染、結核感染の高リスク、潜在性結核感染（LTBI）、またはNTMB感染の現在または既往
- 研究計画書に定義されている臨床検査の異常
- 研究者の判断で被験者を研究に含めるのが不適当と判断したあらゆる状態
- ベースライン訪問前の3ヶ月間に、複数の生物学的応答修飾物質（抗TNFまたはIL-12/-23に限定される）または任意の生物学的応答修飾物質に曝露された。
- 被験者は乾癬または乾癬性関節炎の治療のために抗IL-17療法による以前の治療を受けている
- -関節リウマチ、サルコイドーシス、または全身性エリテマトーデスを含むがこれらに限定されない、乾癬または乾癬性関節炎以外の炎症状態と診断された対象。 クローン病または潰瘍性大腸炎と診断された被験者は、スクリーニングまたはベースラインで活動性の症候性疾患がない限り許可されます。
- 非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）または鎮痛薬以外の乾癬性関節炎薬を服用している被験者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療アーム 1
この治療群で無作為に割り付けられた被験者は、ビメキズマブとプラセボの注射を組み合わせて受けられます。
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ランダム化に基づいて、被験者はビメキズマブの数回の注射を組み合わせて投与されます。
他の名前：
被験者はプラセボの注射を受けます。
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実験的：治療アーム 2
このアームで無作為に割り付けられた被験者はビメキズマブ注射を受けます。
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ランダム化に基づいて、被験者はビメキズマブの数回の注射を組み合わせて投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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28週目の乾癬面積および重症度指数（PASI）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから 28 週目まで
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PASI は、臨床研究で乾癬の重症度を段階的に評価するために最も一般的に使用され、検証されている評価です。
PASI は病気の重症度と範囲を定量化し、これらを体表面積 (BSA) の関与の割合と比較して評価します。
関与領域パーセント (BSA%) は、身体の 4 つの領域にわたって推定されます。頭（10％）、上肢（20％）、体幹（30％）、下肢（40％）の順に評価し、グレードに移行します。
研究者は、身体の各領域の病変の平均的な赤み、厚さ、鱗状度を評価します (それぞれ 5 段階評価)。 0=なし、1=わずか、2=中程度、3=顕著、4=非常に顕著。
PASI スコアは 0 ～ 72 の範囲であり、スコアが高いほど疾患の重症度が高いことを示します。
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ベースラインから 28 週目まで
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ベースラインにおけるビメキズマブの血漿濃度
時間枠：ベースライン時
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血漿濃度は幾何平均濃度 (GMC) として表され、1 ミリリットルあたりのマイクログラム (μg/mL) で測定されました。
注: 平均値、下限信頼区間 (LCI)、上限信頼区間 (UCI) は、それぞれの時点で濃度の少なくとも 2/3 が定量された場合にのみ計算されます。
平均値の計算では、定量限界 (BLQ) を下回る値は定量下限値 (LLOQ)/2 (=0.075ug/mL) に置き換えられます。
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ベースライン時
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2週目のビメキズマブの血漿濃度
時間枠：2週目で
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血漿濃度は幾何平均濃度 (GMC) として表され、1 ミリリットルあたりのマイクログラム (μg/mL) で測定されました。
注: 平均値、下限信頼区間 (LCI)、上限信頼区間 (UCI) は、それぞれの時点で濃度の少なくとも 2/3 が定量された場合にのみ計算されます。
平均値の計算では、定量限界 (BLQ) を下回る値は定量下限値 (LLOQ)/2 (=0.075ug/mL) に置き換えられます。
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2週目で
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4週目におけるビメキズマブの血漿濃度
時間枠：4週目で
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血漿濃度は幾何平均濃度 (GMC) として表され、1 ミリリットルあたりのマイクログラム (μg/mL) で測定されました。
注: 平均値、下限信頼区間 (LCI)、上限信頼区間 (UCI) は、それぞれの時点で濃度の少なくとも 2/3 が定量された場合にのみ計算されます。
平均値の計算では、定量限界 (BLQ) を下回る値は定量下限値 (LLOQ)/2 (=0.075ug/mL) に置き換えられます。
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4週目で
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8週目におけるビメキズマブの血漿濃度
時間枠：8週目で
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血漿濃度は幾何平均濃度 (GMC) として表され、1 ミリリットルあたりのマイクログラム (μg/mL) で測定されました。
注: 平均値、下限信頼区間 (LCI)、上限信頼区間 (UCI) は、それぞれの時点で濃度の少なくとも 2/3 が定量された場合にのみ計算されます。
平均値の計算では、定量限界 (BLQ) を下回る値は定量下限値 (LLOQ)/2 (=0.075ug/mL) に置き換えられます。
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8週目で
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12週目におけるビメキズマブの血漿濃度
時間枠：12週目で
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血漿濃度は幾何平均濃度 (GMC) として表され、1 ミリリットルあたりのマイクログラム (μg/mL) で測定されました。
注: 平均値、下限信頼区間 (LCI)、上限信頼区間 (UCI) は、それぞれの時点で濃度の少なくとも 2/3 が定量された場合にのみ計算されます。
平均値の計算では、定量限界 (BLQ) を下回る値は定量下限値 (LLOQ)/2 (=0.075ug/mL) に置き換えられます。
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12週目で
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16週目におけるビメキズマブの血漿濃度
時間枠：16週目で
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血漿濃度は幾何平均濃度 (GMC) として表され、ミリリットルあたりのマイクログラム (μg/mL) で測定されました。
注: 平均値、下限信頼区間 (LCI)、上限信頼区間 (UCI) は、それぞれの時点で濃度の少なくとも 2/3 が定量された場合にのみ計算されます。
平均値の計算では、定量限界 (BLQ) を下回る値は定量下限値 (LLOQ)/2 (=0.075ug/mL) に置き換えられます。
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16週目で
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20週目におけるビメキズマブの血漿濃度
時間枠：20週目で
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血漿濃度は幾何平均濃度 (GMC) として表され、1 ミリリットルあたりのマイクログラム (μg/mL) で測定されました。
注: 平均値、下限信頼区間 (LCI)、上限信頼区間 (UCI) は、それぞれの時点で濃度の少なくとも 2/3 が定量された場合にのみ計算されます。
平均値の計算では、定量限界 (BLQ) を下回る値は定量下限値 (LLOQ)/2 (=0.075ug/mL) に置き換えられます。
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20週目で
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24週目におけるビメキズマブの血漿濃度
時間枠：24週目で
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血漿濃度は幾何平均濃度 (GMC) として表され、1 ミリリットルあたりのマイクログラム (μg/mL) で測定されました。
注: 平均値、下限信頼区間 (LCI)、上限信頼区間 (UCI) は、それぞれの時点で濃度の少なくとも 2/3 が定量された場合にのみ計算されます。
平均値の計算では、定量限界 (BLQ) を下回る値は定量下限値 (LLOQ)/2 (=0.075ug/mL) に置き換えられます。
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24週目で
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28週目におけるビメキズマブの血漿濃度
時間枠：28週目で
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血漿濃度は幾何平均濃度 (GMC) として表され、1 ミリリットルあたりのマイクログラム (μg/mL) で測定されました。
注: 平均値、下限信頼区間 (LCI)、上限信頼区間 (UCI) は、それぞれの時点で濃度の少なくとも 2/3 が定量された場合にのみ計算されます。
平均値の計算では、定量限界 (BLQ) を下回る値は定量下限値 (LLOQ)/2 (=0.075ug/mL) に置き換えられます。
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28週目で
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36週目におけるビメキズマブの血漿濃度
時間枠：36週目で
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血漿濃度は幾何平均濃度 (GMC) として表され、1 ミリリットルあたりのマイクログラム (μg/mL) で測定されました。
注: 平均値、下限信頼区間 (LCI)、上限信頼区間 (UCI) は、それぞれの時点で濃度の少なくとも 2/3 が定量された場合にのみ計算されます。
平均値の計算では、定量限界 (BLQ) を下回る値は定量下限値 (LLOQ)/2 (=0.075ug/mL) に置き換えられます。
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36週目で
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ベースラインでのビメキズマブによる治験治療前に陽性の抗薬物抗体（ADA）力価を報告した参加者の割合
時間枠：ベースライン時
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ADA レベルがカットポイント (ACP) を上回り、任意の時点で「陽性確認」(CP) を示した参加者については、ADA 陽性ステータスが結論付けられました。
参加者は、以下の基準のいずれかを満たす場合、治療誘発性 ADA 陽性であると分類されました。 - ベースライン結果がカットポイント (BCP) または ACP を下回り、「陽性が確認されていない」(NCP) であり、ベースライン時間から少なくとも 1 時間経過しているポイントはACPとCPでした。
- ベースライン結果は陽性 (ACP および CP) であり、ベースライン後の少なくとも 1 回の測定で、ベースライン値からの力価が所定の倍数増加したことが示されました。
注: ベースライン後の訪問で結果が ACP であり、陽性が確認された場合、参加者の全体的なステータスは「陽性」となります。
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ベースライン時
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ビメキズマブによる治験治療後に全体的に陽性の抗薬物抗体（ADA）力価を報告した参加者の割合
時間枠：ベースラインから安全フォローアップ訪問まで (36 週目)
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ADA レベルがカットポイント (ACP) を上回り、任意の時点で「陽性確認」(CP) を示した参加者については、ADA 陽性ステータスが結論付けられました。
参加者は、以下の基準のいずれかを満たす場合、治療誘発性 ADA 陽性であると分類されました。 - ベースライン結果がカットポイント (BCP) または ACP を下回り、「陽性が確認されていない」(NCP) であり、ベースライン時間から少なくとも 1 時間経過しているポイントはACPとCPでした。
- ベースライン結果は陽性 (ACP および CP) であり、ベースライン後の少なくとも 1 回の測定で、ベースライン値からの力価が所定の倍数増加したことが示されました。
注: ベースライン後の訪問で結果が ACP であり、陽性が確認された場合、参加者の全体的なステータスは「陽性」となります。
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ベースラインから安全フォローアップ訪問まで (36 週目)
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少なくとも1つの有害事象（AE）を経験した参加者の割合
時間枠：スクリーニングから安全性フォローアップ訪問まで（36週目）
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有害事象 (AE) とは、医薬品を投与された患者または臨床研究参加者における望ましくない医学的出来事であり、必ずしもこの治療との因果関係を持たないものです。
この試験では、安全性セット内で合計 164 件の有害事象の発生が報告され、そのうち 7 件は治療前の有害事象、157 件は治療中に発生した有害事象 (TEAE) でした。
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スクリーニングから安全性フォローアップ訪問まで（36週目）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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16週目のPASI（乾癬面積および重症度指数）スコアでベースラインから75％以上の改善を達成した参加者の割合
時間枠：ベースラインから 16 週目まで
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PASI75 反応評価は、ベースラインからの PASI スコアの少なくとも 75% の改善に基づいています。
これは、乾癬病変の赤み、厚さ、鱗片状度 (0 ～ 4 スケール) を平均し、結果として得られるスコアを関与する皮膚の領域によって重み付けするスコアリング システムです。
体は頭、腕、胴体から股間、脚からお尻の上部の4つのエリアに分かれています。
身体の 4 つの領域のそれぞれについて、赤み、厚さ、鱗屑の平均スコアを 0 (透明) ～ 4 (非常に顕著) のスコアで割り当てます。
体の各領域の PSO で覆われた皮膚の割合を決定し、0 ～ 6 のスケールに変換します。
最終 PASI = 乾癬性皮膚病変の平均赤み、厚さ、鱗状度に、各セクションの乾癬罹患面積スコアを乗じ、各セクションの罹患皮膚のパーセンテージで重み付けします。
PASI スコアの最小値は 0= 疾患なし、最大スコアは 72= 最大の疾患です。
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ベースラインから 16 週目まで
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16週目のPASI（乾癬面積および重症度指数）スコアでベースラインから90％以上の改善を達成した参加者の割合
時間枠：ベースラインから 16 週目まで
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PASI90 反応評価は、ベースラインからの PASI スコアの少なくとも 90% の改善に基づいています。
これは、乾癬病変の赤み、厚さ、鱗片状度 (0 ～ 4 スケール) を平均し、結果として得られるスコアを関与する皮膚の領域によって重み付けするスコアリング システムです。
体は頭、腕、胴体から股間、脚からお尻の上部の4つのエリアに分かれています。
身体の 4 つの領域のそれぞれについて、赤み、厚さ、鱗屑の平均スコアを 0 (透明) ～ 4 (非常に顕著) のスコアで割り当てます。
体の各領域の PSO で覆われた皮膚の割合を決定し、0 ～ 6 のスケールに変換します。
最終 PASI = 乾癬性皮膚病変の平均赤み、厚さ、鱗状度に、各セクションの乾癬罹患面積スコアを乗じ、各セクションの罹患皮膚のパーセンテージで重み付けします。
PASI スコアの最小値は 0= 疾患なし、最大スコアは 72= 最大の疾患です。
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ベースラインから 16 週目まで
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16週目のPASI（乾癬面積および重症度指数）スコアがベースラインから100％改善した参加者の割合
時間枠：ベースラインから 16 週目まで
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PASI100 反応評価は、ベースラインからの PASI スコアの少なくとも 100% の改善に基づいています。
これは、乾癬病変の赤み、厚さ、鱗片状度 (0 ～ 4 スケール) を平均し、結果として得られるスコアを関与する皮膚の領域によって重み付けするスコアリング システムです。
体は頭、腕、胴体から股間、脚からお尻の上部の4つのエリアに分かれています。
身体の 4 つの領域のそれぞれについて、赤み、厚さ、鱗屑の平均スコアを 0 (透明) ～ 4 (非常に顕著) のスコアで割り当てます。
体の各領域の PSO で覆われた皮膚の割合を決定し、0 ～ 6 のスケールに変換します。
最終 PASI = 乾癬性皮膚病変の平均赤み、厚さ、鱗状度に、各セクションの乾癬罹患面積スコアを乗じ、各セクションの罹患皮膚のパーセンテージで重み付けします。
PASI スコアの最小値は 0= 疾患なし、最大スコアは 72= 最大の疾患です。
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ベースラインから 16 週目まで
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16週目にIGA（治験責任医師による総合評価）の反応が得られた参加者の割合
時間枠：16週目で
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Investigator's Global Assessment (IGA) は、5 段階のスケール (0 ～ 4) に従って全体的な乾癬の重症度を測定します。スケール 0= 透明、乾癬の兆候なし。炎症後色素沈着過剰の存在、スケール 1= ほぼ透明、肥厚なし。通常からピンク色。焦点スケーリングなし、または最小限、スケール 2= 軽度の肥厚、ピンク色から明るい赤色、主に細かいスケーリング、3= 中程度、明らかに区別できる～中程度の肥厚。くすんだ赤色から明るい赤色、はっきりと区別できるものから中程度の濃さまで。中程度のスケーリングと 4 = 硬いエッジを伴う重度の肥厚。明るいから濃い暗赤色。ほぼすべてまたはすべての病変を覆う重度/粗い鱗屑。
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16週目で
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Gordon KB, Langley RG, Warren RB, Okubo Y, Stein Gold L, Merola JF, Peterson L, Wixted K, Cross N, Deherder D, Thaci D. Bimekizumab Safety in Patients With Moderate to Severe Plaque Psoriasis: Pooled Results From Phase 2 and Phase 3 Randomized Clinical Trials. JAMA Dermatol. 2022 Jul 1;158(7):735-744. doi: 10.1001/jamadermatol.2022.1185.
- Oliver R, Krueger JG, Glatt S, Vajjah P, Mistry C, Page M, Edwards H, Garcet S, Li X, Dizier B, Maroof A, Watling M, El Baghdady A, Baeten D, Ionescu L, Shaw S. Bimekizumab for the treatment of moderate-to-severe plaque psoriasis: efficacy, safety, pharmacokinetics, pharmacodynamics and transcriptomics from a phase IIa, randomized, double-blind multicentre study. Br J Dermatol. 2022 Apr;186(4):652-663. doi: 10.1111/bjd.20827. Epub 2021 Dec 27.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年12月27日
一次修了 (実際)
2017年12月11日
研究の完了 (実際)
2017年12月11日
試験登録日
最初に提出
2017年1月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年1月18日
最初の投稿 (見積もり)
2017年1月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年10月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年9月30日
最終確認日
2022年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。